Opiorphin Peptide

Opiorfin ima brz i snažan analgetski učinak na bol u postoperativnom rezu, bol mehaničke traume i bol kod akutne upale. Djeluje brzo (5-10 minuta), traje dugo (2-3 sata) i nema respiratornu depresiju, gastrointestinalne reakcije ili rizik od ovisnosti. Idealna je alternativa tradicionalnim opioidnim drogama.

Rezultati eksperimenta na životinjama: Eksperiment s vrućom pločom na mišu pokazao je da se nakon intraventrikularne injekcije Opiorphina (5 μg/kg), prag boli povećao za 200%, a analgetski učinak bio je 6 puta veći od morfija; U modelu postoperativnog incizijskog bola kod pacova, potkožna injekcija opiorfina (10 μg/kg) smanjila je rezultate bola za 70%, što je bilo bolje od fentanila (50%), a nije bilo smanjenja brzine disanja.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μg/kg) je veliko, a sigurnosni faktor je visok.

Hronični upalni bol (kao što je osteoartritis i reumatoidni artritis) je praćen trajnom upalom, hiperalgezijom i centralnom senzibilizacijom. Tradicionalni nesteroidni antiinflamatorni lijekovi (NSAID) imaju ograničenu efikasnost i dugotrajna- upotreba može oštetiti jetru i bubrege. Opioidi su također skloni ovisnosti.Opiorphin Peptideblokira začarani krug upalnog bola kroz dvostruku analgeziju i anti-inflamatorne efekte, čineći dugotrajnu- upotrebu sigurnom i efikasnom.

Učinak: U modelu adjuvantnog artritisa pacova, Opiorphin (10 μg/kg/dan, 4 sedmice) smanjio je oticanje zglobova za 50%, faktore upale (TNF - , IL-6) za 40%, a preosjetljivost na bol je potpuno poništena; In vitro eksperimenti su pokazali da Opiorfin inhibira oslobađanje upalnih citokina iz makrofaga, s protuupalnim djelovanjem sličnom deksametazonu, ali bez hormonskih nuspojava.
Mehanizam: Inhibirati NEP/APN → Pojačati analgeziju endorfina → Istovremeno inhibirati NF - κ B inflamatorni put → Smanjiti otpuštanje inflamatornih citokina → Blokirati hiperalgeziju posredovanu upalom → Dugotrajno ublažavanje kroničnog bola.

Neuropatski bol (kao što je neuralgija trigeminusa, dijabetesna periferna neuropatija i hemoterapeutska neuralgija) otporan je na tradicionalne analgetike, a mehanizam je složen (povreda živaca, ektopično pražnjenje, centralna senzibilizacija i aktivacija glijalnih ćelija). U kliničkoj praksi nedostaju sigurni i efikasni lijekovi. Opiorfin efikasno ublažava refraktorni neuropatski bol tako što pojačava endogenu analgeziju, inhibira abnormalna neuralna pražnjenja i smanjuje neuroinflamaciju, sa efektivnom stopom od 70% -80%.

Eksperiment na životinjama: model ligacije išijadičnog nerva kod štakora (kronični kompresivni neuropatski bol), Opiorphin (5 μg/kg, dva puta dnevno, 2 sedmice) prag mehaničke boli povećan za 150%, termička preosjetljivost je potpuno poništena, a učinak je trajao do 1 tjedna nakon prestanka uzimanja lijeka; U modelu neuropatskog bola izazvanog kemoterapijom, Opiorphin sprječava neuropatski bol bez utjecaja na anti-tumorski učinak lijekova za kemoterapiju.
Klinički značaj: popuniti prazninu za liječenje neuropatskog bola. Nema otpornost na lijekove, nema ovisnosti i može se koristiti dugo vremena. Pogodan je za dugotrajno-liječenje hroničnog refraktornog bola kao što je neuralgija dijabetesa i postherpetična neuralgija.

Visceralni bol (kao što su gastrointestinalni grčevi, dismenoreja i kancerogeni visceralni bol) lociran je nejasno, praćen emocionalnom anksioznošću i osjetljiv je na opioidne lijekove, ali sklon ovisnosti. Opiorfin efikasno ublažava visceralni bol kroz centralnu analgeziju, relaksaciju glatkih mišića visceralnih mišića i emocionalno umirivanje, posebno pogodno za-dugotrajne scenarije ublažavanja bolova kao što su dismenoreja i bol u trbuhu od raka.

Efekat: U testu grčenja na mišu sirćetnom kiselinom (model visceralnog bola), Opiorphin (2,5 μg/kg) je smanjio broj pokreta grčenja za 80%, a njegov analgetski efekat bio je bolji od morfijuma (60%); Kliničko ispitivanje primarne dismenoreje kod žena (I faza) uključivalo je sublingvalnu primjenu Opiorphin pastila (500 μg), što je rezultiralo 90% stopom ublažavanja boli u roku od 30 minuta i trajalo je 4-6 sati bez ikakvih nuspojava kao što su mučnina ili vrtoglavica.

Hronični bol je često praćen depresijom, koja pogoršava bol i stvara začarani krug.Opiorphin Peptideefikasno ublažava depresivno ponašanje i poboljšava bol inhibiranjem NEP/APN, povećanjem endorfina i povećanjem nivoa 5-hidroksitriptamina i dopamina u prefrontalnom korteksu, postižući dvostruku korist od "analgezije + antidepresiva".

Eksperiment na životinjama: model hronične nepredvidive stresne depresije kod miša, Opiorphin (5 μg/kg/dan, 3 nedelje) smanjio je vreme prisilne nepokretnosti za plivanje za 50%, povećao preferenciju za šećernu vodu za 40% (ublažavanje gubitka zadovoljstva), povećao nivoe 5-hidroksitriptamina u prefrontalnom korteksu za 60% do 1%, sa sličnim efektom fluoxe na nedelju dana 2 sedmice).
Mehanizam: Endorfini indirektno aktiviraju μ - opioidne receptore → pospješuju oslobađanje serotonina i dopamina → inhibiraju pretjeranu aktivaciju hipotalamusne hipofizne nadbubrežne (HPA) osovine → smanjuju nivoe kortizola → ublažavaju depresiju i anksioznost.

Hronični stres i anksioznost prevladavaju u modernom društvu, a tradicionalni lijekovi protiv anksioznosti (kao što su benzodiazepini) skloni su ovisnosti, pospanosti i kognitivnim oštećenjima. Opiorfin može bezbedno da ublaži anksioznost bez nuspojava zavisnosti ili pospanosti regulacijom centralnih neurotransmitera, inhibiranjem prekomerne aktivacije HPA ose i jačanjem endogenog sedativnog sistema.
Učinak: U eksperimentu s povišenim križnim labirintom na miševima (model anksioznosti), Opiorphin (5 μg/kg) je povećao vrijeme zadržavanja otvorenih ruku za 100% i značajno smanjio anksiozno ponašanje; Kod miševa sa hroničnim stresom, Opiorphin je smanjio nivoe kortizola u plazmi za 40% i poboljšao povlačenje u ponašanju izazvano stresom-i smanjeni apetit.

Dugotrajni kronični stres dovodi do oštećenja živaca, supresije imuniteta i metaboličkih poremećaja. Opiorfin povećava toleranciju organizma na stres i sprječava hronične bolesti povezane sa stresom{1}}inhibirajući pretjeranu aktivaciju stresa, smanjujući neuroinflamaciju i štiteći neurone.
Mehanizam: Inhibira NEP/APN → Povećava endorfine → Inhibira HPA os → Smanjuje kortizol → Smanjuje neuroinflamatorne faktore → Zaštiti hipokampalne neurone → Poboljšava učenje izazvano stresom-i smanjenje pamćenja.

Opiorphin Peptidereguliše imuni sistem dvosmjerno tako što inhibira oslobađanje inflamatornih faktora, reguliše aktivnost imunoloških ćelija i pojačava ekspresiju anti-inflamatornih faktora. Suzbija upalu tijekom pretjerane upale i pojačava odbranu tijekom imunodeficijencije, što ga čini pogodnim kao pomoćna terapija za autoimune bolesti i kronične upale.
Efekat: inhibiraju oslobađanje TNF - , IL-6, IL-1 iz makrofaga i mikroglije; Pospješuju lučenje protuupalnog faktora IL-10; Povećajte aktivnost prirodnih ćelija ubica (NK) i poboljšajte antivirusne i antitumorske imunološke sposobnosti.

Ponašanje životinja koje ližu rane nakon ozljede je u suštini upotreba opiorfina u pljuvački za ublažavanje bolova, protuupalno djelovanje i ubrzavanje zacjeljivanja. Opiorfin značajno skraćuje vrijeme zacjeljivanja rana i ublažava bol u rani tako što inhibira bol, smanjuje lokalnu upalu, potiče proliferaciju fibroblasta i ubrzava sintezu kolagena.
Učinak: U modelu rezanja kože štakora, lokalna primjena Opiorfin gela (0,1%) skratila je vrijeme zacjeljivanja za 20%, smanjila upalu rane i stvaranje ožiljaka; Mehanizam je promicanje angiogeneze, ubrzavanje migracije epitelnih stanica i inhibiranje oslobađanja inflamatornih faktora.

Tokom odvikavanja od opioidnih droga (morfijum, heroin) i ovisnosti o alkoholu, endogeni opioidni sistem loše funkcionira, što dovodi do jakih bolova, anksioznosti, depresije, nesanice i drugih simptoma ustezanja. Opiorfin značajno smanjuje simptome ustezanja i smanjuje stope recidiva tako što povećava aktivnost endogenog opioidnog sistema, ublažava bolove pri ustezanju, poboljšava anksioznost i depresiju.
Učinak: U modelu odvikavanja štakora ovisnom o morfiju, opiorfin (10 μg/kg/dan, 7 dana) ponašanje ustezanja (drhtanje, skakanje, dijareja) je smanjeno za 70%, anksioznost i depresija su značajno poboljšani i nije postojao rizik od ovisnosti o sebi.

Opiorfin sudjeluje u regulaciji energetskog metabolizma regulacijom neuropeptida centralnog apetita, poboljšavajući osjetljivost na inzulin, promovirajući razgradnju masti i ima potencijalnu primjenu kod gojaznosti i dijabetesa tipa 2.
Mehanizam: Poboljšati endorfinu signalizaciju → inhibirati NPY neurone koji potiču apetit, aktivirati neurone koji potiskuju POMC apetit → smanjiti hranjenje; Poboljšati osjetljivost skeletnih mišića na inzulin → promovirati unos glukoze → smanjiti šećer u krvi; Pospješite razgradnju masti → smanjite nakupljanje masti.