Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača upadacitiniba u prahu cas 1310726-60-3 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog upadacitiniba u prahu cas 1310726-60-3 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Upadacitinib prahje bijela do gotovo{0}}bijela čvrsta supstanca bez mirisa, blago gorkog okusa. Molekularna formula je C17H19N7O, a molekulska težina je 323,38 g/mol. Jedinjenje se uglavnom sastoji od piridinskog prstena, pirimidinskog prstena i piperidinskog prstena. Pri čemu postoji metil grupa i amino grupa na piperidinskom prstenu, a metiltiol grupa je povezana sa pirimidinskim prstenom. Istovremeno, sadrži i karboksamidnu grupu, koja je osnova mehanizma za njegovu sposobnost da selektivno inhibira efekte JAK1 na JAK2, JAK3 i TYK2. Rastvorljivost u kiseloj sredini sa pH 1,2 je manja od 0,1 mg/mL, dok je rastvorljivost u puferskom rastvoru sa pH 6,8 čak 21 mg/mL.
|
|
|
Takođe, slabo je rastvorljiv u vodi. je oralni, selektivni inhibitor JAK (Janus kinaze) koji se koristi kao tretman za reumatoidni artritis i druge autoimune bolesti. To je oralni selektivni inhibitor JAK čija je glavna komponenta spoj koji sadrži karboksamidnu grupu i piridinski prsten, pirimidinski prsten i piperidinski prsten. Lijek ima dobra farmakokinetička svojstva i stabilnost, te ima važan terapeutski učinak na reumatoidni artritis i druge autoimune bolesti.
Upadacitinib prahkao selektivni inhibitor Janus kinaze (JAK) sljedeće-generacije, uglavnom inhibira aktivnost enzima JAK1 ciljajući i blokirajući intracelularni JAK-STAT signalni put, čime potiskuje oslobađanje inflamatornih faktora i prekomjernu aktivaciju imunog sistema. Na osnovu svog jedinstvenog mehanizma djelovanja, Upatinib je pokazao značajnu efikasnost u liječenju različitih autoimunih i upalnih bolesti.
Osnovni mehanizam: Reumatoidni artritis je autoimuna bolest koju karakterizira kronična upala zglobne sinovije, a JAK1 posredovani signalni putevi pro-inflamatornih citokina kao što su IL-6 i IL-2 igraju ključnu ulogu u napredovanju bolesti. Selektivnom inhibicijom JAK1, blokiranjem ovih signalnih puteva, smanjujući sinovitis i destrukciju kosti.
Klinički dokazi:
SELECT-COMPARE studija: Kod pacijenata sa umjerenim do teškim RA sa nedovoljnim odgovorom na metotreksat (MTX), nakon 12 sedmica liječenja Upatinibom (15 mg/dan) u kombinaciji s MTX, stopa odgovora ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) je dostigla 71% (placebo39%) (placebo39%) (placebo39%)
Nakon 24 sedmice, stopa remisije DAS28-CRP (Skor aktivnosti bolesti) dostigla je 29%, što je bolje od Adalimumaba (18%).
Dugoročna efikasnost: SELECT-BEYOND studija je pokazala da je nakon 5 godina liječenja Upatinibom, 75% pacijenata koji nisu uspjeli s biološkim lijekovima zadržalo nisku aktivnost bolesti (LDA), 50% je postiglo kliničku remisiju, a progresija X-erozije kostiju je značajno inhibirana.
Osnovni mehanizam: Psorijatični artritis karakterizira upala zglobova i psorijaza kože, a JAK1 posredovana IL-23/IL-17 osa i IL-6 signalni put su uključeni u patogenezu bolesti. Inhibicijom JAK1 može se smanjiti sinovijalna hiperplazija zglobova i upala kože.
Klinički dokazi:
SELECT-PsA 1/2 studija: Nakon 16 sedmica liječenja Upatinibom (15 mg/dan), 60% -65% pacijenata postiglo je poboljšanje od ili jednako 75% u indeksu područja i težine (EASI-75) psorijaze, značajno bolje od placeba (10% -15%);
Stopa poboljšanja simptoma zglobova (ACR20) dostigla je 57% -62%, što je bilo bolje od placeba (24% -31%).
Strukturna zaštita: SELECT-PsA 2 studija je pokazala da je nakon 24 sedmice liječenja Upatinibom, progresija strukturnog oštećenja zgloba (mTSS skor) smanjena za 67% u poređenju sa placebom.
Osnovni mehanizam: Ankilozantni spondilitis karakterizira aksijalna upala zgloba i formiranje osteofita, a JAK1 posredovani IL-17 i TNF signalni putevi pokreću progresiju bolesti. Upatinib smanjuje upalu kičme i formiranje kostiju inhibirajući JAK1.
Klinički dokazi:
SELECT-AXIS 1 studija: Kod pacijenata sa aktivnim AS, nakon 14 sedmica liječenja Upatinibom (15 mg/dan), stopa odgovora ASAS40 (Međunarodno udruženje za procjenu kriterija poboljšanja spinalnog artritisa) dostigla je 52%, što je značajno više od placeba (26%);
Nakon 16 sedmica liječenja, pacijentov opseg pokreta kičme (BASMI skor) se poboljšao značajnije od placeba.
Indikacije za nr axSpA: Na osnovu sličnog mehanizma, Upatinib je odobren za aktivni nr axSpA kod odraslih pacijenata sa nedovoljnim odgovorom na nesteroidne antiinflamatorne lijekove (NSAID).
Osnovni mehanizam:Upadacitinib prahkarakterizira ga disfunkcija kožne barijere i imunološki odgovor tipa Th2, s JAK1 posredovanim signalnim putevima citokina kao što su IL-4 i IL-13 koji pokreću upalu kože. Inhibicijom JAK1 smanjuje se svrab i eritem kože.
Klinički dokazi:
Studija Measure Up 1/2: Kod adolescenata i odraslih s umjerenom do teškom AD, 60% -65% pacijenata liječenih Upatinibom (15mg/dan) postiglo je EASI-75 nakon 16 sedmica, dok je grupa od 30mg/dan postigla 70% -75%, značajno bolje od placeba (10% -15%);
Udio pacijenata sa poboljšanjem većim ili jednakim 4 boda na skali digitalne ocjene svraba (NRS) bio je 58% -63%, što je bilo bolje od placeba (14% -18%).
Dugotrajna kontrola: AD Up studija je pokazala da je nakon 52 sedmice kombinovanog topikalnog liječenja kortikosteroidima, 70% pacijenata zadržalo EASI-75 odgovor, a incidencija ozbiljnih neželjenih događaja nije se značajno razlikovala od placebo grupe.
Osnovni mehanizam: Inflamatornu bolest crijeva (IBD) karakterizira imunološka neravnoteža crijevne sluznice, koju pokreću JAK1 posredovani signalni putevi citokina kao što su IL-6, IL-12/IL-23, koji pokreću intestinalnu upalu. Smanjite crijevne čireve i dijareju inhibicijom JAK1.
Klinički dokazi:
U-ACHIEVE studija (UC): Nakon 8 sedmica liječenja Upatinibom (indukcija 45 mg/dan, 15-30 mg/dan održavanje), stopa kliničke remisije dostigla je 26%, što je značajno više od placeba (5%); Tokom perioda održavanja od 52 nedelje, 70% pacijenata je zadržalo remisiju bez hormona.
Indikacije za CD: Na osnovu sličnog mehanizma, odobren za upotrebu kod odraslih pacijenata sa umjerenom do teškom aktivnom CD-om koji nemaju dovoljan odgovor ili netoleranciju na TNF inhibitore.
Potencijalna indikacija: Nesegmentarni vitiligo (NSV)
Osnovni mehanizam: Vitiligo karakterizira odsustvo pigmentnih ćelija kože, a JAK1 posredovan interferonom (IFN) - signalni put pokreće uništavanje pigmentnih ćelija. Inhibiranjem JAK1, smanjenjem apoptoze pigmentnih ćelija i promicanjem repigmentacije.
Klinički dokazi:
Viti Up studija: Kod odraslih i adolescenata sa NSV pacijenata, udio pacijenata sa površinom regeneracije pigmenta lica povećan je za više od ili jednako 50% u odnosu na početnu vrijednost nakon 24 sedmice liječenja Upatinibom (15 mg/dan) bio je 45%, značajno bolji od placeba (12%);
Poboljšanje ukupnog rezultata regeneracije pigmenta tijela (T-VASI) bilo je značajnije od placeba.
Regulatorni napredak: 2026. godine, zahtjevi za indikaciju NSV podneseni su američkoj FDA i evropskoj EMA. Ako bude odobren, postat će prvi sistemski lijek za liječenje vitiliga.
Upatinib je postao ključni terapeutski lijek za različite autoimune i upalne bolesti selektivnim inhibiranjem JAK1 i preciznim blokiranjem višestrukih signalnih puteva upale. Njegove indikacije pokrivaju reumatoidni artritis, psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis, atopijski dermatitis, ulcerozni kolitis, Crohnovu bolest, a očekuje se da će se proširiti i na područje vitiliga.
Slijedi kratak pregledupadacitinib prahmetoda sinteze, koja se uglavnom dijeli na sljedeće korake:
1. Uvođenje piridinskog prstena:
Sinteza upadacitiniba počinje reakcijom metil estera 4-amino-3-metilbenzojeve kiseline sa 2-hloropiridinom da bi se dobio 4-[(2-kloropiridin-3-il)metoksi]-3-metilbenzamid.
2. Konstrukcija pirimidinskog prstena:
Zatim, koristeći nukleofilnu aromatičnu supstitucionu reakciju (SNAr), 4-[[4-[(2-hloropiridin-3-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-karbonitril je korišćen kao sirovina, nakon višestruke reakcije, nakon višestruke reakcije 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5 upadacitiniba je sintetizovan -karbonitril.
3. Uvođenje piperidinskog prstena:
4-[[4-(3H-Imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-karbonitril tretiran je hidroksilaminom da bi se formirao piperidinski prsten. Ovaj korak obično zahtijeva određeno vrijeme reakcije i temperaturu.
4. Uvođenje karboksilne kiseline:
Konačno, metiltiolna grupa na pirimidinskom prstenu upadacitiniba pretvorena je u karboksilnu kiselinu reakcijom esterifikacije sa dietil karbonatom (dietil karbonat) i acetil hloridom (acetil hlorid), da bi se dobila potpuna sinteza upadacitiniba.
Pored gore opisanih metoda, Mohamed et al. također spominju neke druge metode sinteze upadacitiniba u literaturi, kao što je metoda direktne reakcije fosfor triklorida (fosfor triklorida) i 2-kloropiridina da se dobije piridinski prsten, korištenjem različitih sirovina za konstruiranje pirimidinskog prstena i tako dalje. Sve ove metode mogu uspješno dobiti upadacitinib, ali njihovi sintetički putevi mogu biti malo drugačiji. Osim toga, različite laboratorije mogu imati različite metode sinteze, tako da metoda sinteze upadacitiniba nije jedinstvena.
|
Hemijska formula |
C17H19F3N6O |
|
Tačna masa |
380 |
|
Molecular Weight |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementalna analiza |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib ima rastvorljivost manju od 0,1 mg/mL u kiseloj sredini pri pH 1,2 i rastvorljivost do 21 mg/mL u puferiranim rastvorima pri pH 6,8. Takođe, slabo je rastvorljiv u vodi. Ovi podaci sugeriraju da je upadacitinib topljiviji u neutralnom ili alkalnom okruženju i stabilniji u odnosu na kiselu sredinu.
Prema relevantnim istraživanjima, Upadacitinib je stabilan na sobnoj temperaturi i neće izgubiti svoju efikasnost čak i ako je dugo zamrznut na -20 stepeni. Dodatno, lijek se može stabilizirati u konvencionalnim komprimiranim oblicima doziranja tableta, kapsula ili otopina. Ovi podaci pokazuju da upadacitinib ima dobru hemijsku stabilnost među uobičajenim vrstama lijekova.
Upadacitinib je bijela do skoro{0}}bijela čvrsta supstanca bez mirisa, blago gorkog okusa. Njegovo elementarno stanje je bezbojan i proziran kristal. Ova svojstva se također mogu koristiti za analizu čistoće Upadacitiniba.
Kao oralni lijek, upadacitinib obično zahtijeva metaboličke reakcije u ljudskom tijelu da bi pokazao svoj terapeutski učinak. Studije su pokazale da nakon što se upadacitinib metabolizira pomoću CYP3A4, on će stvoriti metabolit M12. Struktura M12 je slična onoj upadacitiniba, tako da ima i određene antiinflamatorne efekte. Druge studije su također pokazale da se upadacitinib može hidrolizirati u manje molekule djelovanjem karboksilesteraze u ljudskom tijelu. Ovi podaci ukazuju da upadacitinib ima relativno složen metabolički put u ljudskom tijelu.
Sve u svemu, upadacitinib je oralni, selektivni inhibitor JAK sa relativno stabilnim hemijskim svojstvima. Uglavnom se sastoji od spoja koji sadrži karboksamidnu grupu i piridinski prsten, pirimidinski prsten i piperidinski prsten, i može selektivno inhibirati djelovanje JAK1 na JAK2, JAK3 i TYK2. Madaupadacitinib prahima određene metaboličke reakcije u ljudskom tijelu, još uvijek ima dobra farmakokinetička svojstva i stabilnost.
FAQ
Za šta se koristi upadacitinib?
Upadacitinib se koristi za liječenje umjerenog do teškog aktivnog reumatoidnog artritisa, aktivnog psorijatičnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa, ne-radiografskog aksijalnog spondiloartritisa (vrsta artritisa u kralježnici) s objektivnim znacima otoka i poliartikularnog juvenilnog artritisa kod pacijenata sa poliartikularnim juvenilnim artritisom i
Da li je upadacitinib odobren u Kini?
Upadacitinib (UPA) je prvi oralni, reverzibilni, selektivni inhibitor Janus kinaze koji je odobren u Kini za liječenje umjereno do teško aktivne Crohnove bolesti (CD).
Da li je upadacitinib JAK inhibitor?
Upadacitinib je selektivni inhibitor Janus kinaze (JAK) koji je odobren od strane američke Uprave za hranu i lijekove, Europske agencije za lijekove, kao i drugih agencija širom svijeta za liječenje nekoliko kroničnih upalnih bolesti, uključujući reumatske, dermatološke i gastrointestinalne bolesti.
Upadacitinib: Mehanizam djelovanja, klinička i translacijska znanost
Da li je upadacitinib imunosupresiv?
Upadacitinib pripada grupi lijekova koji se nazivaju inhibitori Janus kinaze (JAK). Djeluje tako što blokira supstancu u vašem tijelu koja se zove janus kinaza, za koju se smatra da izaziva upalu. Upadacitinib je imunosupresivni lijek koji pomaže u smirivanju preaktivnog imunološkog odgovora.
Popularni tagovi: upadacitinib prah cas 1310726-60-3, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju