Hlorpromazin hidroklorid, molekularna formula C17H19Cl2s · HCL, CAS 69-09-0, bijeli ili mliječni bijeli kristalni prah. Talište 179-180 stupnjeva (194-196 stepeni) Lako je topiv u vodi, etanolu i hloroforma, ali ne u eteru i benzunu. Ima higroskopičnost, sa pH od 5% u vodenom rešenju i 4-5. Malo je smrdljiv, vrlo gorko. Prema konvencionalnim uvjetima, vodena otopina hidroklorida Chlrpromazine izlaže slabu kiselost (pH otprilike 3-4). Ovaj je proizvod sklon oksidaciji i postepeno će skretati crvenkasto smeđe u zraku ili suncu. Skladište se na hladnom mestu. Shaanxi postići Chem Tech Co., Ltd. proizvodi ovaj proizvod za laboratorijsku upotrebu i zabranjeno je od ostalih korištenja.
|
Hemijska formula |
C17H20CL2N2S |
|
Tačna masa |
354 |
|
Molekularna težina |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Elementalna analiza |
C, 57,47; H, 5.67; CL, 19.95; N, 7.88; S, 9.02 |
|
|
|
U Vivou Studiji:
Klorpromazin (3,10,20,40 i 60 μ m) smanjuje vrhunsku struju HNAV1.7 na koncentracijski ovisan o načinu, sa IC50 od 25,9 μ M. koeficijent Hill je 2.3. Hlorpromazin (25 μ m) ima snažnu upotrebu ovisnog inhibicije na HNAV1.7 struju. Chlorpromazin blokira HNAV1.7 kanal i neovisan je o Commodulinu. Chlorpromazine blokira kalijum-kanal za kalijum i IC50 vrijednost je 21,6 μ M. Koeficijent brda je 1,11. Chlorpromazin (1.10100 μ m) Herg kalijum kanal izražen u Xenopusu Oocite blokiran je na način koncentracije. Chlorpromazin blokira Herg kalijum kanal u aktiviranom stanju.
In vitro Studije:
Chlorpromazin (2 mg / kg, IP) - Indudjenute neurobehavioralne nepravilnosti (NAS) karakteriziraju značajan porast zamrznutih ponašanja i produženo vreme odziva u miševima. Klorpromazin (1 ili 5 mg / kg, I, P.) Može spriječiti ketamin (KET) da povećava δ i - prosječnu spektralnu snagu hiperspektra.
SintezaHlorpromazin hidroklorid:
1. Glavni prsten priprema Ullmann Reaction s O - kloroaniline kao sirovina, kondenzacija od refluksa grijanja za pripremu 2-karboksil-3-difenilamina; Nakon Dekarboksilacije na visokoj temperaturi, spojen je s sumporom za ciklično sintetizirati 2-klorofenilthiazin.
2. Bočni lanac priprema se grijanjem propilenskih alkohola s dimetilaminom u prisustvu zrnastih natrijum hidroksida, a generirani trodiklopilaminopropanol reagira sa suhim hidrologenim plinom za dobivanje 1-kloro-3-dimetilaminopropan hidroklorida.
3. Kondenzacija glavnog prstena i bočni lanac vrši se natrijum hidroksidom kao sredstvo za kondenzaciju, a dobijeni klorpromazin se obriše sa plinom vodikovog hlorida za dobivanje hlorkromazinskog hidroklorida.
To je antipsihotski lijek. Evo detaljnih koraka i hemijske jednadžbe zajedničke metode laboratorijske sinteze:
Korak 1: Priprema dimetilanilina
1. Reagirajte nitroksilena sa cinkovim prahom i koncentriranom hlorovodoničnom kiselinom.
C6H4(Ch3)2(Ne2) + 6 HCl + 6 Zn → C6H4(Ch3)2NH2 + 2H2O + 6 Zncl2
2. Filtrirajte reakcijsku smjesu i prikupite rezultirajuće dimetilansilin.
Korak 2: Priprema dimetil aminometil - fenotijazina
1. Reagirajte dimetilanilin sa 2,3-dibromopropanom.
C6H4(Ch3)2NH2 + (Ch2)2Br2 → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Br2
2. Distill za dobivanje dimetil aminometila - fenotijaziazina.
Korak 3: Priprema proizvoda
1. Reagirajte dimetil aminometil - fenotija sa kloroacetonom.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Br2 + Ch3Koch2CL → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Koch3 + HBR
2. Dodajte otopinu natrijum hidroksida i filtrirajte za uklanjanje nečistoća iz otopine.
3. Zakiseljaj se proizvod pretvori u hlorpromazin hidroklorid pomoću hlorovodične kiseline.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Koch3+ HCl → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Koch3· HCL
Napokon je dobijen hloklorid Chlorpromazin.
Treba napomenuti da je gornja metoda sinteze samo uobičajena laboratorijska shema sinteze, a stvarna operacija može varirati zbog eksperimentalnih uvjeta ili drugih faktora. Prilikom provođenja eksperimenata, pažljivo se pridržavajte laboratorijskih sigurnosnih propisa i dizajniranja i optimizirajte eksperimente na osnovu određenih okolnosti.
To kao predstavnik antipsihotičkih droga fenotiazina postao je nezamjenjiv lijek u kliničkoj praksi psihijatrijske i interne medicine od njegove pojave u 1950-ima. Izlaže širok spektar farmakoloških efekata blokirajući dopamin receptore, serotonin receptore, m - tipa acetilholin receptore, te alfa adrenergički receptori.
1. Pozitivna kontrola simptoma šizofrenije
Ima značajne terapijske efekte na pozitivne simptome kao što su uzbuđenje, nemir, halucinacije, zablude, poremećaji razmišljanja i gubitak ponašanja u šizofreniji. Njegov mehanizam djelovanja je blokiranje dopamina D ₂ receptora u srednjim limbičkim sistemom i stazama za srednje korex, smanjujući prenapučenje dopamina. Kliničke studije su pokazale da u liječenju akutne fazne šizofrenije, oralno doziranje od 25-50mg dnevno, povećava se za 25-50 mg svaka 2-3 dana, dok terapijska doza ne doseže 400-600mg / dan, može brzo kontrolirati simptome sa efektivnom stopom od 70% -80%. Za vatrostalne pacijente, intramuskularna ili intravenska ubrizgavanje mogu postići brže povećanje koncentracije u krvi. Na primjer, nakon intravenske infuzije od 25-50 mg, pacijenti mogu osjetiti sedativne efekte u roku od 30 minuta.
2. Emocionalna stabilnost u maničnom poremećaju
Tokom manične faze bipolarnog poremećaja, inhibirajući Dopaminergički neurotransmisiju, pacijentovo pretjerano uzbuđeno emocionalno stanje je smanjeno. Multicentring Study koji uključuje 200 pacijenata sa bipolarnim poremećajem pokazalo je da kombinacijaHlorpromazin hidroklorid(300-400mg dnevno) i litijum sol smanjio je bipolarni poremećaj poremećaja (BRMS) rezultata iz osnovne 28 bodova na 12 bodova, znatno bolja od same litijumske soli (P<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Adjuvannt tretman za ostale psihijatrijske poremećaje
Za organske mentalne poremećaje (poput mentalnih nepravilnosti nakon traumatične ozljede mozga), toksični mentalni poremećaji (poput povlačenja alkohola za povlačenje alkohola) i dječja šizofrenija mogu se koristiti kao sredstvo za pomoć. Na primjer, kod pacijenata s delirijumom nakon traumatičnih ozljeda mozga, nizak - doza klorpromazin HCL (50-100mg dnevno) u kombinaciji s benzodiazepinima može skratiti trajanje delirija za 2-3 dana i smanjiti rizik od samopovrede.
Posebni terapijski scenariji: raznolike primjene od antiemetičkog na umjetno hibernacije
Krajnje rješenje za tvrdoglavo povraćanje
Njegov antiemetički učinak postiže se dvostrukim mehanizmom: na niskim dozama (12,5-25mg / dan), on inhibira dopamina receptore u medularnoj emetičkoj hemosetzornoj zoni (CTZ), te na visokim dozama (50-100mg / dan), izravno inhibira povratni centar. Ima značajne terapijske efekte na sljedeće vrste povraćanja:
Povraćanje izazvane lijekom: Akutno povraćanje uzrokovano lijekovima hemoterapije (poput cisplatina) može se poboljšati sa 60% na 85% u potpunoj remisiji u kombinaciji sa 5-ht3 antagonistima receptora (kao što su Ondansetron).
Uredni povraćanje: kod pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega, Chlorpromazine HCL može smanjiti frekvenciju povraćanja od 5-8 puta dnevno do 1-2 puta dnevno, poboljšavajući unos hranjivih sastojaka.
Povraćanje trudnoće: Za tvrdoglavu preeklampsu koja je neefikasna s tradicionalnim antiemetičkim lijekovima, može umanjiti rizik od neravnoteže elektrolita u trudnica, ali potrebno je strogo nadgledanje sigurnosti fetusa.
Pažnja: povraćanje zbog bolesti pokreta nije učinkovit jer uključuje vestibularnog sistema.
2. Probojni tretman za tvrdokorni štucanje
HICCUP traje više od 48 sati definiran je kao vatrostalni štucanje, obično viđen u postoperativnom, moždanom ili pacijentama gastrointestinalne bolesti. Blokiranjem HICCUP Centra u MEDULLU OBLOGATA, brzina prestanka štuke dostigla je 80% u roku od 30 minuta nakon intramuskularnog ubrizgavanja od 25-50 mg.
Studija na 50 postoperativnih pacijenata sa štucanjem pokazala je da je stopa recidiva u roku od 24 sata nakon jedne ubrizgavanja bila samo 15%, znatno niža od onog klorpromazina (35% stopa recidiva).
3. Sinergistički učinak niske temperature niske temperature i umjetnog hibernacije
U srčanoj hirurgiji, hCl (1mg / kg) u kombinaciji sa pethidinama (1mg / kg) i promethazinom (0,5 mg / kg) formira "veštačku hibernacijsku smjesu" koja može smanjiti tjelesnu temperaturu na 32-34 stepena i smanjiti potrošnju kisika tkiva tako što inhibiraju hipotalamični termoregulacijski centar. Na primjer, u hirurgiji za disekciju aorte, umjetna hibernacija može smanjiti potrošnju miokarda za kisiku za 30% i značajno poboljšati uspješnost operacije.
1. Sinergistički efekat sa analgeticima
Može poboljšati analgetski učinak opioidnih lijekova, posebno pogodnim za pacijente s jakim boli u raku kasnog faze. Mehanizam uključuje:
Blokiranje dopamina receptora smanjuje nuspojave mučnine i povraćanje uzrokovane opioidnim drogama.
Inhibirajte uzbudljivost neurona kičmenih rogova i povećajte prag boli.
Klinička praksa pokazala je da kombinacijaHlorpromazin hidroklorid(25-50mg / dan) i morfij (30-60mg / dan) može povećati stopu reljefnog olakšica od 70% do 90%, uz smanjenje doziranja morfija za 30%.
3. Oprezna kombinacija sa antihipertenzivnim drogama
Njegova blokada alfa adrenergičkog receptora može dovesti do ortostatske hipotenzije, a doziranje se mora prilagoditi u kombinaciji s antihipertenzivnim lijekovima kao što su diuretici i ACE inhibitori.
Na primjer, kod pacijenata sa hipertenzivnom krizom, ako je potrebno istovremeno koristiti za kontrolu psihijatrijskih simptoma, doza antihipertenzivnih lijekova treba smanjiti za 25% -50%, a promjene u krvnim tlaku, a promjene krvnog pritiska, a promjene krvnog tlaka treba se pomno pratiti.
4. Interakcija sa antiholinergičkim lijekovima
Antiholinergički efekti hCl-a hcl (kao što su suve usta i zatvor) mogu se poboljšati antiholinergičkim lijekovima poput atropina, što dovodi do ozbiljnih neželjenih reakcija. U starijem pacijentima, kombinirana terapija zahtijeva ocjenjivanje omjera povratka rizika i praćenje promjena u otkucaju srca i creva ako je potrebno.
Analiza molekularne strukture odHlorpromazin hidrokloridje vrlo važan rad hemijskih istraživanja. Analizom njegove molekularne strukture može se razumjeti njegova fizička i hemijska svojstva, kao i njegov mehanizam djelovanja na ljudskom tijelu.
1. Molekularna formula i molekularna težina hlorpromazinskih hidroklorida
Molekularna formula hlorpromazina hidroklorida je C17H19CLN2S · HCL, s relativnom molekularnoj težini od 355,33 da. Među njima, C predstavlja ugljik, H predstavlja vodik, CL predstavlja klor, n predstavlja azot, s predstavlja sumpor, a HCL predstavlja hidroholoničnu kiselinu.
2. Molekularna struktura hlorpromazinskih hidroklorida
Molekularna struktura hlorpromatin hidroklorida sastoji se od više atoma, uključujući dva benzenska prstena, jedan pirimidinski prsten i jednu tiofenil metilnu grupu. Te su grupe usko uređene u svojoj molekulirnoj strukturi i povezane su kovalentnim obveznicama.
3. Hemijska svojstva hlorpromazin hidroklorida:
Hlorpromazin hidroklorid je lijek s različitim efektima poput sedacije, antipsihotika i anti alergijskih efekata. Ima visoku rastvorljivost u vodi i može se proći razgradnjom i transformacijom s promjenama u pH vrijednosti u otopini. Na primjer, pod kiselim uvjetima, hlorpromazin se može protoniti za formiranje hidroklorida Chlorpromazin. Pod alkalnim uvjetima, hlorpromazin je deprotoniran u obliku slobodnih radikala. Pored toga, hlorpromazin ima i određenu toksičnost i iritaciju, a treba ga koristiti pod vodstvom medicinskih stručnjaka.
4. Struktura i djelovanje Hlorpromazin hidroklorida:
Zbog prisustva različitih funkcionalnih grupa u molekulirnoj strukturi hlorpromazinskog hidroklorida, ima složena hemijska svojstva i višestruki efekti. Općenito se vjeruje da se antipsihotički učinak hlorpromazinskog hidroklorida uglavnom postiže inhibicijom aktivnosti dopamin receptora u centralnom nervnom sistemu. Veže se do neurotransmitter dopamina, na taj način ublažavajući simptome kod pacijenata sa mentalnim poremećajima. U međuvremenu, hlorpromazin može utjecati i na metabolizam i puštanje drugih neurotransmiteri, poput serotonina i acetilkolina.
Popularni tagovi: Hlorpromazin hidrokloridni prah CAS 69-09-0, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, sagradnja, prodaja