Pasireotid prahje ciklički heksapeptid sastavljen od aminokiselina povezanih peptidnim vezama. Njegova molekulska formula je C58H66N10O9, a relativna molekulska težina CAS 396091-73-9 je 1047,21. To je bijeli ili gotovo bijeli prah, bez mirisa i ukusa. Rastvorljivost je relativno niska u uobičajenim rastvaračima kao što su voda, fiziološki rastvor i etanol. Ali u kiselim ili alkalnim uslovima, može potaknuti njegovo rastvaranje. Osetljiv na svetlost, toplotu i kiselo-bazna okruženja, treba ga čuvati u tamnom, suvom i okruženju niske temperature. Pod specifičnim pH uslovima, može se podvrgnuti složenim reakcijama sa ionima metala u rastvoru, što dovodi do smanjenja stabilnosti. Postoje specifični apsorpcijski vrhovi u UV vidljivom spektru, koji pokazuju optičku aktivnost. Pokazuje specifične reakcije u boji na određenim talasnim dužinama i može se koristiti za identifikaciju i kvantitativnu analizu. Ova molekula sadrži više kiselih i alkalnih grupa, dajući joj svojstva cviterionske jonizacije. U specifičnim pH uslovima, paklitaksel može nositi pozitivan ili negativan naboj. Kao hemijski prekursor lijeka sa posebnom strukturom i funkcijom, njegova fizička svojstva su od velikog značaja za dizajn, sigurnost i procjenu efikasnosti kliničkih režima lijekova.
|
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce:
|
|
|
Hemijska formula |
C58H66N10O9 |
|
Tačna masa |
1047 |
|
Molecular Weight |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Elementalna analiza |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Pasireotid prah, kao inovativni lijek koji se koristi za liječenje Cushingovog sindroma, uključuje više složenih bioloških procesa u svom glavnom mehanizmu djelovanja, uključujući inhibiciju lučenja adrenokortikotropnog hormona (ACTH), regulaciju funkcije hipotalamus hipofize i nadbubrežne osovine i utječe na rast adenoma hipofize.
Pacitid je peptidni lijek s molekularnom strukturom sličnom somatostatinu, koji može oponašati efekte somatostatina. Somatostatin je široko prisutan regulatorni peptid u tijelu koji reguliše različite fiziološke procese vezujući se za svoje receptore. Paciritid se može selektivno vezati za više podtipova somatostatinskih receptora, posebno somatostatin receptor 2 (SSTR2) i somatostatin receptor 5 (SSTR5). Ovi receptori su eksprimirani u različitim tkivima i organima kao što su hipofiza, pankreas i gastrointestinalni trakt, pružajući širok spektar meta za paziretid.
Inhibicija lučenja ACTH
Osnovni mehanizam liječenja Cushingovog sindroma paklitakselom je njegova sposobnost da inhibira lučenje ACTH stanicama adenoma hipofize. ACTH je ključni hormon koji stimulira lučenje kortizola (tj. glukokortikoida) iz kore nadbubrežne žlijezde. Kod Cushingovog sindroma, zbog abnormalnosti u adenomu hipofize ili hipotalamusa, dolazi do prekomjernog lučenja ACTH, što dovodi do povišenih nivoa kortizola i niza kliničkih simptoma.
Pachirid inhibira lučenje ACTH kroz sljedeće mehanizme:
Transdukcija signala posredovana receptorom: Parsirid se vezuje za SSTR2 i SSTR5 na ćelijama adenoma hipofize, aktivirajući nizvodne puteve transdukcije signala kao što je inhibicija aktivnosti adenilat ciklaze, smanjujući sintezu cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), i na taj način inhibirajući transkripciju i izlučivanje ACTH.
Regulacija kalcijumskih kanala: Pachiride takođe može smanjiti koncentraciju jona kalcijuma u ćelijama regulacijom kalcijumskih kanala, čime inhibira oslobađanje ACTH.
Regulacija ekspresije gena: Dugotrajna upotreba paklitaksela također može promijeniti puteve sinteze i sekrecije ACTH regulacijom ekspresije gena u ćelijama adenoma hipofize.
Regulacija funkcije hipotalamusa hipofize i nadbubrežne ose
Hipotalamus hipofiza i nadbubrežna osovina je glavni fiziološki sistem koji reguliše nivoe kortizola u telu. Pahirid indirektno utječe na funkciju hipotalamusa i nadbubrežne žlijezde tako što inhibira lučenje ACTH stanicama adenoma hipofize, čime se uspostavlja ravnoteža osovine hipotalamusa hipofize i nadbubrežne žlijezde.
Regulacija povratne sprege hipotalamusa: Nakon inhibicije lučenja ACTH pasireotidom, nivoi kortizola u tijelu se smanjuju, što utječe na aktivnost sekrecije hipotalamusa putem mehanizma negativne povratne sprege, smanjujući oslobađanje kortikotropin oslobađajućeg hormona (CRH) i dalje snižavajući nivoe ACTH i kortizola.
Adaptivne promjene u nadbubrežnoj žlijezdi: Dugotrajni pad nivoa kortizola može dovesti do adaptivnih promjena u ćelijama korteksa nadbubrežne žlijezde, kao što je smanjena aktivnost kortizol sintaze i smanjena sposobnost sintetiziranja kortizola.
Utiče na rast adenoma hipofize
Osim što inhibira lučenje ACTH, Paxiretide ima i direktan inhibitorni učinak na rast adenoma hipofize. Ovo se uglavnom pripisuje aktivaciji niza antiproliferativnih signalnih puteva vezivanjem paklitaksela za somatostatinske receptore na ćelijama adenoma hipofize.
Zaustavljanje ćelijskog ciklusa: Pahirid može izazvati zaustavljanje ćelijskog ciklusa i inhibirati proliferaciju ćelija u ćelijama adenoma hipofize. Ovo se uglavnom postiže regulacijom ekspresije i aktivnosti proteina povezanih sa ćelijskim ciklusom, kao što je smanjenje ekspresije ciklina D1 i povećanje ekspresije proteina p27 koji inhibira ćelijski ciklus (KIP1).
Indukcija apoptoze: Paciriptid takođe može izazvati apoptozu, tj. programiranu ćelijsku smrt, u ćelijama adenoma hipofize. Ovo se uglavnom postiže aktiviranjem signalnih puteva povezanih s apoptozom, kao što je povećanje aktivnosti kaspaze i smanjenje ekspresije antiapoptotičkog proteina Bcl-2.
Inhibicija angiogeneze: Angiogeneza je važan proces za rast tumora i metastaze. Pahirid može inhibirati sposobnost angiogeneze ćelija adenoma hipofize, smanjiti opskrbu tumora krvlju i tako inhibirati rast i širenje tumora.
Metoda laboratorijske sintezePasireotid prahobično uključuje više kemijskih reakcija, uključujući kondenzaciju, uklanjanje zaštite, ciklizaciju, cijepanje i pročišćavanje. Slijedi laboratorijska metoda sinteze i odgovarajuća kemijska jednadžba za Paciritid:
Proces povezivanja zaštićenih aminokiselina u peptidne lance putem peptidnih veza. Uzimajući glicin kao primjer, karboksilna grupa glicina je povezana sa amino grupom drugog glicina preko peptidne veze kako bi se formirao dipeptid. Hemijska jednačina je sljedeća:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO{0}}NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
U procesu sinteze uloga zaštitnih grupa je da zaštite određene reakcione grupe od učešća u reakciji. Nakon završetka reakcije kondenzacije, ove zaštitne grupe treba ukloniti kako bi se nastavilo sa sljedećim korakom reakcije. Na primjer, korištenjem trifluorosirćetne kiseline za uklanjanje terc butil zaštitne grupe. Hemijska jednačina je sljedeća:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritid je ciklični peptid, pa se linearni peptidi moraju pretvoriti u ciklične strukture. Tipično, ciklizacija se postiže formiranjem esterskih ili amidnih veza između dva susjedna peptidna lanca. Na primjer, povezivanje dva kraja linearnog peptida stvara kružnu strukturu. Hemijska jednačina je sljedeća:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
U procesu sinteze, ponekad je potrebno rezati peptidne lance na određenim pozicijama da bi se dobila željena dužina peptidnih lanaca ili oslobodili određeni bočni lanci. Na primjer, korištenje klorovodične kiseline za rezanje zaštitnih grupa bočnih lanaca. Hemijska jednačina je sljedeća:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3Cl
Pročistite sintetizirani peptid metodama kao što su rekristalizacija i hromatografija za uklanjanje neizreagiranih sirovina, nusproizvoda-i nečistoća. Na primjer, korištenje tečne hromatografije visokih{2}}reverzne faze za odvajanje i pročišćavanje peptida. Hemijska jednačina je sljedeća:
R CO{0}}NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Farmakokinetičke karakteristikePasireotid prahsu kako slijedi:
1. Apsorpcija:
Nakon oralne primjene paklitaksela, njegova bioraspoloživost je relativno niska, oko 2,5%. Zbog jake lipofilnosti paklitaksela, on se uglavnom apsorbira u krvotok kroz crijevnu sluznicu putem pasivne difuzije nakon oralne primjene.
2. Metabolizam:
Paciritid se uglavnom metabolizira preko N- kraja i karboksilnog kraja peptidnog lanca. U ljudskom tijelu, glavni metabolički putevi su reakcije deaminacije, dekarboksilacije i hidrolize. Metaboliti se uglavnom izlučuju iz organizma urinom.
3. Izlučivanje:
Paciritid se uglavnom izlučuje putem bubrega i izlučuje se u obliku metaboličkih produkata kroz urin. Brzina izlučivanja mu je relativno spora, s poluživotom-od oko 60 sati.
4. Stopa oslobađanja:
Brzina klirensa paklitaksela je relativno niska, oko 0,1-0,3 L/h. To je povezano s njegovom sporijom brzinom izlučivanja i nižom brzinom metabolizma.
5. Distribucija:
Paciritid se može vezati za proteine plazme, uglavnom sa albuminom i vezivanjem 1. kiselog glikoproteina. Njegov mali volumen distribucije ukazuje da je paklitaksel uglavnom koncentrisan u određenim specifičnim tkivima ili organima.
6. Farmakokinetički parametri:
Koncentracija lijeka u krvi dostiže svoj maksimum otprilike 4-6 sati nakon primjene. Nakon višestrukih doza, koncentracija lijeka u krvi može se održavati na relativno stabilnom nivou. Stopa vezivanja paklitaksela za proteine plazme je oko 95%.
7. Faktori utjecaja:
Na farmakokinetiku paklitaksela mogu uticati različiti faktori, kao što su funkcija bubrega, funkcija jetre, dob, status bolesti itd. Brzina klirensa može se smanjiti kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom i starijih osoba, te je potrebno prilagoditi dozu ili produžiti interval između doza.
8. Interakcije lijekova:
Interakcija između paklitaksela i određenih lijekova može utjecati na njegova farmakokinetička svojstva. Na primjer, kada se koristi u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kao što su rifampicin i ketokonazol, može povećati koncentraciju paklitaksela u krvi, što zahtijeva prilagođavanje doze ili pojačano praćenje.
Farmakokinetičke karakteristike paklitaksela uključuju nižu bioraspoloživost, koja se uglavnom izlučuje preko bubrega, sporiju brzinu izlučivanja i nižu brzinu metabolizma. Ove karakteristike su od velikog značaja za formulisanje razumnih planova lečenja i praćenje efikasnosti i bezbednosti lekova.
Često postavljana pitanja
Koja je funkcija pasireotida?
+
-
Pasireotid se veže i aktivira hsst receptore kortikotrofa u adenomima koji proizvode ACTH, što dovodi do inhibicije lučenja ACTH.
Koja je klasa lijeka pasireotid?
+
-
Injekcija pasireotida je u klasi lijekova koji se nazivaju agonisti somatostatina. Djeluje tako što smanjuje količinu kortizola koji proizvodi tijelo.
Kako pasireotid utiče na šećer u krvi?
+
-
Budući da se ovi podtipovi receptora somatostatina eksprimiraju ne samo u stanicama hipofize već i u drugim tipovima ćelija, uključujući ćelije otočića pankreasa, vezivanje pasireotida može dovesti do smanjenja lučenja inzulina od strane -ćelija, kao i smanjenja crijevne sekrecije glukagona-poput peptida i glukoze ovisnog{{2}
Popularni tagovi: pasireotide prah cas 396091-73-9, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju