4,6-dikloro-2-metilpirimidin CAS 1780-26-3

1. Ključni intermedijer antihipertenzivnog lijeka Moxonidine
Mozonidin je selektivni agonist imidazolin I₁ receptora koji se koristi za liječenje blage do umjerene primarne hipertenzije. Njegov mehanizam djelovanja je aktiviranje imidazolinskih receptora u centralnom nervnom sistemu, smanjenje aktivnosti simpatičkog nervnog sistema i na taj način postizanje efekta snižavanja krvnog pritiska. U poređenju sa tradicionalnim centralnim antihipertenzivima kao što je klonidin, moksonidin ima izuzetno nizak afinitet za alfa adrenergičke receptore.

Rezultat je značajno smanjena nuspojava kao što su suha usta i pospanost, te bolja klinička tolerancija.

Ima nezamjenjivu ulogu u sintezi moksonidina. Konkretno, molekularni skelet moksonidina sadrži 2-metil-4,6-disupstituirani pirimidinski prsten i on je početni materijal za konstruiranje ovog skeleta. Selektivnom zamjenom dva atoma klora sa metoksi i gvanidin grupama (ili njihovim ekvivalentima), kompletna molekularna struktura moksonidina može se postepeno sastaviti.

U industriji se obično koristi strategija supstitucije korak{0}}po{1}}: prvo, supstanca se podvrgava monometoksilaciji natrijum metoksidom na nižoj temperaturi da bi se dobila supstanca, a zatim se provodi druga nukleofilna supstitucija sa gvanidinskom solju na višoj temperaturi kako bi se konačno konstruirao jezgro moksonidin skeleta.

2. Osnovni intermedijer lijeka protiv leukemije Dasatinib
Ako moksonidin predstavlja primjenu ove supstance u tradicionalnim lijekovima s malim molekulama, onda dasatinib predstavlja njegovu vrhunsku poziciju u ciljanim antitumorskim lijekovima.

U molekularnoj strukturi dasatiniba, 2-metil-4,6-disupstituirani pirimidinski prsten je glavna komponenta njegovog farmakofora. Pirimidinski prsten je povezan sa skeletom tiazol pirimidina preko amino grupe i dalje povezan sa anilinskim fragmentom da bi se formirao kompletan molekul leka. Dva atoma hlora u proizvodu postepeno se zamenjuju tokom procesa sinteze: jedan je zamenjen fragmentom 2-aminotiazola, a drugi je zamenjen supstituisanim anilinskim fragmentom, formirajući na kraju aktivni molekul dasatiniba.

3. Molekul univerzalne platforme za razvoj lijekova protiv raka
Pored dva gore navedena lijeka, oni također imaju širu platformsku vrijednost u razvoju lijekova protiv karcinoma. Sam pirimidinski prsten je osnovni skelet mnogih metaboličkih antitumorskih lijekova (kao što su 5-fluorouracil, kapecitabin, gemcitabin, itd.), pružajući univerzalnu strategiju za efikasnu konstrukciju višestruko supstituiranih pirimidina.

U istraživanju medicinske hemije, istraživači mogu koristiti dvostruka reakcijska mjesta4,6-dihloro-2-metilpirimidinda brzo konstruišu biblioteke jedinjenja pirimidina kroz kombinatorne hemijske metode.

Na primjer, prvo zamjenom jednog amina na 4. poziciji, a zatim korištenjem drugog nukleofilnog reagensa na 6. poziciji, stotine derivata pirimidina sa različitim strukturama mogu se sintetizirati u kratkom vremenskom periodu za visok-protočni skrining anti-aktivnosti. Ovu strategiju "modularne sinteze" naširoko je usvojilo više farmaceutskih kompanija i istraživačkih institucija, uvelike ubrzavajući proces otkrivanja novih anti- jedinjenja olova protiv tumora.

4. Ostale upotrebe farmaceutskih intermedijera
Osim moksonidina i dasatiniba, također su korišteni za sintezu raznih drugih farmaceutski aktivnih molekula, uključujući, ali ne ograničavajući se na:
Antimikrobni intermedijeri: spajanjem sa različitim heterociklima-koji sadrže dušik ili aromatičnim aminima, mogu se konstruisati jedinjenja pirimidina sa -antibakterijskim djelovanjem širokog spektra;

Intermedijeri antivirusnih lijekova: Pirimidinski prsten je strukturna osnova mnogih nukleozidnih antivirusnih lijekova (kao što su lamivudin, entekavir, itd.) i može se koristiti kao sintetički blok za nenukleozidne antivirusne lijekove;
Intermedijeri lijekova za centralni nervni sistem: S obzirom da je sam moksonidin centralni antihipertenzivni lijek, njegova pirimidinska okosnica je također istražena za sintezu drugih aktivnih molekula CNS-a, kao što su sedativi, hipnotici, antidepresivi, itd.

1. Prekursor za sintezu fungicida Azoxystrobin
Amistar, metoksi akrilatni fungicid koji je razvila Syngenta, jedan je od{0}}najprodavanijih fungicida na svijetu s godišnjom prodajom koja prelazi milijardu dolara. Njegov mehanizam djelovanja je da inhibira kompleks III mitohondrijalnog respiratornog lanca (kompleks citokroma bc ₁), blokira opskrbu gljivica energijom i postigne -baktericidni efekat širokog spektra. Azoksistrobin ima visoku aktivnost protiv gljivica Ascomycota, Basidiomycota, Hemimycetes i Oomycetes, i široko se koristi za kontrolu bolesti u usevima kao što su pšenica, pirinač, soja, grožđe i povrće.

U sintetičkom putu azoksistrobina, 4,6-dikloropirimidin (strukturno vrlo sličan4,6-dihloro-2-metilpirimidin, pri čemu je samo 2- položaj vodonik umjesto metil) je ključni početni materijal. U stvarnoj industrijskoj proizvodnji, slične strategije sinteze mogu se postići demetilacijom ili direktnim sudjelovanjem kao strukturni analozi - prvo zamjenom jednog atoma hlora sa 2-hidroksibenzonitrilnim fragmentom, zatim pretvaranjem drugog atoma hlora u metoksiakrilatni bočni lanac, i konačno dobijanjem azoksistrobina ili njegovih analoga.

Što je još važnije, njegov 2-metil supstituent pruža dodatnu strukturnu raznolikost za sintezu. U poređenju sa nesupstituisanim 4,6-dihloropirimidinom, 2-metil derivati ​​se mogu sintetisati u analoge azoksistrobina sa različitom rastvorljivošću u lipidima i biološkom aktivnošću, što je od velikog značaja za prevazilaženje rezistencije patogena i proširenje baktericidnog spektra.

2. Sredstvo za ubijanje korova
Ova supstanca i njeni strukturni analozi (kao što je 4,6-dihloro-2-metiltiopirimidin, CAS 6299-25-8) su važni međuprodukti za sintezu herbicida pirimidina salicilne kiseline.

Ova vrsta herbicida pripada inhibitorima sintaze acetil mliječne kiseline (ALS), koji inhibiraju rast korova blokiranjem biosinteze aminokiselina razgranatog lanca, i imaju dobre kontrolne efekte na -korove sa širokim lišćem i graminjaste korove.

Specifični put sinteze je obično sljedeći: koristeći ga kao sirovinu, selektivna aminacija ili alkoksilacija se provodi na poziciji 4, a zatim se fragmenti salicilne kiseline uvode na poziciju 6 kako bi se konačno dobio ciljni molekul herbicida. Prisustvo 2-metil grupa može regulisati koeficijent raspodjele lipida vode molekula, čime utiče na folijarnu apsorpciju i in vivo provodljivost herbicida.

3. Ostali intermedijeri pesticida
Osim toga, koristi se i za sintezu:
Intermedijer insekticida: Pirimidinski prsten je važna strukturna jedinica neonikotinoidnih insekticida, koji se može koristiti za izgradnju novih molekula insekticida;
Regulatori rasta biljaka: Uvođenjem specifičnih supstituenata mogu se dobiti derivati ​​pirimidina sa regulatornom aktivnošću rasta biljaka;
Istraživanje i razvoj novih vrsta fungicida: Aktivno se razvija nova vrsta SDHI (inhibitor sukcinat dehidrogenaze) fungicida na bazi pirimidinskog skeleta, što je važna polazna tačka za sintezu.

1. Ligandi koji sadrže dušik i nastanak metalnih organskih okvira (MOF).
Poslednjih godina pojavile su se primene u oblasti nauke o stvaranju. Dva atoma azota na pirimidinskom prstenu imaju dobru koordinacionu sposobnost, dok se atomi hlora na pozicijama 4 i 6 mogu zameniti različitim funkcionalnim grupama, čime se konstruišu ligandi koji sadrže azot- sa specifičnom koordinacionom geometrijom i elektronskim svojstvima.

Ovaj tip liganda se široko koristi u sintezi metalnih organskih okvira (MOF) i kovalentnih organskih okvira (COFs). Na primjer, zamjenom dva atoma klora u tvari sa piridinskim ili fenilnim grupama, mogu se dobiti bidentatni ili multidentatni azot--ligandi koji mogu koordinirati s metalnim ionima (kao što su Zn ² ⁺, Cu ² ⁺, Zr ⁴, itd.) kako bi se formirale visoke specifične površine pora i podesile MOF površine. Ova vrsta materijala pokazuje veliki potencijal za primjenu u skladištenju plina (H ₂, CO ₂), katalizi, senzorima i isporuci lijekova.

2. Materijali za optoelektronsku konverziju
Pirimidinska jedinjenja imaju jedinstvene prednosti u organskom optoelektronskom stvaranju zbog svojih svojstava nedostatka elektrona i odlične sposobnosti π konjugacije. Može se koristiti kao građevni blok za uvođenje konjugiranih aromatičnih grupa kroz Suzuki spajanje, Stilleovo spajanje i druge reakcije za sintezu organskih poluprovodničkih tvorevina sa donatorskim akceptorskim (D-A) strukturama.

Koje se primjenjuju u uređajima kao što su organske solarne ćelije (OSC), organske{0}}diode koje emituju svjetlost (OLED) i tranzistori sa organskim-efektom (OFETs).

4,6-dihloro-2-metilpirimidinVrijedi spomenuti da se u području organskih solarnih ćelija, stvaranje receptora na bazi pirimidina smatra potencijalnim kandidatima za zamjenu tradicionalnih fulerenskih receptora zbog njihovog visokog afiniteta prema elektronima i dobrih svojstava molekularnog slaganja. Dikloro mjesto proizvoda pruža fleksibilnu sintetičku platformu za uvođenje različitih konjugiranih bočnih lanaca.

3. Fluorescentne sonde i biološki reagensi za snimanje
Spajanjem sa fluorescentnim bojama kao što su fluorescein, rodamin, BODIPY, itd., mogu se pripremiti fluorescentne sonde sa funkcijom prepoznavanja pirimidina. Ova vrsta sonde može se koristiti za biomedicinska istraživanja kao što je otkrivanje intracelularne nukleinske kiseline, praćenje aktivnosti enzima i skrining lijekova. Prisustvo 2-metil grupa pomaže da se poboljša penetracija ćelijske membrane i metabolička stabilnost sonde.