Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača ciklosporina a cas 59865-13-3 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog ciklosporina a cas 59865-13-3 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Ciklosporin Aje bijeli ili blago žuti kristalni prah. Obično je u amorfnom granularnom ili kristalnom obliku. Relativna molekulska težina je oko 1202,6 g/mol, CAS 59865-13-3, a molekulska formula je C62H111N11O12. Rastvorljiv u organskim rastvaračima, slabo rastvorljiv u vodi. Ima visoku rastvorljivost u etanolu, dimetil sulfoksidu, etil acetatu, metanolu i metan hloridu. Na rastvorljivost utiče pH vrednost. U kiselim uslovima njena rastvorljivost je manja, dok u alkalnim uslovima njena rastvorljivost raste. To je kiralno jedinjenje sa optičkom aktivnošću. Njegova specifična rotacija je od +44 stepena do+60 stepena (na osnovu 20 stepeni C, 589 nm talasne dužine i etanola). To je relativno stabilno jedinjenje, ali se može razgraditi pod svjetlom, visokom temperaturom i oksidacijskim uvjetima. Da bi se održala njegova hemijska stabilnost, potrebno je izbjegavati svjetlo i okruženje visoke temperature tokom skladištenja. Važan je imunosupresivni lijek sa širokom kliničkom primjenom. Inhibira imuni sistem i koristi se za prevenciju odbacivanja transplantata organa, liječenje autoimunih bolesti i druge medicinske svrhe.
|
|
|
|
Hemijska formula |
C62H111N11O12 |
|
Tačna masa |
1202 |
|
Molecular Weight |
1203 |
|
m/z |
1202 (100.0%), 1203 (67.1%), 1204 (22.1%), 1203 (4.1%), 1205 (4.0%), 1204 (2.7%), 1204 (2.5%), 1205 (1.7%), 1203 (1.3%) |
|
Elementalna analiza |
C, 61.92; H, 9.30; N, 12.81; O, 15.96 |
Ciklosporin Aje važan imunosupresivni lijek i ima široku kliničku primjenu. Inhibira imuni sistem i koristi se za prevenciju odbacivanja transplantata organa, liječenje autoimunih bolesti i druge medicinske svrhe.
1. Odbacivanje presađenog organa: to je jedan od najčešće korištenih imunosupresivnih lijekova i široko se koristi za sprječavanje i liječenje odbacivanja nakon transplantacije organa. Smanjuje napade imunološkog sistema tako što inhibira aktivnost T limfocita i ometa signalizaciju imunoloških stanica, čime se poboljšava stopa preživljavanja organa.
2. Liječenje autoimunih bolesti: također se koristi za liječenje raznih autoimunih bolesti, kao što su reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, psorijaza, itd. Smanjuje upalu i imunološke odgovore inhibirajući prekomjernu aktivaciju imunološkog sistema, čime se smanjuju autoimune bolesti.
3. Tretman kožnih bolesti: pokazao je značajnu efikasnost u liječenju određenih teških kožnih bolesti. Na primjer, koristi se za liječenje psorijaze, tvrdoglavih ekcema, pustuloze i tako dalje. Poboljšava kožne simptome tako što inhibira aktivnost imunološkog sistema, smanjujući upalu i abnormalnu proliferaciju imunoloških stanica.
4. Liječenje oftalmoloških bolesti: Također ima važnu primjenu u području oftalmologije. Koristi se za liječenje upalnih bolesti oka kao što je sindrom suhog oka. Može ublažiti upalni odgovor očnog tkiva, potaknuti lučenje suza i poboljšati vlažnost površine oka.
5. Liječenje bubrežnih bolesti: Također ima određene primjene u liječenju bolesti bubrega. Koristi se za liječenje bolesti bubrega povezanih s imunitetom, kao što su primarni glomerulonefritis i IgA nefropatija. Može ublažiti upalni odgovor bubrega i inhibirati napade imunološkog sistema na bubrege, čime usporava napredovanje bolesti.
6. Druge upotrebe: Pored gore navedenih glavnih primjena, proučavan je i za liječenje drugih bolesti, kao što su Behcetova bolest, sistemska skleroza, plućna fibroza, itd.
Treba napomenuti da se radi o snažnom imunosupresivnom lijeku, koji zahtijeva strogu kontrolu doziranja i praćenje imunološkog statusa pacijenata. Može izazvati niz nuspojava, kao što su disfunkcija bubrega, hipertenzija, disfunkcija jetre, povećan rizik od infekcije, itd. Stoga, kada se koristiCiklosporin A, treba ga provoditi pod vodstvom kliničkog ljekara i redovno testirati i pratiti.
Njegova ukupna sinteza može se pratiti do 1982. godine, kada je KC Nicolaou et al. prvi je objavio svoj put Totalne sinteze. Ova sinteza uključuje preko 60 kemijskih koraka i zahtijeva desetine međuproizvoda da se završi. Ukratko ću predstaviti neke ključne strategije sinteze. Totalna sinteza uglavnom uključuje sljedeće korake:
Aktivacija vezivanja:
Ova metoda koristi reagense kao što su sulfuril hlorid ili bakar(I) bromid da vežu koenzim A sa merkaptopropionatom da bi se formirao merkapto propionil-CoA.
Priprema specifičnih derivata prolina:
Mercapto Propionyl-CoA se pretvara u specifične derivate prolina kroz niz reakcija konverzije, kao što su supstitucija, alkilacija, itd.
Reakcija ciklizacije:
Koristeći Michaelovo dodavanje, oksidaciju Jonesovog reagensa i druge reakcije za ciklizaciju, formirajući cikličku strukturu ciklosporina.
Modifikacija bočnog lanca:
Bočni lanac ciklosporina se modificira reakcijama kao što su supstitucija i hidroliza kako bi se dobio ciljni proizvod jedinjenja.
Iako je ovo samo kratak pregled, detaljnije informacije možete dobiti konsultacijom relevantne literature. Imajte na umu da je sintezaCiklosporin Aje složen i izazovan zadatak koji se mora provesti u profesionalnim laboratorijskim uvjetima i kojim će upravljati sintetički hemičari ili profesionalni istraživači.
Ciklosporin A(Ciclosporin A) je prirodno ciklično peptidno jedinjenje. Njegova molekulska formula je C62H111N11O12, a relativna molekulska težina je oko 1202,61 g/mol.
Njegova molekularna struktura ima složen ciklički peptidni skelet i sadrži više aminokiselinskih ostataka (D-Ala, D-Leu, Gly, D-MeLeu, D-Val, L-Val, L-Thr, L{{6}{7}A L-Leu) i neproteinske aminokiseline N-metilakrilamid (N-MeAla).
Struktura proizvoda određuje njegovu biološku aktivnost u imunološkom sistemu. On inhibira aktivaciju T limfocita vezivanjem za proteine unutar imunih ćelija, čime se ostvaruje imunosupresivni efekat. Zbog svojih imunosupresivnih i antiinflamatornih svojstava, široko se koristi u imunosupresivnoj terapiji nakon transplantacije organa, liječenju autoimunih bolesti, te liječenju nekih upalnih kožnih oboljenja.
Naziv ciklosporina A odnosi se na njegovu molekularnu strukturu i izvor:
Termin 'ciklosporin' se odnosi na tip cikličkog peptida koji pripada ovoj klasi jedinjenja. Ciklični peptidi su kružne strukture formirane od aminokiselinskih ostataka, obično povezane peptidnim vezama između amino i karboksilnih grupa. A 'A' predstavlja prvi otkriveni član ove vrste jedinjenja.
Specifičan naziv "ciklosporin" je da ga razlikuje od drugih derivata ciklosporina, kao što su ciklosporin B, ciklosporin C, itd. Ovi derivati imaju strukturne razlike, ali svi imaju slična farmakološka svojstva kao i proizvod.
Prvo je izoliran iz gljivice (Tolypocladium inflatum). To je prirodni proizvod. Dakle, 'Cyclosporin' implicira i njegov prirodni izvor.
Sve u svemu, naziv 'Ono' odražava cikličku peptidnu strukturu, identitet i prirodno porijeklo jedinjenja. Ova metoda imenovanja je uobičajena u oblasti hemije i ima za cilj da pruži informacije o strukturi i karakteristikama jedinjenja.
Osnovni mehanizam i klinička vrijednost postavljaju temelj za razvoj
Ciklosporin A (CsA), kao prirodni ciklični polipeptidni imunosupresiv, formira kompleks sa intracelularnim ciklosporin vezujućim proteinom (Cyp) da specifično inhibira aktivnost kalcineurina, blokirajući ključne signalne puteve (kao što je NFAT defosforilacija) za aktivaciju T ćelija. Ovo rezultira inhibicijom transkripcije citokina (kao što je IL-2) i postiže se precizna imunosupresija. Ovaj mehanizam ga čini "prekretničnim lijekom" u području transplantacije organa, značajno povećavajući jednogodišnju stopu preživljavanja organa kao što su bubrezi, jetra i srce na preko 80%, dok smanjuje učestalost akutnog odbacivanja na ispod 20%. Njegova selektivna inhibicija pomoćnih T stanica (Th) bez utjecaja na inhibiciju T stanica (Ts) smanjuje rizik od supresije koštane srži povezane s tradicionalnim imunosupresivima, a njegova klinička sigurnosna prednost je istaknuta.
Kontinuirano širenje trenutnih kliničkih područja primjene
Transplantacija organa:Kao prvi-lijek protiv-odbacivanja, CsA je nezamjenjiv u transplantaciji čvrstih organa. Globalna potražnja za transplantacijom organa raste za otprilike 5% godišnje, a CsA dodatno smanjuje nuspojave poput nefrotoksičnosti kroz optimizaciju oblika doziranja (kao što su mikroemulzijski preparati) i kombiniranih režima liječenja (kao što je kombinacija s mofetil mikofenolatom), čime se učvršćuje svoju tržišnu poziciju.
Autoimune bolesti:Kod bolesti kao što su reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus (SLE), CsA pokazuje jedinstvenu efikasnost regulacijom Th1/Th2 ravnoteže i inhibiranjem aktivacije B ćelija. Na primjer, u liječenju SLE, CsA može smanjiti proteinuriju za više od 50% i ostaje efikasan za pacijente koji ne podnose tradicionalne lijekove.
Područje dermatologije:CsA je prvi-lijek za liječenje teške psorijaze (kao što su eritrodermični i generalizirani pustularni tipovi), i u dozi od 2,5-5 mg/kg/d, može kontrolirati stanje u roku od 2-4 sedmice, a u kombinaciji s biološkim lijekovima (kao što su TNF inhibitori), može smanjiti stopu ponavljanja.
Potencijal proboja u novim područjima primjene
Reproduktivna medicina
CsA obnavlja imunološku pristrasnost tipa Th2- na interfejsu majke i fetusa i inducira proliferaciju regulatornih T ćelija (Treg), pružajući nove strategije liječenja ponavljajućih pobačaja. Klinička ispitivanja pokazuju da CsA može povećati stopu živorođenih pacijenata s neobjašnjivim ponovljenim pobačajem sa 30% na 60%.
Kardiovaskularna zaštita
U modelima ishemijske{0}}reperfuzijske povrede miokarda, CsA inhibira otvaranje prelaznih pora mitohondrijalne permeabilnosti (mPTP), smanjujući područje infarkta miokarda za 40%. U budućnosti bi se mogao razviti kao pomoćni lijek za operaciju srca.
Imunološka regulacija tumora
CsA povećava osjetljivost na kemoterapiju inhibirajući funkciju Treg-a i pokazuje sinergistički anti-tumorski efekat kod solidnih tumora kao što su rak prostate i melanom, pružajući nove opcije za pacijente sa otpornošću na imunološku terapiju.
Budući pravci vođeni tehnološkim inovacijama
Razvoj novih formulacija lijekova
Nanocrystal tehnologija povećava bioraspoloživost CsA na 2-3 puta veću od tradicionalnih formulacija i smanjuje učestalost primjene (sa dva puta dnevno na jednom tjedno), poboljšavajući usklađenost pacijenata.
Strukturno optimizovani lekovi
Ne-imunosupresivni derivati (kao što je NIM811) razvijeni na osnovu CsA okvira zadržavaju inhibitorni efekat mPTP dok eliminišu imunotoksičnost i ušli su u klinička ispitivanja faze II za zaštitu miokarda.
Inovativna kombinovana terapija
Istražuje se kombinovana terapija CsA sa novim imunomodulatornim agensima kao što su JAK inhibitori i PD-1 antitijela, za koju se očekuje da će probiti usko grlo efikasnosti jednog lijeka.
Izazovi i protivmjere
Dugoročno-upravljanje toksičnošću
Praćenjem koncentracije lijeka u krvi (TDM) i individualiziranim režimom doziranja, incidencija nefrotoksičnosti može se smanjiti sa 30% na ispod 10%.
Problemi otpornosti na droge
Razvijanje inhibitora-nezavisnih-imunosupresivnih signalnih puteva (kao što su mTOR inhibitori) kao alternativa.
Kontrola troškova
Lansiranje biosličnih lijekova smanjilo je cijenu CsA-a za 60%, značajno proširivši njegovu dostupnost u zemljama u razvoju.
Otkriće ciklosporina A označilo je prekretnicu u imunologiji, omogućivši neviđeni uspjeh u transplantaciji organa i autoimunoj terapiji. Uprkos nefrotoksičnim i onkogenim rizicima, CsA ostaje vitalno oruđe, s tekućim istraživanjem usmjerenim na poboljšanje sigurnosti, proširenje indikacija i korištenje biosličnih lijekova za poboljšanje globalnog pristupa. Kako se personalizirana medicina i novi sistemi za isporuku budu razvijali, naslijeđe CsA kao pionirskog imunosupresiva će trajati, oblikujući budućnost imunološki{2}}posredovanog upravljanja bolestima u decenijama koje dolaze.
Popularni tagovi: ciklosporin a cas 59865-13-3, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja