Ciklofosfamid monohidratni prah, Molekularna formula: C7H17CL2N2O3P, molekularna težina: oko 279,1 g / mol, CAS 6055 - 19-2. Postoji u obliku bezbojnih ili bijelih kristalnih krutih tvari. Njegov izgled obično je u prahu ili kristalnom obliku. Umjerena rastvorljivost u vodi. Na sobnoj temperaturi, otprilike 50-100 grama ciklofosfamidnog monohidrata može se rastvoriti na 100 mililitara vode. Pored toga, može se raspustiti i u etanolu, eter, diklorometanskom i drugim organskim otapalima. Relativno stabilno pod suvim, tamnim i niskim temperaturnim uvjetima. Međutim, osjetljiv je na svjetlost, toplinu i vlagu, tako da treba čuvati u zapečaćenim posudama i izbjeći produženu izlaganje svjetlosnim ili visokim temperaturama. To je elektrofilski spoj koji može biti hidroliziran na 4-hidroksi ciklofosfamid i malondialdehid. To je nestabilan spoj koji se metabolizira u tijelu i pretvori u njegov aktivni obrazac, čime se vrši aktivnost anti-tumor. To je važan kompleks dušičnog senfa, koji se obično koristi u tretmanu raka.
|
|
|
|
Hemijska formula |
C7h15cl2n2o2p |
|
Tačna masa |
260 |
|
Molekularna težina |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Elementalna analiza |
C, 32.20; H, 5,79; Cl, 27.16; N, 10.73; O, 12.26; P, 11.86 |
Molekularna struktura monohidrata ciklofosfamida sastoji se od sljedećih glavnih dijelova:
Ciklophamidna grupa:
Ciklofosfamid je spoj koji sadrži ciklofosfamidnu grupu koja se formira povezivanjem prstena koji sadrži fosfor i azot sa karbonilnom grupom (C=O). Grupa ciklofosfamida obnavlja ciklofosfamid sa anti {- tumor i imunosupresivne aktivnosti.
Prsten o oksazolama:
Prsten ciklofosfamidne grupe u ciklofosfamidu također je povezan sa prstenom oksazola. Prsten oksazola sastoji se od atoma ugljika, azota i kisika, koji zajedno sa ciklofosfamidnom grupom formira jezgra konstrukcije ciklofosfamida.
Monohidrat:
Kokofosfamidni monohidrat je monohidrat, što ukazuje da se veže na molekulu vode (H2O). Ovaj molekul za vodu obično interaktivno komunicira s funkcionalnim grupama u molekuli ciklofosfamida u obliku vodikovih obveznica.
Molekularna struktura ciklofosfamidnog monohidrata može se odrediti različitim eksperimentalnim i analitičkim metodama, poput x - difrakcije zrake, nuklearne magnetne rezonancije i masovne spektrometrije. Ove metode mogu pružiti informacije o relativnom položaju atoma u molekulama i režimu veze funkcionalnih grupa, otkrivajući tako molekularnu strukturu ciklofosfamidnog monohidrata.
Ciklofosfamid monohidratni prah(CTX), kao klasična alkilirajuća droga za hemoterapiju, postala je nezamjenjiva jezgra na poljima tretmana tumora, imunološkog suzbijanja i transplantacije organa zbog jedinstvenog "latentnog" dizajna (ponašanja nakon metaboličke aktivacije u tijelu) od njegove pojave u roku od 1950-ih.
1. Osnovne droge za hematološke zloćudnosti
To je prvo - linijska droga za malignu limfu (uključujući hodgkin limfoma i nehotin limfoma), često u kombinaciji sa doksorubicinom, vincristine i prednizon za oblikovanje režima izljeva od 60% - 70%. U liječenju leukemije ima značajne terapijske efekte na akutnu limfocitnu leukemiju (sve) i hroničnu limfocitnu leukemiju (CLL) inducirajući hapšenje ciklusa ćelije (G1 / S faza) i oštećenja DNK unakrsne veze. Klinički podaci pokazuju da dodavanje ciklofosfamida na indukcijsku terapiju za sve pacijente povećavaju potpunu brzinu remisije sa 70% na 85% i smanjuje brzinu recidiva za 30%. Pored toga, ciklofosfamid je kamen temeljac lijek za višestruki mijelom (mm), a njegova kombinacija s Bortezomibom i deksametazonom (VCD režim) može produžiti medijan preživljavanje do više od 5 godina.
2. Kombinovana hemoterapija jezgra za liječenje čvrstog tumora
U području čvrstih tumora često se kombinira s drugim lijekovima kako bi se formirala kombinirani režim hemoterapije. Na primjer:
Rak dojke: CAF shema sastoji se od doksorubicina i fluorouracila. Postoperativna pomoćna hemoterapija može povećati 5-godišnju stopu preživljavanja sa 50% na 70%.
Rak jajnika: Kombinacija sa Paclitaxel (TC Režim) je standardni tretman prvo - linije za napredni rak jajnika, sa objektivnim brzinom odziva od 75%, a srednji preživljavanje progresije proširen je na 18 mjeseci.
Mali karcinom pluća u ćeliji: Kada se u kombinaciji sa Etoposidom i Cisplatinom u režimu EP, srednji preživljavanje opsežne faze maleni karcinom pluća produže se sa 8 mjeseci do 12 mjeseci.
Meko tkivo sarkom: Kombinacija sa doksorubicinom (AI režima) povećava 5-godišnju stopu preživljavanja na 60% za sarkom i rabdomiosarkom.
3. Precizna primjena posebnih tipova tumora
Ima jedinstvene terapeutske efekte na određene posebne tumore:
Tumori testisa: Kao osnovna komponenta BEP režima (bleommicin, etoposid, ciklofosfamid), stopa liječenja ranih tekućih klica stanica prelazi 95%.
Neuroblastoma: Kombinacija Topotecana i Cisplatina (TC režima) povećala je brzinu preživljavanja 3 - godina za preživljavanje visokog rizika od 30% do 55%.
Retinoblastoma: U kombinaciji sa intravenskom hemoterapijom i oftalmičkom arterijskom intervencijom hemoterapija (IAC) može prodrijeti u barijeru za mrežnicu krvi, povećavajući stopu zaštite očiju od 40% do 70%.
Imunosupresivna terapija: moćan alat za regulaciju autoimunih bolesti
1. Klasični tretmani za autoimune bolesti
Inhibiranjem proliferacije limfocita i proizvodnje antitijela, postao je standardni tretman za različite autoimune bolesti:
Sistemski lupus eritematosus (SLE): Za pacijente s teškim lupus nefritisom (tip IV), mjesečna intravenska terapija pulsa (0,5-1g / m ²) može umanjiti rizik od pogoršanja bubrežne funkcije za 50% i povećati 5-godišnju stopu preživljavanja sa 60% na 85%.
Reumatoidni artritis (RA): Za vatrostalni RA koji je neefikasan s tradicionalnim DMARD-om, kombinacija metotreksata može povećati brzinu brzine iz 20% na 45%.
Vaskulitis: Standardna indukcijska terapija za vaskulitis pridruženog anca (ciklofosfamid + kortikosteroidi) može postići brzinu remisije bolesti od 80%, a smanjenje brzine recidiva za 40%.
2. Sprečavanje reakcija za odbijanje odbijanja transplantacije organa
Inhibiranjem aktivacije T ćelije, rizik od akutnog odbijanja nakon transplantacije organa može se smanjiti. U transplantaciji bubrega, trostruki imunosupresivni režim koji se sastoji od inhibitora carniceurinske (tacrolimus) i antibofenolata (mikofenolat mofetil) može povećati jednu {- stopu preživljavanja prelaznih bubrega iz 75% na 90%. Pored toga, može se koristiti i za prije transplantaciju koštane srži pre -, čišćenjem imunoloških ćelija domaćina i smanjujući incidenciju grafta - u odnosu na - bolovanje domaćina (GVHD).
3. Lokalni tretman imunoloških bolesti kože
CICLOPHOSPHIDE kapi za oči koriste se za tretman čira erozivnih rožnica nakon transplantacije rožnice. Inhibicijom lokalnog imunološkog odgovora, stopa liječenja rožnice povećava se sa 30% na 70%, a vrijeme preživljavanja transplantacije produženo je na više od 2 godine.
Proširenje aplikacija u posebnim kliničkim scenarijima
1. Tretman hematoloških bolesti
Idiopatska trombocitopenična purpura (ITP): Za pacijente ITP-a koji su otporni na glukokortikoide ili su relapsirani, oralni ciklofosfamid (1 - 2mg / kg / d) može vratiti talet u normalnu stopu i dugoročnu brzinu remisije od 30%.
Aplastična anemija: u kombinaciji sa imunosupresivnom terapijom antimokite globulin (ATG), 5-godišnja stopa preživljavanja teške aplastične anemije može se povećati sa 50% na 70%.
2. Imunološka regulacija zaraznih bolesti
U teškim infekcijama sa imunološkom prekoračenjem (kao što su Sepsis i Covid - 19), nisko doza ciklofosfamid (0,5 g / m ²) može umanjiti učestalost sindroma višestrukih sindroma organa (modova) inhibiranjem prekomjernog upalnog odgovora. Kliničke studije su pokazale da može smanjiti stopu smrtnosti od 28 dana pacijenata sa sepsisom od 40% do 28%.
3. Istraživački tretman za rijetke bolesti
Scleroderma: za brzo napredovanje difuzno kožni skleroderma,Ciklofosfamid monohidratni prahIntravenska terapija pulsa može poboljšati ocjenu skleroze kože za 30% i smanjiti rizik od međuprostornih napredovanja bolesti pluća za 40%.
Pemfigus vulgaris: Kombinovani tretman glukokortikoidima može smanjiti dozu biroidnog bulonog pemfigusa vulgariza za 50% i smanjiti brzinu recidiva za 35%.
Interakcije lijekova i strategije kombiniranja terapije
1. Sinergistički učinak poboljšanja efikasnosti hemoterapije
Kombinacija sa DokOrubicinom može poboljšati samostalno metaboličko aktiviranje pomoću enzima citocrom P450 (CYP2B6), što rezultira povećanjem preklopa 2 - u koncentraciji fosforamidnog dušičnog senfa u tumorskom efektu anti - efekt anti -. Pored toga, kombinacija sa PacliTaxelom može povećati osjetljivost ćelija raka jarke na Paclitaxel na tri puta inhibiraju izraz P-glikoproteina i smanjujući Efflux od paclitaxela od strane tumornih stanica.
2. Sinergijska regulacija imunološkog suzbijanja
U transplantaciji organa, kombinacija sa mikofenolatom mofetilom može inhibirati aktivaciju TEL-a putem različitih mehanizama: uglavnom djeluje u ranoj fazi proliferacije t ćelija, dok mikofenolata mofetil inhibira sintezu pučine. Sinergija dviju smanjuje učestalost akutnog odbacivanja sa 25% na 10%.
3. Interakcije u metabolizmu lijekova
Ciklophamid je supstrat CYP3A4, a u kombinaciji s Rifampicinom (CYP3A4 Inducer) može smanjiti koncentraciju krvi ciklofosfamida za 50% i oslabiti svoj terapeutski učinak; Kombinovana upotreba s ketokonazolom (inhibitorom CYP3A4) može povećati koncentraciju lijekova u krvi za 2 puta i povećati rizik od toksičnosti. Stoga je potrebno zatvaranje koncentracije lijekova u krvi kada koristite kombiniranu terapiju.
Sinteza monohidrata ciklofosfamida obično uključuje tri glavna koraka: uvođenje prstena o oksazola, reakciju amidacije i reakciju hidratacije. Slijedi opis specifičnih koraka:
U prisustvu klasične oksazole (Proca ï N oksazola), prsten oksazola uveden je u sloj 2 - hloroetil sulfonamid. Prvo, 2 - hloroetil sulfonamid i oksazol Procaine podvrgavaju reakciju SN2 za generiranje n - (2-kloroetil sulfonil) - n '- (4-oksazoll) hidrazin. Nakon toga, nakon reakcije raskotekcije, proizvod je dobiven nakon uvođenja liste Oxazola.
U proizvodu dobijenom u prvom koraku, n - kloroetilsulfinil) - n '- n' - (4-oksazolil) Oxamid formira se amidacijom sa sumpornim kiselinama derivatima. Ova reakcija obično koristi di n-metilformamid (DMF) kao derivate otapala i sumpornog kiselina i bazne katalizatosti, kao što su trietilamin. Nakon reakcije, proizvod se dobiva vađenjem i pročišćavanjem kristalizacije.
Proizvod nakon amidacije reagira s vodom da formira monohidrat ciklofosfamida. U ovoj reakciji, proizvod se rastvara u vodi i podvrgava hidrolizu kako bi se formirala kristalna supstanca sa jednim molekulom vode.
Treba napomenuti da se reagensi i uvjeti koriste u procesu sintezeCiklofosfamid monohidratni prahtreba strogo kontrolirati kako bi se osigurala čistoću i prinos proizvoda. Pored toga, tokom procesa sinteze potrebni su višestruki koraci kristalizacije i pročišćavanja za postizanje visokohidrata ciklofoshamida čistoće ciklofosfamida.
Ukratko, sinteza ciklofosfamidnog monohidrata uključuje uvođenje prstena o oksazolama, reakciju amidacije, reakciju hidratacije i drugih počinjenih koraka. Kroz ove korake početna supstanca može se pretvoriti u ciljni proizvod, što rezultira ciklofosfamidom monohidrata. Međutim, zbog složenosti metode sinteze, postupak sintezalizacije ciklofosfamidnog monohidrata zahtijeva strogu kontrolu reakcijskih uvjeta i procesa pročišćavanja kako bi se osigurao kvalitet i čistoću proizvoda.
Tačka topljenja:
Talište ciklofosfamidnih monohidrata je oko 48-52 stepena Celzijusa. To znači da će u okviru ovog temperaturnog raspona preći iz krutog u tečnost.
Molekularna težina:
Molekularna težina ciklofosfamidnog monohidrata je otprilike 279,1 g / mol. Molekularna težina odnosi se na ukupnu masu atoma u molekuli.
Gustina:
Gustina monohidrata ciklofosfamida je približno 1,27 g / cm ³. Ova vrijednost predstavlja jačinu mase po jedinici.
Indeks refrakcija:
Indeks refrakcija ciklofosfamidnog monohidrata je 1.572. Refraktivni indeks je mjera stupnjeva do kojeg svjetlo odstupa prilikom prolaska kroz materijalno sučelje.
PH vrijednost:
PH Vrijednost ciklofosfamidnog monohidratnog rješenja obično je u neutralnom rasponu (oko 7), ali ovisi o koncentraciji rješenja i uslova pripreme.
Priroda:
Ciklofosfamidni monohidrat je elektrofilski spoj koji može biti hidroliziran na 4 - hidrofosfamid i malondialdehid. To je nestabilan spoj koji se metabolizira u tijelu i pretvori u njegov aktivni obrazac, čime se vrši aktivnost anti-tumor.
Popularni tagovi: Cyclofosphamide Monohidrat u prahu CAS 6055-19-2, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, rasuti, prodaja