Kolhicin u prahu CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača kolhicina u prahu cas 64-86-8 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog kolhicina u prahu cas 64-86-8 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.

Kolhicin u prahu, bela kristalna čvrsta supstanca, ili bezbojni do svetlo žuti kristal, čvrsta supstanca na sobnoj temperaturi. To je gorak i visoko toksičan prirodni alkaloid sa hemijskom formulom C22H25NO6, CAS 64-86-8, i relativnom molekulskom težinom od 399,44. Rastvorljivost u vodi je niska i samo 0,5 g kolhicina može da se primi na 100 ml vode. Međutim, lako je rastvorljiv u organskim rastvaračima kao što su alkohol, etanol i hloroform, i može da reaguje sa drugim jedinjenjima u svom rastvoru da nastane nova jedinjenja. To je vrlo stabilan molekul, tako da na njega ne mogu lako utjecati drugi faktori u prirodi. Takođe nema očigledna magnetna i električna svojstva. Također ima neka posebna fizička svojstva, na primjer, može igrati važnu ulogu u formiranju proteina citoskeleta. Kolhicin se također može interkalirati u dvostruke lančiće DNK, čime utiče na njenu topologiju i strukturu, čime poremeti replikaciju DNK i procese diobe ćelija. To je alkaloid sa različitim farmakološkim aktivnostima kao što su anti-kancer, anti-giht, protiv-upala i imunosupresija. Proizveden je od Colchicum autumnale iz porodice Colchicaceae. To je alkaloid s višestrukim farmakološkim djelovanjem kao što su anti-rak, protiv gihta, protiv upale i imunosupresije, te se široko koristi u medicini, nauci o životu i poljoprivredi.

Kolhicin u prahuima različita farmakološka dejstva, ali ima i određene toksične nuspojave i ispoljava neka druga dejstva.

1. Anti-inflamatorni efekat

 

Protiv gihtnog artritisa: To je efikasan lijek za liječenje gihtnog artritisa, koji može ublažiti bol i upalu. Njegov mehanizam djelovanja uključuje smanjenje nivoa citokina kao što su IL-6, IL-1, TNF-, smanjenje infiltracije upalnih ćelija i inhibiciju artritisa izazvanog natrijum-uratom.
Antipankreatitis: Može ublažiti upalni odgovor kod pacova s ​​akutnim pankreatitisom, poboljšati mikrocirkulaciju, smanjiti produkte oksidativnog stresa u tkivima pankreasa i pluća i smanjiti proizvodnju reaktivnih vrsta kisika.

 

Antihepatitis: može popraviti ćelije jetre kod miševa sa toksičnim hepatitisom, poboljšati funkciju jetre i liječiti ranu cirozu. Njegov mehanizam djelovanja uključuje stimulaciju aktivnosti kolagenaze, promicanje razgradnje kolagena i smanjenje nivoa bilirubina u serumu.

Protiv pneumonije: Kao klinički antiinflamatorni lijek, može ublažiti citokinsku oluju i smanjiti smrtnost kod pacijenata oboljelih od COVID-19 inhibiranjem funkcije neutrofila, inhibiranjem aktivacije inflamasoma NLRP3, odgađanjem ćelijske piroptoze i drugim putevima.

2. Zaštitno dejstvo na kardiovaskularni sistem

 

Liječenje angine pektoris: male doze kolhicina mogu smanjiti nivoe hs CRP, IL-6 i angiotenzina II u serumu, efikasno liječeći anginu pektoris u kombinaciji s akutnim gihtom.
Liječenje fibroze miokarda: Može smanjiti nivoe inflamatornih faktora kao što su OPN, TGF - 1, PAI-1 i imunoglobulin, te odgoditi fibrozu miokarda kod pacijenata sa primarnom hipertenzijom i hiperurikemijom.
Zaštita atrijalnog tkiva: može smanjiti nivo mRNA gena za kalijumove kanale ovisnog o acetilkolinu (Kir 3.4) kod idiopatske atrijalne fibrilacije, smanjiti upalni odgovor atrijalnog mišićnog tkiva i na taj način smanjiti pojavu brze atrijalne aritmije u zečjem modelu aseptičnog perikarditisa.

 

Liječenje infarkta miokarda: Može imati terapeutski učinak na akutni infarkt miokarda smanjenjem nivoa mokraćne kiseline i poboljšanjem faktora upale.
Liječenje zatajenja srca i koronarne bolesti srca: može smanjiti proizvodnju interleukina-18 i interleukina-1, a dugotrajna upotreba može smanjiti stopu incidencije koronarne bolesti srca. Niske doze ove supstance mogu poboljšati upalu i funkciju endotela kod akutnog koronarnog sindroma i smanjiti učestalost kardiovaskularnih nuspojava.

3. Antiproliferativni efekat

 

Inhibicija proliferacije fibroblasta: Proliferacija oftalmopatije povezane sa štitnom žlezdom može se inhibirati supresijom njenog ćelijskog ciklusa, a proliferacija RF ćelija može biti inhibirana supresijom sekrecije TGF - izvedene iz ljudskih bubrežnih fibroblasta.
Inhibicija proliferacije ćelija raka: Serija derivata sintetizovanih iz kolhicina pokazuje značajnu antiproliferativnu aktivnost protiv ćelijske linije K562 humane mijeloične leukemije.Kolhicin u prahumast i Zhenguang 81 su također korišteni za liječenje raka dojke i raka kože. Mikrosfere kolhicina su toksične za ljudske ćelije raka dojke i mogu inhibirati njihov rast.

 

Inhibitori kolhicinskih mjesta mogu inhibirati ekspresiju mRNA i proteina P-glikoproteina, pokazujući rezistenciju na više lijekova u anti-ćelijama tumora. Oni također mogu prevladati MDR efekat ćelija A549/Taxol inhibiranjem ćelijskog ciklusa humanih ćelija raka pluća otpornih na paklitaksel.

Inhibicija proliferacije ćelija glioma: Unutar određenog raspona doza, može inhibirati apoptozu stanica jetre kako bi ublažio oštećenje jetre uzrokovano Paragonimus westermani, a inhibicija apoptoze je u pozitivnoj korelaciji s dozom lijeka. Sposobnost inhibicije rasta ćelija glioma miša (G422) je u pozitivnoj korelaciji s koncentracijom lijeka i značajno inhibira rast ćelija glioma C6.

4. Biološki efekti

 

Može inhibirati stvaranje vlakana vretena i uzrokovati raspad već formiranih vlakana vretena, čime se potiskuje formiranje tijela vretena. Specifičan mehanizam je sljedeći:
(1) C-prsten hemijske strukture vezuje se za proteine ​​mikrotubula, ometajući funkciju vretena. Vreteno je sastavljeno od proteina mikrotubula i neophodna je struktura za ravnomernu distribuciju hromozoma do polova tokom deobe ćelije. Mikrotubule su metastabilna dinamička struktura sastavljena od heterodimera alfa i beta proteina mikrotubula i male količine proteina koji se vezuju za mikrotubule. C-prsten hemijske strukture kolhicina je unakrsno-povezan sa aminokiselinskim ostacima 1-46 i 214-241 - tubulina. Kada se podjedinica kolhicina sastavi do kraja mikrotubula, druge podjedinice mikrotubula se teško sastavljaju na toj lokaciji, čime se inhibira polimerizacija mikrotubula, ometa formiranje mikrotubula, inhibira formiranje vretena i suzbija ćelijska mitoza.

 

(2) To je također depolimerizator mikrotubula koji može promovirati depolimerizaciju proteina mikrotubula. Kada kolhicin dođe u kontakt sa ćelijom koja prolazi kroz mitozu, kolhicin se veže za gore navedene specifične lokalizacijske točke tubulina, uništavajući strukturu dimera koju formiraju i tubulin, uzrokujući originalnu depolimerizaciju mikrotubula, što rezultira time da stanica ne može normalno formirati vretenaste filamente, čak i ako se sestre ne mogu razdvojiti kako bi se dvije sestre mogle razdvojiti. ćelije, čime se udvostručuje broj hromozoma.
Njegova funkcija je reverzibilna. Kada se kolhicin u organizmu metabolizira i razgradi, njegovo djelovanje nestaje, a on više ne inhibira stvaranje mikrotubula i vretenastih vlakana, omogućavajući stanicama da nastave dijeljenje.

IzvorColchicine Powderje ograničen, a sadržaj nizak, pa su ljudi tražili niz sintetičkih metoda.

1. Metoda sažetka

• Fritsch-Buttenberg-Metoda Wiechellovog preuređivanja

Fritsch-Buttenberg-Wiechellova metoda preuređivanja je jedna od najranijih metoda sinteze kolhicina. Njegovi koraci reakcije su sljedeći:

Početni materijal: N-acetil-N-fenil- -bromoacetamid (1)

(1) 1 je deacetiliran baznom katalizom kako bi se dobio metilenfenol-N-benzoilvinilamin (2);

(2) Mannich reakcija 2 sa N-benzoil-D-alanin metil esterom (3) kataliziranom K2CO3 da bi se stvorila Schöpfova kiselina (4);

(3) 4 generiše N-acetil-3-bromobenzoilmetil akrilat (5) dehidratacijom, a zatim prolazi kroz reakciju preraspodjele zagrijavanjem i Lovemanovim rearanžiranjem kako bi se dobio kolhicin (6).

Glavna prednost ove metode je u tome što ima manje koraka reakcije, ali su reakcije u više- koraka potrebne za formiranje ključnih međuproizvoda, operacija je glomazna, a prinos proizvoda je nizak.

• Metoda trost sinteze

Metoda Trost sinteze je sveobuhvatna metoda zasnovana na sintezi olefina, a njeni reakcijski koraci su sljedeći:

Sirovi materijal: -dimetilaminoakrilat (7)

(1) 7 prolazi kroz polu{2}}adicijsku reakciju kataliziranu Pd(0) da bi se generiralo 8;

(2) 8 prolazi kroz hemijsku reakciju sa amidnim anjonom da bi se dobio 9;

(3) 9 prolazi kroz asimetričnu reakciju ciklizacije kataliziranu nenafluorobifenol hromom da bi se stvorilo 10;

(4) 10 se podvrgava uklanjanju zaštite i hidrogenaciji kataliziranoj HBr- da bi se dobio kolhicin (6).

Prednost ove metode je što postoji nekoliko koraka reakcije, laka sinteza intermedijera, visok prinos proizvoda i širok raspon primjene, ali su potrebni viši tehnički zahtjevi.

• Leimgruber{0}}Batcho metoda

Leimgruber-Batcho metoda je vrsta totalne metode koja usvaja 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenon kao početni materijal, a njeni koraci reakcije su sljedeći:

Početni materijal: 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenon (11)

(1) 11 se podvrgava reakciji eterifikacije da bi se stvorio 12;

(2) 12 prolazi kroz reakciju acilacije fosfita da bi se dobio 13;

(3) 13 stvara 14 kroz reakciju dehidracije;

(4) 14 se podvrgava reakciji Schöpfove kiseline da bi se dobio kolhicin (6).

Prednost ove metode je u tome što je međuprodukt lako sintetizirati, reakcionih koraka je malo, a operacija je jednostavna, ali je prinos proizvoda nizak.

2. Polu{1}}metoda

Pored opšte metode, postoje i neke polusintetičke metode koje se mogu koristiti za sintezu kolhicina. Ove metode uglavnom koriste prirodni kostur kolhicina za proizvodnju analoga kolhicina kemijskom modifikacijom ili biotransformacijom.

• Metoda demetilacije

Metoda demetilacije je polu{0}}sintetička metoda koja koristi prirodni kostur kolhicina. Njegovi koraci reakcije su sljedeći:

Sastojci: prirodni kolhicin (15)

(1) 15 reaguje sa metil bromidom i KOH da nastane 16;

(2) 16 generiše 17 kroz kinoidnu metatezu;

(3) 17 stvara 18 kroz reakciju dehidracije;

(4) 18 se podvrgava odgovarajućim reakcijama zaštite i uklanjanja zaštite kako bi se dobio kolhicin (6).

Prednost ove metode je u tome što je polusintetička metoda relativno jednostavna za rukovanje, a prirodni kolhicin se može koristiti kao sirovina, ali postoji mnogo koraka i prinos proizvoda nije visok.

• Biokatalitička metoda

Biokatalitička metoda je uvođenje skeleta kolhicina u mikroorganizme, te realizacija sinteze analoga kolhicina djelovanjem metaboličkih enzima. Prednost ove metode je u tome što su raznovrsnost i stereoselektivnost proizvoda visoki, a koristi se prirodna biotransformacija i dobra je ekološka prihvatljivost.

Na primjer, studija je pokazala da enzim O-demetilaza izražen u Pichia pastoris može pretvoriti metoksi grupu prirodnog kolhicina u hidroksilnu grupu i proizvesti hidroksilirane derivate kolhicina.

U zaključku, postoje različite sintetičke metode kolhicina, uključujući totalnu i polu{0}}metodu. Među njima, metoda zbira uključuje mnoge važne reakcije organske sinteze, kao što su Mannichova reakcija, Lovelock-Rosova reakcija, itd., što ima veliki teorijski i praktični značaj. Polusintetička metoda je korištenje prirodnog kolhicina kao polaznog materijala za realizaciju sintezeColchicine Powderanalozi putem hemijske modifikacije ili biotransformacije, što ima prednosti jednostavnog rada i velike raznovrsnosti proizvoda. Općenito, različite metode sinteze mogu se odabrati prema specifičnoj situaciji kako bi se postigao najbolji efekat sinteze.

Popularni tagovi: kolhicin prah cas 64-86-8, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja