Puder metotreksataje snažan lijek prije svega korišten u upravljanju različitim autoimunim uvjetima i određenim oblicima raka. Pripadanje klasi lijekova poznatim kao antimetaboliti, on poremećuje sintezu DNK i proliferaciju ćelija, čime vrši svoje terapijske efekte.
U autoimunim bolestima kao što su reumatoidni artritis, psorijaza i određene vrste vaskulitisa, pomaže u smanjenju upale i usporavanja progresije bolesti moduliranjem prekomjernog odgovora imunološkog sistema. Primjereno usmeno ili ubrizgavanje, ovisno o planu liječenja, može značajno poboljšati simptome i poboljšati kvalitetu života pacijenata.
Za liječenje raka, posebno određenih vrsta leukemije, limfom i raka dojke, djeluje kao agent za hemoterapiju, ciljajući brzo dijeljenje ćelija raka. Međutim, njegova upotreba u onkologiji često zahtijeva pažljivo doziranje i praćenje zbog svog potencijala za toksičnost i nuspojave.
 |
 |
|
Hemijska formula |
C16H15CLO6 |
|
Tačna masa |
338.06 |
|
Molekularna težina |
338.74 |
|
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
|
Elementalna analiza |
C, 56,73; H, 4,46; CL, 10.47; O, 28.34 |
Antimetabolite aplikacije
Inhibicija dihidrofolatnog reduktaze (DHFR)
- Puder metotreksatadjeluje kao antimetabolitet inhibicijom reduktaze enzima dihidrofolata (DHFR). Ovaj enzim je ključan u pretvorbi dihidrofolata (DHF) na tetrahidrofolaciju (THF), vitalnog kofaktora u sintezi putina, timidilata i određenih aminokiselina.
- Inhibicating DHFR, metotreksat sprečava stvaranje THF-a, ometajući sintezu DNK, RNA i proteina koji su neophodni za rast i podjelu ćelija.
Suzbijanje DNK sinteze
- Kao rezultat inhibicije proizvodnje THF, metotreksat poremeti jedan - reakcije u ugljenu potrebnim za sintezu nukleotida, u konačnici inhibiraju sintezu DNK-a. Ovaj efekat je posebno izrečen tokom S faze ciklusa ćelije, kada se dogodi replikacija DNK.
Aktitumorna aktivnost
- Široko se koristi kao antineoplastično sredstvo u liječenju raznih karcinoma, uključujući akutnu limfoblastičnu leukemiju, rak dojke, karcinom glave i vrata i druge. Njegova sposobnost inhibicije DNK sinteze dovodi do hapšenja rasta i širenja raka raka.
Antifolacijske aplikacije
Folatiraju antagonizam
Funkcionira kao antipolat antagonizacijom akcija folne kiseline (vitamin B9). Folna kiselina je neophodna za sintezu i metabolizam nukleotida i aminokiselina, što ga čini kritičnom komponentom staničnog rasta i podjele.
Blokiranjem pretvorbe folne kiseline do njenog aktivnog oblika, thf, metotreksat poremeti ciklus folata i narušava sintezu nukleinskih kiselina i proteina.
Liječenje autoimunih bolesti
Pored svoje antitumorske aktivnosti, koristi se i kao imunosupresivac u liječenju autoimunih bolesti kao što su reumatoidni artritis. Inhibicijom širenja imunoloških ćelija, metotreksat pomaže u smanjenju upale i ublažavanja simptoma povezanih s tim bolestima.
Kombinirana terapija
Često se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima kako bi se poboljšala njegove terapijske efekte. Na primjer, u liječenju raka, metotreksat se može kombinirati s drugim hemoterapijskim agentima za ciljanje više puta uključenih u rast i opstanak raka.
U tretmanu raka
Metotreksat prvenstveno funkcionira inhibiraju dihidrofolat reduktaze, enzim ključni za pretvaranje dihidrofolata u tetrahidrofolaciju (THF). THF je vitalni kofaktor u sintezi nukleotida, koji grade blokove DNK i RNA. Blokiranjem ove pretvorbe, metotreksat poremeti proizvodnju nukleotida, čime se time inhibiraju sintezu DNK i u konačnici suzbijaju rast i širenje raka raka.
Metotreksat je ključna komponenta u liječenju svih, često korištenih u kombinaciji s drugim hemoterapijskim sredstvima kao što su vincristine i prednizon. Ova kombinacija, poznata kao vincristine - Režim DexaMamin - Dexametasone (VAD), pokazala je značajnu efikasnost u svim pacijentima.
Takođe je zaposlena u lečenju različitih čvrstih tumora, uključujući rak dojke, rak pluća, raka glave i vrata i gastrointestinalni karcinome. Raspored doziranja i administracije variraju ovisno o specifičnom vrstu raka i pozornici.
Metotreksat je vrlo efikasan u liječenju koriokarcinoma i drugim gestacijskim trofoblastičnim bolestima, koji su rijetki, ali agresivni oblici raka koji nastaju iz placenskog tkiva.
Koristi se u liječenju limfoma Hodgkinovog i ne - Hodgkinove, često u kombinaciji s drugim lijekovima poput doksorubicina, bleomycin, vinblastine i Dacarbazine (abvd režim).
U određenim slučajevima, visok - tetura metotreksata sa leukovorinskom spašajem (HD - MTX / CFR) daje se pacijentima sa vatrostalnim ili resetiranim karcinomima. Ovaj pristup uključuje administriranje visoke doze metotreksata, a slijede Leucovorin da smanji toksičnost i poboljšaju efikasnost lijeka.
Autoimune bolesti
Puder metotreksata, obično poznat kao MTX, široko je korišteni lijek u liječenju autoimunih bolesti. Njegov mehanizam djelovanja prvenstveno uključuje inhibiraju dihidrofolat reduktazu, čime je blokirao pretvorbu dihidropolata u tetrahidrofolaciju. To, zauzvrat, ometa sintezu DNK, RNA i proteina, što dovodi do suzbijanja bilkološkog proliferacije i smanjenje proizvodnje imune medijatora.
Primarna upotreba: MTX je kamen temeljac tretman za RA, posebno u umjerenim do teških slučajeva. Pomaže u smanjenju upale, sporog napredovanja bolesti i poboljšanju funkcionalnih ishoda.
Mehanizam: Inhibiranjem aktivnosti t i b ćelije i smanjenje imunoloških medijatora, MTX vrši svoj anti {- upalni i imunosupresivni efekti.
Aplikacije.
Efikasnost: Njegova efikasnost je u tim uvjetima bila u redu -, često što dovodi do poboljšanih ishoda pacijenata.
Sistemski lupus eritematosus (SLE): MTX se može koristiti kao dodatna terapija u SLE, posebno kada su tradicionalni tretmani neadekvatni.
Sistemska skleroza (SSC): U bolesnika sa SSC-om MTX je pokazao obećanje u usporavanju napredovanja bolesti i poboljšanju simptoma.
Upalna miopatija: Bolesti poput dermatomiozitisa i polimiozitisa mogu imati koristi od MTX terapije, posebno u slučajevima vatrostalne ili teške bolesti.
Psorijaza: MTX je dobro uspostavljen tretman za umerene do teške psorijaze, uključujući plak - tipa, gutate i eritrodermerne oblike.
Autoimune Bulone bolesti: Uslovi poput pemfigusa i buloznog pempigoida mogu se tretirati sa MTX-om, često kao dodatnu terapiju kortikosteroidima.
Vaskulitis: MTX je korišten u liječenju različitih oblika vaskulitisa, uključujući Wegenerovu granulomatozu, divovsku ćelijsku arteritis i Takayasu arteritis.
Mehanizam: Njegova sposobnost smanjenja upale i imune - posredovana oštećenja krvnih žila čini je vrijednom terapijskom opcijom.
Puder metotreksata(MTX) je klasičan antibolički lijek koji je postao važan lijek za hemoterapiju od raka, autoimune bolesti (poput reumatoidnog artritisa) i određene kožne bolesti (poput psorijaze) od svog otkrića u 1940-ima. Njeno otkriće i razvoj predstavljaju važne prekretnice u modernom ljekovitim hemiji i farmakologiji, ne samo napredujući istraživanje anti - tumora, već i otvaranje novih avenija za imunomodulacijsku terapiju.
Otkrivanje metotreksata usko je povezano sa proučavanjem folne kiseline. Folna kiselina je b - kompleksni vitamin (vitamin B9), prvo otkrio britanska naučnik Lucy Wills 1931. godine, koji je primijetio da bi ekstrakt kvasca mogao spriječiti gestacijsku megaloblastičnu anemiju.
1941. godine američki naučnici Herschel K. Mitchell i drugi izoliranu folnu kiselinu od lišća špinata i odredili njegovu hemijsku strukturu. Folna kiselina se pretvara u tetrahidrofolat (THF) u ljudskom tijelu, što sudjeluje u sintezi DNK, metabolizmu aminokiselina i proliferaciji ćelija. Zbog brzog širenja ćelija raka i njihovu ovisnost o metabolizmu folata, naučnici su počeli da proučavaju kako se miješati u folato metabolizam da bi inhibirali rast tumora.
1940-ih naučnici su otkrili da bi određeni analozi folata mogli konkurirati inhibirati folatni metabolizam, čime se sprečava proliferaciju ćelija raka.
1947. američki farmakologinja Sidney Farber i njegov tim otkrili su da bi aminopterin (4-aminofolat) mogao privremeno ublažiti simptome leukemije dok je studirao akutnu leukemiju kod djece u djeci na Harvardu. Ovo je prvi lijek u historiji koji će se uspješno koristiti za hemoterapiju od raka, označavajući početak ere hemoterapije.
Aminopterin ima snažnu toksičnost i lošu toleranciju pacijenta. Da bi se tražili sigurniji derivati, američki hemičarski Yellapragada Subbarow i njegov tim strukturno modificirani aminopterin u Lederek-laboratorijama i na kraju sintetizirani metotreksat (MTX), također poznat kao 4 - amino-10-748. U usporedbi s aminopterom, ali je u odnosu na manju toksičnost, ali njegova anti-tumorska aktivnost je i dalje značajna.
1950-ih, naučnici su dodatno pojasnili mehanizam djelovanja metotreksata. Ometa se putinom i timidinama potrebnim za DNK sintezu inhibiraju dihidrofolat reduktaze (DHFR) i sprečavajući smanjenje dihidropolata (DHF) na tetrahidrofolaciju (THF). Zbog brzog širenja ćelija raka i visoke potražnje za folatom, metotreksat može selektivno inhibirati rast tumora.
1953. godine, Roy Hertz i Min Chiu Li iz Nacionalnog instituta za rak (NCI) prvi put su izvijestili da su metotreksat uspješno izliječeni zgorikorcinom, prvi čvrsti tumor u ljudskoj historiji. Ovaj proboj je napravio metotreksat važnom lijeku za liječenje raka.
1960-ih, istraživači su otkrili da metotreksat ne samo da nije samo {- efekti tumora, već bi mogao inhibirati prekomjerno aktiviranje imunološkog sistema.
1964. godine američki doktor Edmund Dubois prvi put je pokušao tretirati psorijazu sa niskom - dozom metotreksata i postigli značajne rezultate. Nakon toga, 1980-ih, metotreksat je bio široko korišten za liječenje reumatoidnog artritisa (RA), postajući zlatni standard za "Promjena bolesti".
Neželjene reakcije
Metotreksat je antibolički anti {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{imunosupresavac koji se široko koristi u liječenju bolesti poput raka, reumatoidnog artritisa, psorijaze itd. Slede su glavne neželjene reakcije i njihove klasifikacije:
Uobičajene neželjene reakcije (stopa incidencije veća od ili jednaka 10%)
Oralni čir: bolni čir uzrokovan oštećenjem sluznice, obično se nalazi na obrazu mukozi, jeziku ili desni.
Mučnina, povraćanje i dijareja: izraženije na visokim dozama, možda zbog izravne stimulacije gastrointestinalnog trakta ili utječe na ćelijski metabolizam.
Nenormalna funkcija jetre: povišena razina transaminaze (Alt / AST), dugačka upotreba duge - može dovesti do ciroze ili masne jetre.
Supresija koštane srži: smanjene bijele krvne ćelije i trombocita, povećani rizik od infekcije i krvarenja (posebno sa visokim dozama ili dugom - terminom).
Anemija: Inhibicija proizvodnje crvene krvne ćelije vodi do umora i vrtoglavice.
Rash i svrbež: alergijske reakcije mogu biti popraćene crvenilom ili ljuljanjem.
Fotosenzitivnost: Koža je osjetljiva na ultraljubičasto zračenje i sklona je opekotinama od sunca poput reakcija.
Ozbiljne neželjene reakcije (zahtijevaju neposrednu medicinsku pomoć)
Međuprostorna pneumonija / plućna fibroza: karakterizirana suhim kašljem, poteškoće u disanju, groznici i vidljivim retikularnim sjenama na grudima X - zrake. Brzo napredovanje može biti fatalno. Kao što su pneumonija pneumocistista (PCP), posebno u imunokompromiziranim pacijentima.
Akutna ozljeda bubrega: Na visokim dozama, taloženje kristala lijekova ili direktna toksičnost mogu dovesti do oligurije i povišenog kreatinina u krvi. Dugoročna upotreba može izazvati bubrežnu tubularnu disfunkciju.
Glavobolja, vrtoglavica i pospanost: obično se viđa u ranim fazama liječenja. Simptomi encefalopatije / epilepsije su rijetki, ali se mogu povezati sa visokim dozama ili nedostatkom folata.
Dugoročne ili kumulativne neželjene reakcije
Sekundarni tumori: Dugoročna upotreba može povećati rizik od limfoma, raka kože itd., Posebno u kombinaciji s imunosupresivnom terapijom.
Osteoporoza: Dugoročna upotreba može utjecati na metabolizam kostiju i povećati rizik od loma.
Pogoršanje sluznica čira: oralni i probavni čirevi mogu se ponoviti ili biti teško zacjeliti.
Popularni tagovi: Metotrexate u prahu CAS 59-05-2, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, rasuti, prodaja