Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača eksenatidnog peptida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog eksenatidnog peptida za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Exenatide Peptideje vještački sintetizirani agonist receptora glukagona sličan peptidu-1 (GLP-1), koji se sastoji od peptidnog lanca od 39 aminokiselina. Njegova hemijska struktura je vrlo slična prirodnom GLP-1 hormonu koji luče crijeva sisara, ali kroz optimizaciju sekvence aminokiselina značajno produžava poluživot in vivo i poboljšava stabilnost efikasnosti lijeka. Sklon je reakciji deamidacije (Asn ostatak pretvoren u Asp) na visokoj temperaturi ili okruženju visokog pH, što rezultira smanjenom aktivnošću. His i Trp ostaci su skloni oksidativnoj degradaciji i zahtevaju strogu zaštitu od svetlosti tokom skladištenja. Peptidne veze uključene u Asp sklone su pucanju u alkalnim uslovima, što utiče na stabilnost lijeka.
Obrazac za naše proizvode
Exenatide/Exenatide acetate COA
Kao prvi odobreni agonist receptora glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1),Exenatide Peptidese uglavnom koristi u liječenju dijabetesa tipa 2. Njegova uloga nije ograničena na precizno smanjenje glukoze i kontrolu tjelesne težine. Posljednjih godina istraživanja su otkrila da može regulirati biološki sat jetre na više načina za poboljšanje poremećaja metaboličkog ritma jetre. Kao ključni organ metabolizma u tijelu, fiziološke funkcije jetre (metabolizam glukoze i lipida, detoksikacija, konverzija energije, itd.) precizno su regulirane biološkim satom. Poremećaj biološkog sata jetre usko je povezan sa dijabetesom tipa 2, ne-nealkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD), cirozom jetre i drugim metaboličkim oboljenjima jetre.
Osnovne komponente i fiziološke funkcije cirkadijalnog sata jetre
Srž cirkadijalnog sata jetre je povratna petlja transkripcije transkripcije (TTFL) sastavljena od satnih gena, koja pokreće ritmičku ekspresiju hiljada gena u ćelijama jetre, regulišući na taj način različite fiziološke funkcije jetre i postižući sinkronu adaptaciju na vanjsko okruženje (svjetlo, hrana).
Pozitivna povratna sprega: Osnovni pozitivni regulatorni faktori su CLOCK (kružni regulator sata) i BMAL1 (mozak i mišić ARNT kao 1), a oba pripadaju transkripcionim faktorima bazične heliks petlje heliksa (bHLH). CLOCK formira heterodimer sa BMAL1, koji se vezuje za element E-kutije u promotorskoj regiji nizvodnih ciljnih gena, aktivirajući negativne regulatorne faktore i transkripciju nizvodnih ritmičkih gena. To je "osnovni motor" koji pokreće cirkadijalni ritam. Među njima, BMAL1 je ključ za održavanje ritma, a njegove periodične fluktuacije nivoa ekspresije određuju amplitudu i period biološkog sata.
Negativna povratna sprega: Ključni negativni regulatorni faktori uključuju porodicu PER (period 1/2/3) i porodicu CRY (Cryptochrome 1/2). Nakon što kompleks CLOCK/BMAL1 aktivira transkripciju gena PER i CRY, PER i CRY proteini se sintetiziraju i akumuliraju u citoplazmi, a zatim formiraju heterodimere koji ulaze u jezgro i vezuju se za CLOCK/BMAL1 kompleks, inhibirajući njegovu transkripcijsku aktivnost i smanjujući ekspresiju vlastitog gena nizvodno; Kako PER i CRY proteini prolaze kroz degradaciju ubikvitinacije, njihovi inhibitorni efekti postepeno slabe, a kompleks CLOCK/BMAL1 reaktivira transkripciju, formirajući potpunu 24-satnu povratnu petlju.
Pomoćni regulatorni faktori: Pored gena jezgra sata, članovi porodice nuklearnih receptora kao što su REV-ERB / i ROR / / djeluju kao pomoćni regulatorni faktori i učestvuju u finoj regulaciji TTFL-a. REV-ERB / može inhibirati ekspresiju BMAL1 vezivanjem za RORE element u BMAL1 promotorskoj regiji; ROR / / se takmiči sa REV-ERB-om da se veže za RORE elemente, aktivirajući BMAL1 izraz. Dinamička ravnoteža između njih dodatno stabilizuje cirkadijalni ritam i povezuje cirkadijalni ritam sa metaboličkim putevima.
Fiziološke funkcije cirkadijalnog sata jetre
Regulacija metabolizma glukoze: biološki sat jetre reguliše ekspresiju gena povezanih s metabolizmom glukoze kroz vremensku regulaciju, postižući danju noćnu regulaciju homeostaze glukoze u krvi. Tokom dana (period hranjenja), biološki sat pokreće ekspresiju gena kao što su glikogen sintaza (GS) i glukokinaza (GK) da se poveća, promovišući unos glukoze u jetru, sintezu glikogena i snižavanje nivoa šećera u krvi; Noću (period gladovanja), ekspresija gena glikogen fosforilaze (GP) i ključnih enzima glukoneogeneze (PEPCK, G6Pase) se pojačava, promovišući razgradnju glikogena u jetri i glukoneogenezu, održavajući stabilnu glukozu u krvi natašte i izbjegavajući hipoglikemiju.
Regulacija metabolizma lipida: biološki sat jetre reguliše ritmičnost sinteze masnih kiselina, oksidacije i metabolizma holesterola. Noću se povećava ekspresija gena povezanih s oksidacijom masnih kiselina (PPAR, CPT1A), promovišući oksidaciju masnih kiselina za opskrbu energijom; Tokom dana, ekspresija gena povezanih sa sintezom masnih kiselina (SREBP-1c, FAS) je pojačana, promovišući sintezu i skladištenje masnih kiselina. Istovremeno, ekspresija ključnog enzima sinteze holesterola (HMGCR) takođe pokazuje cirkadijalni ritam, sinhronizovan sa potrebama tela za lipidima.
Custom Notebook Solutions
Detoksikacija i metabolizam žučne kiseline: Funkcija detoksikacije jetre (kao što je metabolizam lijekova i uklanjanje toksina) regulirana je biološkim satom, a ekspresija članova porodice citokroma P450 (CYP450) (kao što su CYP3A4, CYP2C9) ima značajniju cirkadijalni nivo detoksikacije i najjaču noćnu ekspresiju. sposobnost; Ekspresija ključnog enzima za sintezu žučne kiseline (CYP7A1) također pokazuje cirkadijalni ritam, koji je u sinergiji s ritmom ishrane kako bi promovirao varenje i apsorpciju masti.
Energetski metabolizam i regulacija autofagije: biološki sat jetre usko je povezan s energetskim metabolizmom mitohondrija, a ekspresija gena povezanih s mitohondrijskom oksidativnom fosforilacijom ima ritmičnost, osiguravajući da opskrba energijom tijela odgovara zahtjevima dnevnih i noćnih aktivnosti; Istovremeno, aktivnost autofagije jetre takođe je regulisana biološkim satom, uz značajno povećanje aktivnosti autofagije tokom perioda gladovanja noću. Razgradnjom oštećenih mitohondrija (mitohondrijalna autofagija) i abnormalnih proteina održava se homeostaza ćelija jetre, obezbeđujući sirovine za glukoneogenezu.
Izvor referentnih informacija:
1. Molekularni mehanizam i metabolička regulacija cirkadijalnog sata jetre Kineski časopis za hepatologiju, 2024.
2. Regulacija cirkadijanskog sata u jetri: Mehanizmi i metaboličke implikacije. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2025.
3. Mehanizam posttranskripcijske regulacije insulina na jetri BMAL1 protein Kineski časopis za biohemiju i molekularnu biologiju, 2024.
4. Jetra kao veza dnevnog metaboličkog unakrsnog razgovora. Int Rev Cell Mol Biol, 2025.
5. Regulatorni mehanizam ose autofagije metabolizma biološkog sata povezan je s bolestima Progress in Physiological Sciences, 2025.
6. Insulin post-transkripcijski modulira Bmal1 protein da utiče na cirkadijalni sat jetre. PubMed, 2024
Osnovni molekularni mehanizam eksenatida reguliše cirkadijalni ritam jetre
GLP-1 receptor je član B porodice receptora vezanih za G protein (GPCR), široko eksprimiran na površini ćelija jetre kao što su parenhimske ćelije, hepatične zvezdaste ćelije i Kupfferove ćelije. Njegova ekspresija ima određeni cirkadijalni ritam i koreguliše metabolizam jetre sa cirkadijalnim satom jetre. The binding ofExenatide Peptidena GLP-1 receptore u jetri je osnova za njegovu regulaciju biološkog sata jetre, a ima sljedeće karakteristike:
Visok afinitet i specifičnost: Eksenatid ima konstantu disocijacije (Kd) od približno 0,3 nM sa GLP-1 receptorima jetre, što je veći afinitet od prirodnog GLP-1 (Kd od približno 1,0 nM). On se samo specifično vezuje za GLP-1 receptore i ne unakrsno se vezuje sa drugim nuklearnim receptorima (kao što su PPAR alfa i REV-ERB alfa), izbegavajući efekte van cilja i osiguravajući tačnost regulatornog delovanja.
Karakteristike ritmičkog vezivanja: Vezivanje eksenatida za GLP-1 receptore ima cirkadijalni ritam, sinhronizovan sa ritmom ekspresije GLP-1 receptora u jetri - tokom dana (period hranjenja), nivo ekspresije GLP-1 receptora u jetri je veći, a pojačana regulacija bineta je veća, a pojačan je regulator binida. efekat; Noću (period gladovanja), nivoi ekspresije receptora se smanjuju, afinitet vezivanja slabi i izbjegava se prekomjerno ometanje cirkadijalnog ritma jetre noću (kao što je izlučivanje glukoze u jetri i oksidacija masnih kiselina).
Kontinuitet aktivacije receptora: Eksenatid, na drugom mjestu, je glicin (Gly), koji može odoljeti enzimskoj degradaciji dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), s poluživotom - produženim na 2,4 sata. Nakon supkutane injekcije, može nastaviti s djelovanjem u tijelu, kontinuirano aktivirajući GLP-1 receptor u jetri, postižući dugotrajnu regulaciju biološkog sata jetre i izbjegavajući fluktuacije ritma.
Istraživanja su pokazala da nokautiranje GLP-1 receptora u jetri u potpunosti eliminira regulatorni učinak Exenatidea na cirkadijalni ritam jetre, potvrđujući da njegov regulatorni učinak ovisi o aktivaciji GLP-1 receptora. Ovo je također jedna od ključnih karakteristika koja izdvaja Exenatide od drugih hipoglikemijskih lijekova kao što su metformin i sulfoniluree.
Izvor referentnih informacija:
1. Studija molekularnog mehanizma eksenatida koji reguliše cirkadijalni ritam jetre Kineski farmakološki bilten, 2024.
2. Agonist GLP-1 receptora, eksenatid, vrijeme primjene različito utječe na cirkadijalne ritmove kod dijabetičkih db/db miševa. Medicinski fakultet Univerziteta Kentucky, 2024
3. Mehanizam kojim eksenatid inhibira piroptozu i poboljšava otpornost na inzulin jetre putem PPAR delta BioTech, 2026.
4. Eksenatid ublažava steatozu jetre i smanjuje masnu masu i ekspresiju FTO gena putem PI3K signalnog puta kod nealkoholne masne bolesti jetre. PMC, 2024
5. Eksenatid ublažava ne-nealkoholni steatohepatitis inhibiranjem signalnog puta piroptoze. Granice u endokrinologiji, 2021
6. Regulatorni učinak i klinički značaj agonista GLP-1 receptora na cirkadijalni ritam jetre Kineski časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2024.
Često postavljana pitanja
P: Zašto eksenatid može uzrokovati lažno smanjenje rezultata testa triglicerida u krvi?
+
-
O: Eksenatid snažno usporava pražnjenje želuca i inhibira crijevnu apsorpciju masti. Može smanjiti postprandijalnu proizvodnju hilomikrona u kratkom periodu, što dovodi do abnormalno niskih očitanja triglicerida koji ne odražavaju pravi osnovni metabolizam lipida.
P: Da li eksenatid ima bilo kakav učinak na varijabilnost srčanog ritma nezavisno od glukoze u krvi?
+
-
O: Da. Aktiviranjem centralnih GLP-1 receptora, eksenatid može umjereno povećati parasimpatički tonus i poboljšati varijabilnost otkucaja srca. Ovaj blagi kardioprotektivni učinak ne zavisi od snižavanja glukoze i gubitka težine.
P: Zašto je manja vjerovatnoća da će eksenatid uzrokovati događaje povezane sa žučnim kamencem u poređenju sa semaglutidom i liraglutidom?
+
-
O: Eksenatid ima slabiji efekat na inhibiciju kontrakcije žučne kese. Njegov kraći poluživot i niži intenzitet aktivacije receptora dovode do manje staze žuči, tako da je rizik od stvaranja žučnih kamenaca značajno manji u kliničkim podacima.
P: Može li eksenatid utjecati na farmakokinetiku levotiroksina?
+
-
O: Da. Odgađa pražnjenje želuca i može smanjiti brzinu apsorpcije oralnog levotiroksina. Iako ne utiče u velikoj meri na nivoe stabilnog stanja, može izazvati prolazno niže T3/T4 u prvih nekoliko nedelja kombinovane upotrebe.
P: Zašto eksenatid pokazuje slabe neuroprotektivne efekte na životinjskim modelima Parkinsonove bolesti?
+
-
O: GLP-1 receptori su široko izraženi u dopaminergičkim neuronima srednjeg mozga. Eksenatid može smanjiti aktivaciju mikroglija i oksidativni stres, štiteći dopaminergičke neurone. Ovaj efekat nije povezan sa regulacijom glukoze u krvi.
Popularni tagovi: eksenatid peptid, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju