Orlistat prahje bijeli kristalni prah i čvrst na sobnoj temperaturi. Molekul je stereoizomer sa dva kiralna centra, tako da postoje četiri stereoizomera, od kojih samo (S) -Orlistat ima očiglednu biološku aktivnost. Molekul se sastoji od dva duga-lančana bočna lanca masnih acil i jedne -nezasićene kiseline na kraju. Ima visok afinitet sa ciljnim enzimom lipazom i može zauzeti njegov aktivni centar, čime sprečava hidrolizu triglicerida lipazom i inhibira apsorpciju masti u probavnom sistemu. Gotovo je nerastvorljiv u vodi, ali se može otopiti u polarnim organskim rastvaračima (kao što su etanol, hloroform, dimetil sulfoksid, itd.), a njegova maksimalna rastvorljivost je oko 0,5 mg/mL. To je lijek koji se koristi za liječenje gojaznosti, koji uglavnom smanjuje apsorpciju i metabolizam masti u tijelu inhibicijom lipaze.
|
|
|
| Hemijska formula | C29H53NO5 |
| Tačna masa | 495.39 |
| Molecular Weight | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Elementalna analiza | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Orlistat prahje prvi odobreni oralni lijek protiv gojaznosti na svijetu koji ne djeluje na centralni nervni sistem i trenutno jedini oralni lijek za mršavljenje odobren kao -the-counter (OTC) u Kini. Ima širok spektar upotrebe i jasnu naučnu osnovu.
Osnovna svrha je upravljanje težinom, posebno pogodno za gojazne ili gojazne odrasle osobe kojima je potrebna dodatna pomoć na bazi prehrane i vježbanja. Inhibira aktivnost lipaze u gastrointestinalnom traktu, sprečavajući razgradnju i apsorpciju masti u hrani, čineći da se neprobavljena mast ne može apsorbirati u crijevima i izlučiti izmetom. Ovaj mehanizam djelovanja smanjuje unos kalorija i pomaže u kontroli težine.
Mehanizam djelovanja: Stvaranjem kovalentnih veza sa aktivnim serinskim mjestima gastrične lipaze i pankreasne lipaze u lumenu želuca i tankog crijeva, enzimi se inaktiviraju. Inaktivirani enzimi ne mogu hidrolizirati masti (uglavnom trigliceride) u hrani u apsorbirajuće slobodne masne kiseline i monoacilglicerole, čime se smanjuje unos kalorija.
Efekat gubitka težine: Klinički podaci pokazuju da se u kombinaciji sa životnim stilom intervencija, prosječan gubitak težine od oko 6 kilograma (ekvivalentno 7,5% početne težine) može postići nakon 24 sedmice liječenja. Ovaj efekat se može održati tokom-dugotrajne upotrebe, pomažući gojaznim ili gojaznim pacijentima da postignu svoje ciljeve zdrave težine.
Primjenjiva populacija: Primjenjivo je na odrasle osobe s indeksom tjelesne mase (BMI) preko 24, uključujući jednostavne pacijente s gojaznošću i osobe sa prekomjernom težinom s bolestima povezanim s gojaznošću kao što su hipertenzija i dijabetes. Za gojazne pacijente sa BMI većim od 28, može se koristiti kao važan alat za kontrolu težine.
Primjenjiva populacija nije ograničena na opće gojazne ili gojazne pacijente, već se proteže i na potrebe upravljanja težinom pod specifičnim zdravstvenim uvjetima.
Podpodjela prekomjerne težine i gojaznosti: Prekomjerna težina se obično odnosi na BMI između 24 i 28, dok se gojaznost odnosi na BMI iznad 28. Orlistat je pogodan za obje populacije, ali treba napomenuti da se ne preporučuje osobama s BMI ispod 24.
Gojazni pacijenti sa metaboličkim abnormalnostima: Za gojazne osobe sa metaboličkim sindromom (kao što su dijabetes tipa 2 i hiperlipidemija), orlistat ne samo da doprinosi gubitku težine, već i poboljšava povezane metaboličke pokazatelje, kao što su snižavanje nivoa holesterola i šećera u krvi.
Gojazni pacijenti u određenim fazama života: Iako trudnice, dojilje i adolescenti mlađi od 18 godina ne bi trebali koristiti orlistat, gubitak težine može pomoći u poboljšanju plodnosti kod gojaznih žena u reproduktivnoj dobi. Na primjer, istraživanja su pokazala da orlistat ima efekte na gubitak težine i indukciju ovulacije kod gojaznih i gojaznih neplodnih žena.
Dok gubi težinu, također može poboljšati metaboličke abnormalnosti povezane s gojaznošću i pružiti sveobuhvatan zdravstveni menadžment za gojazne pacijente.
Snižavanje nivoa lipida u krvi: Orestat smanjuje ukupni holesterol i holesterol lipoproteina niske{0}}niske gustine tako što inhibira apsorpciju triglicerida u crijevima, pomažući na taj način u snižavanju nivoa lipida u krvi. Ovo je posebno važno za pacijente s hiperlipidemijom, jer pomaže u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti.
Poboljšajte kontrolu šećera u krvi: Za pacijente sa dijabetesom tipa 2 s gojaznošću, orlistat može pomoći u upravljanju simptomima povećanjem osjetljivosti na inzulin i poboljšanjem kontrole šećera u krvi. Prije početka liječenja, glukozu u krvi natašte i glikirani hemoglobin treba kontrolirati i redovno kontrolirati kako bi se osigurala efikasna kontrola nivoa glukoze u krvi.
Pomoćni hipotenzivni učinak: može proširiti periferne krvne žile, smanjiti postopterećenje srca i tako igrati pomoćnu hipotenzivnu ulogu. Ovo se obično koristi kao pomoćna terapija za pacijente s blagom ili umjerenom primarnom hipertenzijom, ali treba obratiti pažnju na izbjegavanje povišenja krvnog tlaka uzrokovanog intenzivnom tjelovježbom i uzimanjem prema propisanoj dozi.
Osim upravljanja težinom i poboljšanja metaboličkih abnormalnosti, također igra ulogu u intervencijama za određene specifične zdravstvene probleme.
Gojaznost povezana sa sindromom policističnih jajnika (PCOS): pacijenti sa PCOS često imaju gojaznost i insulinsku rezistenciju. Gubitak težine i poboljšanje osjetljivosti na inzulin može pomoći u ublažavanju simptoma PCOS-a i povećanju plodnosti.
Prevencija povrata težine nakon operacije mršavljenja: Za pacijente koji su bili podvrgnuti operaciji mršavljenja, ali imaju povrat težine, može se koristiti kao pomoćni tretman kako bi se održao kirurški učinak i spriječio ponovni porast težine.
Upravljanje težinom za određena zanimanja ili stil života: Za pojedince koji su pretili ili pretili zbog zanimanja (kao što su sportisti, manekenke) ili načina života (kao što je produženo sjedenje, visokokalorične dijete) koji zahtijevaju održavanje određenog raspona težine,orlistat prahmože pružiti efikasnu podršku u kontroli težine.
metoda sinteze
sinteza 3-kloropropil trimetoksisilana
3-kloropropaniltrimetoksisilan je početni materijal za Orlistat, koji se može sintetizirati sljedećim koracima:
1
Rastvoriti 3-hloropropan u etanolu, dodati trimetoksisilan i mešati na 0 stepeni 30 min.
2
Dodajte aluminijum trihlorid i nastavite da mešate 1 h. Nakon što je reakcija završena, razrijedite reakcijsku otopinu vodom i ekstrahirajte.
3
Neutralizirati organsku fazu koncentrovanom vodenom otopinom NaOH i isprati zasićenom vodenom otopinom NaCl.
4
Osušiti i koncentrirati da se dobije 3-hloropropantrimetoksisilan sa prinosom od 84%.
sinteza trimetoksisilil akrilata
3-hloropropiltrimetoksisilan reaguje sa tioureom u etanolu da bi se dobio 3-tioureidotrimetoksisilan, koji se zatim hidrolizira da bi se dobio trimetoksisilil akrilat:
1
Tioureu rastvoriti u etanolu, dodati 3-hloropropaniltrimetoksisilan i zagrevati reakciju na 50 stepeni 2 h.
2
Neutralizirati organsku fazu koncentrovanom vodenom otopinom NaOH i isprati zasićenom vodenom otopinom NaCl.
3
Osušiti i koncentrirati da se dobije 3-tioureidoakrilni trimetoksisilan sa prinosom od 78%.
4
Zamijenite metoksilne grupe 3-tioureidotrimetoksisilan akrilata i NaOH u etanolu da biste dobili trimetoksisilil akrilat sa prinosom od 91%.
Sinteza orlistata
Reakcija esterifikacije trimetoksisilil akrilata i heksanske kiseline pod katalizom natrijum lauril sulfata proizvodi jedinjenje prekursor heksil-3,5-dimetilheksanoata Orlistata:
1
Stavite trimetoksisilil akrilat u suvi ksilen, dodajte heksansku kiselinu i natrijum lauril sulfat i reagujte na 120 stepeni 20 h.
2
Reakcionu otopinu razrijediti vodom i ekstrahirati organsku fazu.
3
Neutralizirati organsku fazu koncentrovanom vodenom otopinom NaOH i isprati zasićenom vodenom otopinom NaCl.
4
Osušiti i koncentrirati da se dobije heksil-3,5-dimetilheksanoat sa prinosom od 67%.
Konačno, ovo prekursorsko jedinjenje se hidrolizira pod katalizom octene kiseline kako bi se dobio Orlistat:
Reakcija heksil-3,5-dimetilheksanoata sa NaOH u etanolu da se dobije orlistat sa prinosom od 92%.
Hemijska struktura koju koristiOrlistat prahje na bazi epoksidnih jedinjenja. U molekulu Orlistata uglavnom se sastoji od tri dijela: 1) epoksidne strukture; 2) polarizujuća struktura; 3) masni acilni lanac.
1. Epoksidna struktura:
Orlistatova molekula sadrži epoksidnu strukturu, koja je ključna komponenta njegove sposobnosti da inhibira pankreasnu lipazu. Epoksidna jedinjenja se odnose na organska jedinjenja koja sadrže tročlani heterociklični prsten (atom kiseonika i dva atoma ugljenika). U Orlistatovoj molekuli, epoksi struktura se sastoji od dva atoma kisika i dva susjedna atoma ugljika, od kojih je jedan odgovoran za vezivanje za pankreasnu lipazu, a drugi je povezan s polarizacijskom strukturom. Prisustvo epoksidne strukture povećava aktivnost Orlistata i poboljšava njegovu efikasnost.
2. Polarizaciona struktura:
Orlistatova molekula također sadrži polarizirajuću strukturu koja se sastoji od atoma dušika i karboksilne grupe. Polarizirana struktura može povećati afinitet između Orlistata i pankreasne lipaze i olakšati ulazak u crijevni trakt i njegovu apsorpciju. Istovremeno, može poboljšati efikasnost Orlistata djelujući kao akceptor protona. Postojanje polarizacione strukture omogućava Orlistatu da deluje brže i efikasnije u organizmu, kako bi se postigao cilj smanjenja težine gojaznih pacijenata i poboljšanja metaboličkog statusa.
3. Lanci masnih acilnih kiselina:
Orlistatov molekul također sadrži masni acilni lanac, koji je struktura poput lanca- koja sadrži atome kao što su ugljik, vodonik i kisik. Ovaj lanac je važna komponenta Orlistata jer je neophodan za sposobnost Orlistata da inhibira aktivnost pankreasne lipaze. Lanci masnih acilnih kiselina mogu se vezati za katalitičku trijadu pankreasne lipaze i formirati ireverzibilni kompleks koji sprječava da lipaza pankreasa hidrolizira triacilglicerole u slobodne masne kiseline i glicerol. Stoga je masni acilni lanac Orlistata jedan od važnih faktora koji mogu smanjiti crijevnu apsorpciju masti i smanjiti tjelesnu težinu.
Koje su nuspojave ovog jedinjenja?
Najčešća nuspojava orlistata su simptomi nelagode vezani za probavni sistem. Ovi simptomi su obično uzrokovani lijekovima koji blokiraju apsorpciju masti, što rezultira izlučivanjem neapsorbirane masti s izmetom, što dovodi do niza probavnih problema:
Gastrointestinalna nadutost: Zbog nepotpune apsorpcije masti u crijevima, stvara se velika količina plinova, što dovodi do gastrointestinalnog nadimanja. Pacijenti mogu osjetiti nadimanje, bol u trbuhu ili nelagodu.
Fekalna urgentnost: Neki pacijenti mogu osjetiti iznenadnu jaku potrebu za defecacijom nakon uzimanja orlistata. Ovo može biti zbog iritacije crijeva uzrokovane lijekovima.
Povećana učestalost pražnjenja crijeva: Nakon uzimanja Orlistata, pacijenti mogu primijetiti značajno povećanje učestalosti pražnjenja crijeva. To je zato što lijek potiče brži prolazak neapsorbirane masti kroz crijeva, što dovodi do povećanja pražnjenja crijeva.
Fekalna inkontinencija: U rijetkim slučajevima, pacijenti koji uzimaju Orlistat mogu osjetiti simptome fekalne inkontinencije. Ovo je obično uzrokovano lijekovima uzrokovanim crijevnom disfunkcijom.
Masna dijareja: Masna dijareja je česta nuspojava Orliste, koja se manifestuje velikom količinom masti u stolici, u obliku pjene ili vode. Ovaj simptom može uzrokovati da pacijenti često koriste toalet, što utiče na njihov svakodnevni život.
Još jedna uobičajena nuspojava su masne mrlje i masni sekret. To je zato što lijek blokira apsorpciju masti, uzrokujući njeno izlučivanje kroz kožu.
Uljne mrlje: Uljne mrlje se obično pojavljuju na pacijentovoj odjeći, posteljini ili koži. Ove mrlje mogu izgledati žute ili narandžaste i imaju osjećaj masnoće.
Masni iscjedak: Osim masnih mrlja, pacijenti mogu primijetiti i masni iscjedak na određenim dijelovima tijela, poput pazuha i prepona. Ovi sekreti mogu imati neugodan miris i utjecati na ličnu higijenu pacijenta.
3. Potencijalne ozbiljne nuspojave
Hepatotoksičnost: Dugotrajna ili prekomjerna upotreba orlistata može uzrokovati oštećenje jetre, što dovodi do abnormalne funkcije jetre. Pacijenti mogu osjetiti simptome kao što su žutica i bol u jetri. Ako se jave ovi simptomi, odmah prestanite uzimati lijekove i potražite medicinsku pomoć.
Nedostatak vitamina: Orlistat blokira apsorpciju masti, a može uticati i na apsorpciju vitamina rastvorljivih u mastima kao što su vitamini A, D, E i K. Dugotrajna upotreba Orlistata može dovesti do simptoma nedostatka vitamina, kao što su suva koža, smanjen vid, osteoporoza, itd. Stoga bi pacijenti trebali redovno davati vitamine tokom upotrebe orlistata.
Kamen u žuči: Pacijenti koji uzimaju Orlistat mogu povećati rizik od razvoja žučnih kamenaca. To je zato što lijek blokira apsorpciju masti, što dovodi do povećanja nivoa kolesterola u žuči i na taj način povećava stvaranje žučnih kamenaca.
Srčana aritmija: U rijetkim slučajevima, pacijenti koji uzimaju Orlistat mogu osjetiti simptome srčane aritmije. To može biti zbog stimulacije srčanog nervnog sistema lijekom. Ako dođe do aritmije, odmah potražite medicinsku pomoć.
Pankreatitis: Iako orlistat obično ne uzrokuje pankreatitis, u nekim slučajevima, kao što je rizik od pankreatitisa kod pacijenta (kao što je zloupotreba alkohola, bolest žučnih puteva, itd.), uzimanje orlistata može povećati rizik od pankreatitisa.
4. Interakcije s lijekovima
Orlistat prahmogu stupiti u interakciju s drugim lijekovima, utjecati na njihovu efikasnost ili povećati rizik od nuspojava. Evo nekih uobičajenih lijekova koji djeluju s orlistatom:
Antikoagulansi, kao što je varfarin, mogu povećati rizik od krvarenja kada se koriste u kombinaciji s orlistatom. Stoga, prilikom upotrebe ovih lijekova, pacijenti treba da se posavjetuju sa ljekarom i prilagode dozu.
Antiepileptički lijekovi: Kada se koriste zajedno s orlistatom, antiepileptički lijekovi kao što je karbamazepin mogu smanjiti njihovu efikasnost. Stoga, prilikom primjene ovih lijekova, pacijenti treba da se posavjetuju sa ljekarom i razmotre prelazak na druge antiepileptičke lijekove.
Imunosupresivi: Kada se imunosupresivi kao što je ciklosporin koriste zajedno sa orlistatom, toksičnost imunosupresiva može se povećati. Stoga, prilikom upotrebe ovih lijekova, pacijenti treba da se posavjetuju sa ljekarom i prilagode dozu.
Ostali lijekovi za mršavljenje: Kada se koriste u kombinaciji s drugim lijekovima za mršavljenje kao što je fenfluramin, može postojati povećan rizik od nuspojava. Stoga, prilikom upotrebe ovih lijekova, pacijenti treba da se konsultuju sa lekarom i izbegavaju istovremenu upotrebu.
faq
Da li je orlistat efikasan za mršavljenje?
Orlistatefikasno smanjuje telesnu težinu, BMI, nivo holesterola i obim struka. Također se pokazalo da uzrokuje umjereno smanjenje krvnog tlaka i poboljšanu kontrolu glikemije kod pacijenata s dijabetesom. Gastrointestinalni neželjeni efekti su najčešći razlog za prekid uzimanja lijeka.
Da li je Ozempic isto što i orlistat?
Možete kupiti orlistat (brend: Xenical/Alli) kao --alternativu za Ozempic u Velikoj Britaniji. Međutim, orlistat je veoma različita vrsta-lijeka za mršavljenje i manje je efikasan od Ozempica u podršci gubitku težine.
Koliko možete izgubiti na težini uz orlistat za mjesec dana?
Popularni tagovi: orlistat prah cas 96829-58-2, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju