PACAP-38

Glavne primjene u nervnom sistemu fokusirane su na neuroprotekciju i neuralnu popravku. Može imati zaštitni učinak u različitim modelima neurodegenerativnih bolesti aktivacijom intracelularnog cAMP/PKA signalnog puta, inhibiranjem neuronske apoptoze i promicanjem opstanka stanica.
U istraživanjima vezanim za Alchajmerovu bolest, korišten je za smanjenje neurotoksičnosti izazvane - amiloidnim proteinom. Istraživanja su pokazala da ovaj peptid može smanjiti nivo oksidativnog stresa i povećati otpornost neurona na oštećenja, čime se poboljšava kognitivna disfunkcija (Reglodi et al., 2011.).

Osim toga, u modelima Parkinsonove bolesti, zaštitom dopaminergičkih neurona, smanjenjem neuroinflamatornih odgovora i poboljšanjem motoričke disfunkcije.

U modelima cerebralne ishemije i ozljede mozga, također pokazuje značajnu korisnost. Široko se koristi u istraživanju neuroprotektivnih mehanizama smanjenjem ishemijske-reperfuzijske ozljede, inhibiranjem infiltracije upalnih stanica i smanjenjem stope apoptoze stanica. Ove karakteristike ga čine važnim kandidatskim molekulom za istraživanje strategije intervencije moždanog udara (Shioda et al., 2016).

Njegova uloga u neurovaskularnoj regulaciji čini ga jednim od ključnih molekula u istraživanju migrene. U istraživanju migrene, široko se koristi za izazivanje eksperimentalnih modela migrene. Kliničke studije su pokazale da egzogenoPACAP-38može izazvati napade glavobolje poput migrene, što je korišteno za proučavanje patogeneze bolesti i novih terapijskih ciljeva (Schytz et al., 2009).
Osim toga, ima važnu primjenu u proučavanju regulacije cerebralnog krvotoka širenjem cerebralnih krvnih žila, regulacijom neuroinflamacije i djelovanjem na funkciju trigeminalnog nervnog sistema. Njegov mehanizam djelovanja uključuje relaksaciju glatkih mišića krvnih žila i regulaciju oslobađanja neurotransmitera, stoga se široko koristi u istraživanjima vezanim za cerebrovaskularne bolesti.

Endokrini sistem igra važnu regulatornu ulogu, posebno u funkciji pankreasa i energetskom metabolizmu. Istraživanja su pokazala da može potaknuti lučenje inzulina beta stanicama pankreasa, čime sudjeluje u procesu regulacije glukoze u krvi. Stoga je korišten za istraživanje mehanizma zaštite funkcije otočića i regulacije lučenja inzulina u istraživanjima vezanim za dijabetes tipa 2 (Yada et al., 2000).

Osim toga, učestvuje u metabolizmu lipida i regulaciji energetske ravnoteže. Utiče na apetit i potrošnju energije kroz centralni nervni sistem i koristi se u istraživanju gojaznosti i metaboličkog sindroma za dešifrovanje neuralne metaboličke regulatorne mreže.
U istraživanju regulacije hipotalamusa, koristi se za analizu uloge neuropeptida u regulaciji lučenja hormona, kao što je njihov učinak na oslobađanje adrenokortikotropnog hormona i odgovor na stres. Ove upotrebe dodatno proširuju opseg njegove primjene u endokrinim istraživanjima.

Glavne primjene u imunološkom sistemu su anti-protivupalna i imunološka regulacija. Može inhibirati oslobađanje pro-upalnih citokina kao što su TNF - i IL-6, istovremeno promovirajući ekspresiju antiinflamatornih faktora, igrajući tako regulatornu ulogu u inflamatornom odgovoru.
U modelu upalne bolesti crijeva, koristi se za ublažavanje upalnih oštećenja crijeva.

Istraživanja su pokazala da pomaže u održavanju funkcije crijevne barijere regulacijom aktivnosti imunoloških stanica i inhibiranjem upalnih signalnih puteva (Delgado et al., 2004.).
Osim toga, korišten je u proučavanju autoimunih bolesti za regulaciju odgovora T ćelija i suzbijanje preterane imunološke aktivacije. Ove aplikacije ga čine važnim kandidatskim molekulom za istraživanje imunološke regulacije.

Glavne primjene u kardiovaskularnom sistemu usmjerene su na vazodilataciju i zaštitu miokarda. Promoviše relaksaciju glatkih mišića krvnih sudova i smanjuje vaskularni otpor aktivacijom signalnih puteva posredovanih receptorima-.
U istraživanju hipertenzije, koristi se za istraživanje mehanizama vaskularne regulacije i antihipertenzivnih strategija. Njegov vazodilatatorni efekat čini ga potencijalnom metom za kardiovaskularnu terapiju (Reglodi et al., 2012).
Osim toga, u modelu reperfuzijske ozljede miokardijalne ishemije-,PACAP-38pokazuje antiapoptotičko i antioksidativno djelovanje, što može smanjiti oštećenje stanica miokarda. Ova upotreba ga čini značajnom vrednošću u istraživanju zaštite srca.

Glavne primjene u reproduktivnom sistemu ogledaju se u regulaciji hormona i razvoju ćelija. Sudjeluje u regulaciji lučenja gonadotropina u hipotalamusu i hipofizi, te se stoga koristi za proučavanje mehanizma reproduktivne endokrine regulacije.
U istraživanju funkcije jajnika, koristi se za analizu razvoja folikula i regulacije lučenja hormona.

Istraživanja su pokazala da ovaj peptid može potaknuti preživljavanje granuloza stanica i regulirati steroidogenezu, čime utječe na funkciju jajnika (Gras et al., 1999.).
Osim toga, korišten je u istraživanju embrionalnog razvoja kako bi se istražili regulacijski mehanizmi signalizacije uključeni u proliferaciju, diferencijaciju i procese formiranja organa. Ove aplikacije pokazuju značajnu istraživačku vrijednost u razvojnoj biologiji.

Glavne primjene u istraživanju tumora ogledaju se u regulaciji ćelijske proliferacije i apoptoze. Njegova funkcija je dvosmjerna i može se manifestirati kao promicanje ili inhibiranje rasta tumora kod različitih tipova tumora.
U nekim studijama neuroendokrinih tumora, koristi se za promicanje diferencijacije stanica i inhibiranje maligne progresije tumora. Kod drugih tipova tumora, utiče na proliferaciju tumorskih ćelija regulacijom ćelijskih signalnih puteva (Vaudry et al., 2009).
Osim toga, korišten je i za proučavanje neuronskih imunoloških regulatornih mehanizama u mikrookruženju tumora, pružajući nove smjernice istraživanja za strategije liječenja tumora.

Kao funkcionalni neuropeptid, široko se koristi kao molekula alata u osnovnim istraživanjima. Njegove primjene uključuju validaciju funkcije receptora, analizu signalnog puta i skrining novih lijekova.
U procesu razvoja lijeka, često se koristi za procjenu aktivnosti novih agonista ili antagonista receptora. Osim toga, konstruiranjem modela povezanih s PACAP-om, istraživači mogu sprovesti-dubinsku analizu njegovih mehanizama djelovanja u različitim sistemima.
Ova instrumentalna upotreba čini ga važnim u istraživanju neuronauke, endokrinologije i farmakologije.