Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača filgotiniba cas 1206161-97-8 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog filgotiniba cas 1206161-97-8 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Filgotinib, molekulska formula je C21H23N6O3S, CAS 1206161-97-8, a molekulska težina je 441,52 g/mol. To je bijeli čvrsti prah, bez mirisa. Rastvorljiv u DMSO na sobnoj temperaturi, slabo rastvorljiv u etanolu, nerastvorljiv u vodi. Ima dobru termičku stabilnost i može se dugo čuvati u stabilnim uslovima. On je neutralan ligand i ne može direktno učestvovati u redoks reakcijama. Međutim, kada su u kompleksu sa drugim ionima metala, mogu se pokazati redoks svojstva. U kliničkim ispitivanjima dokazano je da je relativno siguran u terapijskim dozama, ali u eksperimentima na životinjama, proizvodi s visokim dozama mogu uzrokovati toksičnost jetre i reproduktivnu toksičnost. To je jedinjenje male molekule za oralno liječenje reumatoidnog artritisa i drugih autoimunih bolesti. Međutim, primarne hemikalije koje proizvodi Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd koriste se samo u laboratorijama.
|
|
|
|
Hemijska formula |
C21H23N5O3S |
|
Tačna masa |
425 |
|
Molecular Weight |
426 |
|
m/z |
425 (100.0%), 426 (22.7%), 427 (4.5%), 427 (2.5%), 426 (1.8%), 428 (1.0%) |
|
Elementalna analiza |
C, 59.28; H, 5.45; N, 16.46; O, 11.28; S, 7.53 |
Njegova molekularna struktura je sljedeća:
Pri čemu se centralni prsten sastoji od derivata karbazola i derivata pirolopirimidina, a ova dva su povezana preko metil grupe. Na heterociklu postoji atom kisika piridoksona, alkilamino grupa i akrilamid grupa. Cijeli molekul ima uvrnuti spiralni oblik, koji omogućava proizvodu visoku selektivnost i afinitet za JAK1 signalni put.
To je hemijski stabilno malo molekularno jedinjenje koje nije sklono reakcijama raspadanja u normalnim uslovima. Međutim, budući da je to elektrofilno jedinjenje, u vodi se mogu pojaviti reakcije adicije ili reakcije nukleofilne supstitucije.
Osim toga, može također sudjelovati u reakciji hidrolize amida, koja hidrolizuje akrilamidnu grupu u akrolein i amino spojeve. Ova reakcija hidrolize može se dogoditi in vivo ili in vitro metabolizam i može utjecati na farmakološku aktivnost i metaboličku kinetiku proizvoda.
Općenito, kao oralni lijek, potrebno ga je apsorbirati u probavnom traktu i ući u krvotok da bi pokazao farmakološke učinke. Stoga njegova reakciona svojstva imaju određeni utjecaj na apsorpciju lijeka, metabolizam i farmakodinamiku, što je potrebno uzeti u obzir u procesu dizajniranja i pripreme lijeka.
Filgotinibje oralno jedinjenje male molekule za liječenje reumatoidnog artritisa i drugih autoimunih bolesti. To je inhibitor Janus kinaze (JAK) koji blokira višestruke signalne puteve u ćelijama, smanjujući upalu i preaktivan imunološki sistem. Sve upotrebe proizvoda u kliničkim i pred-kliničkim poljima bit će detaljno opisane.
1. Liječenje reumatoidnog artritisa:
Reumatoidni artritis je uobičajena autoimuna bolest u kojoj pacijenti često imaju simptome kao što su oticanje zglobova i bol. To je selektivni inhibitor JAK1 koji može ublažiti simptome reumatoidnog artritisa modulacijom odgovora imunog sistema. Brojna klinička ispitivanja su dokazala da može značajno poboljšati simptome kao što su funkcija zglobova, bol i oteklina kod pacijenata s reumatoidnim artritisom.
2. Liječenje upalnih bolesti crijeva:
Upalna bolest crijeva, uključujući Crohnovu bolest i ulcerozni kolitis, je kronična, ireverzibilna crijevna upala. Može smanjiti intestinalni inflamatorni odgovor inhibiranjem JAK1 signalnog puta, a očekuje se da će postati novi lijek za liječenje upalnih bolesti crijeva. Rezultati preliminarnih kliničkih ispitivanja pokazuju da ima dobru efikasnost u liječenju upalnih bolesti crijeva.
3. Liječite psorijazu:
Psorijaza je uobičajena autoimuna kožna bolest koju karakteriziraju plakovi, eritem i ljuštenje kože. Može pomoći u regulaciji aktivnosti imunološkog sistema i smanjenju simptoma pacijenata s psorijazom inhibiranjem JAK1 signalnog puta. Klinička studija faze II koja je u toku procjenjuje sigurnost i učinkovitost proizvoda u liječenju psorijaze.
4. Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa:
Sistemski eritematozni lupus je autoimuna bolest nepoznate etiologije koja uzrokuje simptome kao što su bol u mišićima, umor i groznica. Može smanjiti upalni odgovor i aktivnost imunološkog sistema kod pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom inhibiranjem JAK1 signalnog puta, čime se smanjuju simptomi pacijenata. Trenutno je u fazi kliničkog ispitivanja kako bi se ocijenila njegova sigurnost i efikasnost u liječenju sistemskog eritematoznog lupusa.
5. Liječenje bolesti suvog oka:
Bolest suvog oka je uobičajena bolest oka. Pacijenti će osjetiti suhe oči, peckanje, zamor očiju i druge simptome. Može smanjiti simptome kod pacijenata sa bolešću suvog oka suzbijanjem upalnog odgovora u imunološkom sistemu. Tekuća pretklinička studija pokazuje da ima dobar potencijal za liječenje bolesti suhog oka.
sve u svemu,Filgotinibje terapijski lijek -širokog spektra koji može ublažiti simptome povezane s različitim autoimunim bolestima modulacijom aktivnosti imunološkog sistema. U budućnosti, s objavljivanjem više rezultata kliničkih ispitivanja, očekuje se da će postati novi lijek za liječenje različitih autoimunih bolesti.
6. Osnovne indikacije i mehanizam djelovanja
1. Reumatoidni artritis (RA)
Mehanizam djelovanja: Fego tinib, kao selektivni inhibitor JAK1, cilja na prijenos signala pro-upalnih citokina kao što su IL-6 i TNF - . Inhibiranjem JAK1-STAT3 puta, smanjenjem nivoa inflamatornih faktora u sinovitisu i usporavanjem procesa destrukcije zgloba.
Klinička ispitivanja:
DARWIN serija studija: klinička ispitivanja faze III (DARWIN 1/2/3) pokazala su da je pri dozi od 200 mg QD, stopa odgovora ACR20 (20% poboljšanje simptoma u zglobovima) dostigla 76% -80%, što je značajno bolje od placebo grupe (43% -50%).
Dugoročna efikasnost: Open Label Extended Study (GLADIUS) je pokazao da kontinuirani tretman tokom 4 godine smanjuje rizik od progresije slikanja zglobova (kao što je erozija kosti) za 46% i postiže trajnu stopu remisije od 60%.
Kliničke prednosti: U poređenju sa tradicionalnim sintetičkim DMARD lijekovima kao što je metotreksat, fegolotinib ima brži početak djelovanja (poboljšanje bola u roku od 2 sedmice) i još uvijek je efikasan kod refraktornih pacijenata sa RA (onih sa slabim odgovorom na biološke lijekove).
2. Ulcerozni kolitis (UC)
Terapijski status: Prvi odobreni oralni JAK inhibitor za umjerenu do tešku UC, popunjavajući prazninu u liječenju pacijenata s nedovoljnim odgovorom na biološke lijekove kao što su TNF monoklonska antitijela.
Ključni eksperiment:
SELEKCIJA Studija: Uključeno je ukupno 2040 pacijenata, a stopa kliničke remisije (Mayo skor manji od ili jednak 2) u grupi od 200 mg QD nakon 10 sedmica indukcione terapije iznosila je 26,1%, dok je stopa remisije nakon 58 sedmica terapije održavanja bila 37,2%.
Optimizacija doze: Za osobe koje teže manje od 50 kg ili sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre i bubrega, dozu treba smanjiti na 100 mg QD kako bi se uravnotežila efikasnost i sigurnost.
Funkcionalne karakteristike: Inhibiranjem puta JAK1-STAT1/3, smanjenjem citokina kao što su IFN - i IL-17, poboljšanjem zacjeljivanja crijevne sluznice i smanjenjem krvarenja i dijareje.
Usvajanjem integrisanih spojeva visokih{0}}sa visokih performansi, CRA serija može povećati tempo za 25%, a produktivnost može dostići novi vrhunac; algoritam za suzbijanje vibracija je nadograđen kako bi se postigao dobar efekat protiv-potresanja; algoritam kompenzacije potpunih-parametara DH i TrueMotion algoritam su podržani, a apsolutni algoritam 0cc2 je podržan. 0,4 mm pod promjenom kretanja stava, a zakrivljeni pokret je precizan i stabilan.
3. Psorijatični artritis (PsA)
Klinički dokazi:
MANTA RAy studija: Tretman sa 200 mg QD tokom 13 sedmica rezultirao je stopom odgovora od 48% za kožne simptome (smanjenje PASI skora veće ili jednako 50%) i 56% za simptome zglobova (ACR20).
Mehanizam djelovanja: Inhibiraju put JAK1-STAT1/3, smanjuju citokine kao što su IL-17 i IL-23 i poboljšavaju lezije plaka i upalu vezanja.
Kliničke prednosti: Za pacijente s PsA s nedovoljnim odgovorom na metotreksat, kombinacija negefitiniba i lokalnog liječenja može značajno poboljšati kvalitetu njihovog života.
Filgotinibje oralno jedinjenje male molekule za liječenje reumatoidnog artritisa i drugih autoimunih bolesti. Sve sintetičke metode za proizvod će biti opisane.
Njegova sinteza počinje aminacijom 5-fluoro-2-metilanilina. Prvo, reagujte 5-fluoro-2-metilanilin sa natrijum izopropil bisulfatom da bi se dobio odgovarajući amid intermedijer. Zatim je, pod dejstvom natrijum karbonata i metanola, amidni intermedijer razložen da bi se dobio 5-fluoro-2-metilanilin.
Zatim stavite 5-fluoro-2-metilanilin i cis- i trans-akrilonitril zajedno sa N,N-dimetilformamidom (DMF) i trietilaminom u reakcionu tikvicu i koristite DCC (hemija di karboksil hlorida) ili DIC'-ciklohidroksik (Nheicikla) aktivatori. Nakon reakcije dobijeni su trans i cis-2-[(5-fluoro-2-metilfenil)amino]-3-pirolidin-1-karbonitril kao dva kiralna izomera. Ovaj korak reakcija se naziva i Ugi reakcija.
U sljedećem koraku, metilirani tetraciklin u trans izomeru se selektivno oksidira korištenjem selektivnog katalizatora u prisustvu mravlje kiseline i etilen glikola kako bi se formirao -CHO supstituent. Nakon pažljive optimizacije, dobijen je proizvod visokog prinosa.
Zatim je trans izomer-2-[(5-fluoro-2-metilfenil)amino]-3-(4-metoksimetilfeniltio)-pirolidin-1-ol pomešan sa N-hlorobutildimetilkarbamatom (CBDA) za premošćavanje ciklizacije. Reakcioni uslovi su izvedeni na niskoj temperaturi od -78 stepeni u atmosferi azota. Konačni proizvod je to.
Iznad je detaljan opis svih sintetičkih metoda proizvoda. Ove metode su razvijene i optimizirane u sofisticiranim,-trajnim laboratorijskim operacijama kako bi se povećao prinos i čistoća proizvoda i osigurala usklađenost kvaliteta proizvoda sa standardima farmaceutske industrije.
Budući pravci i izazovi
● Personalizovana medicina
Kako naše razumijevanje patofiziologije autoimunih bolesti nastavlja da se razvija, raste interes za personalizirane pristupe medicine koji prilagođavaju liječenje individualnim karakteristikama pacijenta. Visoka selektivnost Filgotiniba za JAK1 čini ga atraktivnim kandidatom za personaliziranu terapiju, jer može ponuditi poboljšanu efikasnost i sigurnost u specifičnim populacijama pacijenata. Buduća istraživanja će se fokusirati na identifikaciju biomarkera koji mogu predvidjeti odgovor na filgotinib i voditi odluke o liječenju.
● Kombinovane terapije
Kombinirana terapija filgotinibom i drugim DMARD ili biološkim lijekovima može poboljšati terapijsku učinkovitost i smanjiti rizik od neželjenih događaja. Tekuća klinička ispitivanja istražuju potencijalne prednosti kombinacije filgotiniba sa agensima kao što su inhibitori faktora tumorske nekroze (TNF), inhibitori IL-17 i agensi za smanjenje broja B-ćelija. Ove studije će pružiti vrijedan uvid u optimalnu upotrebu filgotiniba u režimima kombinirane terapije.
● Regulatorni i tržišni izazovi
Unatoč obećavajućem kliničkom profilu, filgotinib se suočio s regulatornim izazovima, posebno u Sjedinjenim Državama, gdje je Uprava za hranu i lijekove (FDA) izdala pismo potpunog odgovora (CRL) 2020., navodeći zabrinutost u vezi s ukupnim profilom rizika-rizika lijeka. Ova odluka je odgodila odobrenje filgotiniba na američkom tržištu, iako je i dalje dostupan u Europi i Japanu. Rješavanje ovih regulatornih problema i provođenje dodatnih studija kako bi se dodatno okarakterisala sigurnost i efikasnost filgotiniba bit će od ključnog značaja za njegovo globalno odobrenje i komercijalni uspjeh.
Često postavljana pitanja
Zašto je njegov aktivni metabolit 10 puta manje efikasan od originalnog lijeka, ali i dalje glavni doprinosi djelotvornosti in vivo?
+
-
Budući da je sistemska izloženost ovog metabolita u ljudskom tijelu 16-20 puta veća od one kod originalnog lijeka, to je dovoljno da se nadoknadi njegova nedovoljna efikasnost. Kombinovani efekat ova dva leka produžio je vreme inhibicije leka na JAK1 putu.
Koje su jedinstvene prednosti rizika od interakcije lijekova u odnosu na druge JAK inhibitore?
+
-
Ne metabolizira se enzimom jetrenog CYP450 i supstrat je za P-glikoprotein. Stoga, kada se koristi u kombinaciji sa uobičajenim antifungalnim lijekovima, antibioticima ili kardiovaskularnim lijekovima, vjerovatnoća značajnih interakcija je mala i obično ne zahtijeva prilagođavanje doze.
Zašto reumatoidni artritis još nije odobren za liječenje u Sjedinjenim Državama?
+
-
Američka regulatorna tijela za lijekove zabrinuta su zbog potencijalne toksičnosti testisa. Zahtjev za više podataka iz kliničkih istraživanja o njegovom utjecaju na parametre sperme u 2020. godini direktno je doveo do kašnjenja u procjeni njegovih indikacija za RA u Sjedinjenim Državama.
Postoji li značajna razlika u efikasnosti i sigurnosti između doza od 200 mg i 100 mg u liječenju reumatoidnog artritisa?
+
-
Što se tiče efikasnosti, studije su pokazale da nema velike razlike između njih. Ali najnovija dugoročna{1}}analiza bezbjednosti otkriva da može postojati potencijalna korelacija doze između doze od 200 mg i većeg rizika od šindre, maligniteta i svih-mortaliteta kod pacijenata starijih od 65 godina.
Na koji će se specifični utjecaj utjecati na efikasnost prethodnog liječenja pacijenata sa složenim ulceroznim kolitisom?
+
-
Istraživanja su otkrila da što su naprednije terapije (kao što su biološki lijekovi) koje su se koristile u prošlosti, to može biti lošija efikasnost negefitiniba. Ovo ukazuje da njegov sekvencijalni položaj na putu lečenja može uticati na njegovu stvarnu efikasnost.
Popularni tagovi: filgotinib cas 1206161-97-8, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja