Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača prokainskog praha cas 59-46-1 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog prokaina u prahu cas 59-46-1 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Prokain u prahumože se koristiti kao sirovina, hemijski materijal u laboratoriji. Ova fizička svojstva pomažu u karakterizaciji njegove čistoće i strukture u čvrstom-a stanju. Električni naboj je neutralan, tako da nema prednosti elektrostatičke sile i sile odbijanja. To ograničava njegov potencijal u tehnološkim primjenama. To je kiralno jedinjenje sa svojstvima i lijevo-i desno{6}}. Ova optička aktivnost je zbog kiralnog centra u njegovoj molekuli. Rotacija lijeve rotacije je -14,3 stepena, a rotacije desne rotacije je +13.9 stepena. Ima nisku toksičnost. Kada se koristi u ispravnoj dozi, obično je siguran anestetik. Međutim, prekomjerna ili pogrešna upotreba može dovesti do toksičnih reakcija, uključujući smrt. Sve u svemu, kao anestetičkog lijeka, proučavanje njegovih fizičkih svojstava je ključno za njegovu primjenu i proizvodnju, a ove karakteristike će također igrati važnu ulogu u oblastima tehnologije i medicine.
|
|
|
|
Hemijska formula |
C13H20N2O2 |
|
M.W |
236.31 |
| Tačka topljenja | 61 stepen |
| Tačka ključanja | 378,78 stepeni (gruba procjena) |
| Gustina | 1,0604 (gruba procjena) |
| Indeks loma | 1,5430 (procjena) |
Prokain prvenstveno djeluje tako što inhibira unutrašnji tok jona natrijuma iz naponskih -natrijumskih kanala u ćelijskim membranama neurona u perifernim nervima. Kada je unutrašnji tok jona natrijuma prekinut, akcioni potencijali se ne mogu pojaviti i signalizacija je tako inhibirana. Smatra se da se mjesto receptora nalazi u citoplazmatskom (unutrašnjem) dijelu natrijumskog kanala. Prokain je također sposoban da se veže za ili antagonizira funkciju N-metil-D-aspartatnih (NMDA) receptora, kao i nikotinskih-tipa acetilholinskih receptora} i acetilholin-5{9} receptora receptor-kompleksi jonskih kanala. Prokain je inhibitor oslobađanja kalcija- i kofeinom izazvanog otpuštanja kalcija u različitim vrstama mišićnih preparata.0,5 mMProkain blokira sarkoplazmatski retikulum Ca u pojedinačnim lipidnim dvoslojevima Prokain se može koristiti kao inhibitor rasta DNK ćelija sa efektom demetilacije raka kod ljudi.
0,5 mMProkain je bio u stanju da smanji 5-metilcitozinsku DNK za 40% u MCF-7 ćelijskoj liniji raka dojke. Prokain je također u stanju da se veže za CpG-obogaćenu DNK i demetilira gusto hipermetilirane CpG sekvence koje su rezultirale epilogijom genske ekspresije, što je rezultiralo epilogijom genske sekvence utišan. Tretman prokainom (0,5 mM) povećao je ćelijski mitotički indeks u M- fazi. Tretman prokainom (1 mM) smanjio je ćelijsku proliferaciju za ~40%. Prokain utiče na oblik i deformabilnost eritrocita. 45 mMProkain skoro u potpunosti sprječava tranziciju diskoidno-bodljastog tkiva A. Slične koncentracije prokaina su normalizirale ćelijsku adheziju i filtraciju osiromašenu ATP-om, ali nisu imale utjecaj na volumen ćelije, osmotsku krhkost ili sastav monovalentnih katjona.
Synthesis Method
Prokain u prahu, hemijski naziv je 4-aminobenzojeva kiselina 2-(dietilamino)etil ester hidrohlorid. Sinteza prokaina obično uključuje nekoliko koraka, prvenstveno koristeći p-nitrobenzojevu kiselinu kao početni materijal. Ispod je detaljan put sinteze:
Korak 1: Priprema nitrokaina
- Sirovine: p-nitrobenzojeva kiselina, dietilaminoetanol, ksilen (kao rastvarač i katalizator) i sredstvo protiv pjenjenja.
- Procedura:
U tikvicu sa tri-grla koja je opremljena termometrom, separatorom vode i refluks kondenzatorom, dodajte p-nitrobenzojevu kiselinu, dietilaminoetanol, ksilen i sredstvo protiv pjenjenja.
Zagrijati smjesu pod uslovima refluksa (temperatura uljnog kupatila oko 180 stepeni, unutrašnja temperatura oko 145 stepeni) tokom određenog vremenskog perioda (obično 6 sati) da bi se omogućila reakcija esterifikacije.
Kontinuirano uklanjajte vodu nastala tokom esterifikacije (reverzibilna reakcija) azeotropnom destilacijom sa ksilenom.
Nakon reakcije, ohladiti smjesu i sipati u konusnu tikvicu kako bi se omogućilo odvajanje čvrste tvari.
Oddestilirajte višak ksilena pod sniženim pritiskom, rastvorite ostatak u 3% hlorovodoničnoj kiselini i filtrirajte da biste uklonili neizreagovanu p-nitrobenzojevu kiselinu. Filtrat koji sadrži nitrokain se zadržava za dalju upotrebu.
Korak 2: Redukcija nitrokaina u aminoester
- Sirovine: rastvor nitrokaina, gvožđe u prahu, natrijum hidroksid i hlorovodonična kiselina.
- Procedura:
Prebacite rastvor nitrokaina u tikvicu sa tri-grla uz mešanje i kontrolu temperature.
Podesite pH na 4,0-4,2 sa 20% rastvorom natrijum hidroksida.
Postepeno dodajte željezni prah u malim porcijama uz održavanje temperature ispod 70 stepeni (možda će biti potrebno hlađenje).
Ostavite da se reakcija redukcije odvija 2 sata na 40-45 stepeni.
Zakiseli otopinu hlorovodoničnom kiselinom do pH 5, a zatim podesiti pH na 7,8-8,0 zasićenim rastvorom natrijum sulfida kako bi se istaložile soli gvožđa.
Filtrirajte smjesu, isperite talog i ponovo zakiselite filtrat do pH 6.
Tretirajte rastvor aktivnim ugljem, filtrirajte i alkalizirajte sa 20% natrijum hidroksida do pH 9,5-10,5 da se istaloži aminoester (prokain baza).
Korak 3: Formiranje prokain hidrohlorida
- Sirovine: baza prokaina, koncentrirana hlorovodonična kiselina i opcioni rastvarači za rekristalizaciju.
- Procedura:
Rastvorite prokain bazu u vodi i dodajte koncentriranu hlorovodoničnu kiselinu dok pH ne dostigne 5,5.
Zagrejte rastvor na 60 stepeni i dodajte zasićenu so. Po želji dodajte antioksidans kao što je natrijum hidrosulfit i zagrejte na 65-70 stepeni za vruću filtraciju.
Filtrat ohladiti do temperature kristalizacije, filtrirati kristale i isprati hladnim etanolom.
Osušite kristale da dobijete prokain hidrohlorid.
Za dalje prečišćavanje, rastvorite sirovi proizvod u destilovanoj vodi, dodajte aktivni ugljen, filtrirajte vruće i ohladite da bi se omogućila kristalizacija. Operite kristale i osušite da biste dobili konačni proizvod.
Čisti API (aktivni farmaceutski sastojak) samo za naučno istraživanje, standardna supstanca za analizu, farmakokinetička studija, test rezistencije receptora itd. Takođe poznat kao "novokain", obično se koristi u kliničkoj praksi. Bijeli kristalni ili kristalni prah, rastvorljiv u vodi. Theupotreba prokainajeinjekcija prokaina, terapija prokainom,itd. Dodavanje male količine epinefrina u injekciju može produžiti vrijeme djelovanja.
Prokain nije samo lokalni anestetik, već se i široko koristi u liječenju mnogih bolesti na kliničkim odjelima. Klinička primjena u pedijatriji: liječenje velikog kašlja. Klinička primjena u dermatologiji: liječenje herpes zoster, liječenje alergijske purpure, pruritusa, neurodermatitisa. Klinička primena u akušerstvu i ginekologiji: lečenje cervikalne distocije, lečenje edema grlića materice, efekat oksitocina. Klinička primjena u gastroenterologiji (liječenje pankreatitisa). Klinička primjena u respiratornom odjelu: liječenje hemoptize.
Kvalitet i analiza
termička stabilnost
Termička stabilnost je relativno prosječna, sa temperaturom termičkog raspadanja od oko 350 stepeni C. To može dovesti do lake degradacije i oslobađanja toksičnih gasova tokom procesa zagrijavanja.
Termička degradacija se odnosi na hemijsku reakciju lekova u uslovima visoke temperature usled dejstva toplotne energije, koja se razlaže na monomere ili druge supstance, što dovodi do smanjenja kvaliteta leka. Mehanizam termalne degradacije je uglavnom dekarboksilacija karboksilnih grupa i lomljenje epoksidnih prstenova.
Karboksilna grupa u Prokainu je vrlo sklona dekarboksilaciji, što je uzrokovano kiselom sredinom. U uslovima visoke temperature, epoksidni prsten će se takođe razbiti i dve krajnje grupe će izaći, dok jedna metil grupa reaguje sa hidroksilnom grupom, što rezultira molekularnim nečistoćama.
Određivanje termičke stabilnosti može se provesti termogravimetrijskom analizom. Ova metoda je pogodna za određivanje termičke stabilnosti lijekova i može odrediti parametre kao što su temperatura raspadanja, brzina gubitka težine i kinetički parametri raspadanja lijekova. Obično se uzorak lijeka stavlja u odmjerenu aluminijsku mjernu ploču, a zatim se zagrijava konstantnom brzinom zagrijavanja, konstantnom brzinom protoka i stabilnom brzinom inertnog plina. Temperatura raspadanja se meri beleženjem gubitka mase nastalog tokom procesa.
Osim toga, termička stabilnost se također može ocijeniti utjecajem na njegovu efikasnost. Uopšteno govoreći, lijekovi sa dobrom termičkom stabilnošću imaju mnogo bolju efikasnost. Stoga se termička stabilnost lijeka može ocijeniti ispitivanjem njegovih farmakoloških promjena nakon tretmana na visokim{2}}temperaturama.
Na termičku stabilnost utiču različiti faktori. Na primjer, lako je podvrgnuti dekarboksilaciji u kiselim uvjetima; Na visokim temperaturama, epoksidni prsten također može puknuti, što dovodi do pirolize lijekova. Pored toga, faktori kao što su kiseonik, voda i sunčeva svjetlost također mogu uticati na termičku stabilnost tokom-dugotrajnog skladištenja.
Postoji nekoliko metoda za poboljšanje termičke stabilnosti:
(1) Izbjegavajte korištenje pretjerano visokih temperatura.
(2) Koristite neke aditive, kao što je kalcijum hidroksid, da povećate termičku stabilnost.
(3) Pojačajte zaštitu tokom skladištenja, kao što je držanje lekova u hladnim i suvim uslovima.
(4) Koristite formulacije koje sadrže stabilizatore za poboljšanje stabilnosti kvaliteta lijeka.
Rastvorljivost
Prokain je lako rastvorljiv u vodi i metanolu, slabo rastvorljiv u etanolu i hloroformu, ali ne u benzenu ili dihlorometanu. Rastvorljivost ovog lijeka u vodi je 1g i može se otopiti u 100mL vode.
Rastvorljivost je ključna u proučavanju hemijskih i fizičkih svojstava supstance. To je slabo kiseli lijek sa pKa vrijednošću 8,9. Rastvorljivost u vodi zavisi od temperature, a što je temperatura viša, to je veća njena rastvorljivost. Rastvorljivost u vodi je 1 g/mL na 20 stepeni, ali je oko 7 g/mL na 40 stepeni, što se može opisati krivom rastvorljivosti.
Na rastvorljivost prokaina utiču i drugi faktori, kao što su pH vrednost rastvarača, jonska snaga i koncentracija. U kiselim uslovima, prokain je lakše rastvorljiv. Stoga, kada se priprema prokain hidrohlorid, prokain se prvo može rastvoriti u vodenom rastvoru hlorovodonične kiseline, a zatim se hidrohlorid može istaložiti.
Osim u vodi, može se otopiti i u drugim uobičajenim rastvaračima. Organski rastvarači kao što su aceton, metanol i hloroform se takođe mogu koristiti za rastvaranje prokaina. Ipak, rastvorljivost u različitim rastvaračima varira. Na primjer, ima veću rastvorljivost u acetonu i nižu rastvorljivost u vodi. U određenim situacijama mogu se odabrati različita otapala prema potrebi radi lakše upotrebe.
Jerprokain prahje lijek, njegova topljivost je također ključna u farmaceutskoj industriji i kliničkim primjenama. Tokom procesa proizvodnje potrebno je otopiti lijek u odgovarajućem nosaču kako bi se pripremili različiti oblici doziranja, kao što su injekcije, oralne formulacije, formulacije obložene šećerom, itd. Istovremeno, faktori koji utiču na topljivost Prokaina uključuju i veličinu čestica, morfologiju i defekte kristala. Ovi faktori takođe moraju uzeti u obzir faktore proizvodnje kao što su rastvorljivost i prinos kako bi se osigurala efikasnost proizvodnje i upotrebe.
neželjena reakcija
Prokain prah, kao klasičan lokalni anestetik, široko se koristi u medicinskim ustanovama kao što su stomatološka hirurgija, manje operacije, tretman rana i blokada nerava. Postiže lokalnu anesteziju blokiranjem natrijum jonskih kanala na membrani nervnih ćelija, inhibirajući prenos nervnih impulsa. Međutim, kao i svi lijekovi, prokain u prahu također može uzrokovati niz nuspojava tokom upotrebe, koje mogu uključiti više sistema i predstavljati potencijalnu prijetnju zdravlju pacijenata.
Vrste i mehanizmi neželjenih reakcija
Alergijske reakcije
Kožne manifestacije: Neki pacijenti mogu iskusiti alergijske reakcije na prokain ili njegove pomoćne tvari, koje se manifestiraju kao svrbež kože, eritem ili urtikarija. Ovi simptomi se obično pojavljuju u roku od nekoliko minuta do sati nakon izlaganja lijeku i mogu se ublažiti antihistaminicima.
Lokalni edem: Alergijske reakcije mogu uzrokovati edem na mjestu injekcije ili okolnim tkivima, što može biti povezano s povećanom vaskularnom permeabilnosti.
Kliničke manifestacije: U rijetkim slučajevima, pacijenti mogu doživjeti teške alergijske reakcije, odnosno anafilaktički šok. To se manifestuje kao otežano disanje, edem larinksa, brz pad krvnog pritiska, pa čak i gubitak svijesti. Alergijski šok zahtijeva hitno hitno liječenje, uključujući injekciju adrenalina i održavanje prohodnosti dišnih puteva.
Mehanizam nastanka: Alergijski šok je uzrokovan IgE posredovanom reakcijom preosjetljivosti tipa I tijela na prokain ili njegove metabolite. Kada su ponovo izloženi istom antigenu, mastociti i eozinofili degranuliraju, oslobađajući upalne medijatore kao što su histamin i leukotrieni, što dovodi do teških simptoma kao što su sistemska vazodilatacija, povećana permeabilnost i bronhospazam.
Odgovor centralnog nervnog sistema
Vrtoglavica i glavobolja: Ovo su uobičajene blage reakcije centralnog nervnog sistema nakon upotrebe prokain praha. Lijekovi mogu ući u krvotok kroz lokalnu apsorpciju, utjecati na funkciju mozga i uzrokovati simptome kao što su vrtoglavica i glavobolja. Ove reakcije se obično javljaju u ranim fazama djelovanja lijeka i postepeno se ublažavaju s metabolizmom lijeka.
Tinitus i zamagljen vid: Neki pacijenti mogu prijaviti zujanje u ušima ili zamagljen vid, što može biti povezano s indirektnim efektima lijekova na slušne i vidne živce. Ovi simptomi su obično blagi i prolazni.
Konvulzije: Kada je koncentracija prokaina previsoka ili se prebrzo apsorbira, može izazvati napade. To je zbog pretjerane inhibicije centralnog nervnog sistema lijekovima, što dovodi do abnormalnog pokretanja neurona. Konvulzije se mogu manifestirati kao sistemske konvulzije praćene gubitkom svijesti, a u teškim slučajevima mogu biti-opasne po život.
Anksioznost i razdražljivost: Neki pacijenti mogu iskusiti psihološke simptome kao što su anksioznost i razdražljivost nakon upotrebe prokaina. Ovo može biti povezano s direktnim djelovanjem lijekova na centralni nervni sistem ili pacijentovim strahom od operacije.
Odgovor kardiovaskularnog sistema
Pad krvnog pritiska: Prokain može izazvati smanjenje krvnog pritiska širenjem krvnih sudova ili inhibiranjem kontraktilnosti miokarda. Ova reakcija je naročito česta tokom indukcije u anesteziju, verovatno zbog direktnog dejstva leka na glatke mišiće krvnih sudova ili inhibicije simpatičkog nervnog sistema. Smanjenje krvnog pritiska može dovesti do vrtoglavice, umora, pa čak i nesvjestice.
Povišen krvni pritisak: U retkim slučajevima, prokain može izazvati povećanje krvnog pritiska. Ovo može biti povezano s direktnom stimulacijom krvnih žila lijekovima ili pacijentovom reakcijom na stres na operaciju.
Vrste aritmija: Neki pacijenti mogu iskusiti aritmiju nakon upotrebe prokaina, uključujući tahikardiju, bradikardiju ili aritmiju. Ovo može biti povezano s direktnim utjecajem lijekova na srčani provodni sistem ili putem refleksnih mehanizama kao što je kompenzatorno ubrzanje srčanog ritma uzrokovano smanjenjem krvnog tlaka.
Teška aritmija: U ekstremnim slučajevima, prokain može uzrokovati teške aritmije kao što su ventrikularna tahikardija ili ventrikularna fibrilacija. Ove aritmije mogu biti opasne po život-i zahtijevaju hitno liječenje.
Lokalne reakcije tkiva
Razlog za pojavu: Prokain u prahu može uzrokovati bol na mjestu injekcije tokom injekcije, što može biti povezano sa stimulacijom lokalnog tkiva lijekom ili tehnikama ubrizgavanja. Stepen boli varira od osobe do osobe i obično se može ublažiti usporavanjem brzine ubrizgavanja ili upotrebom tanje igle.
Trajanje: Bol na mjestu injekcije je obično prolazan i postupno jenjava kako se lijek širi kroz lokalno tkivo.
Mehanizam nastanka: U rijetkim slučajevima, prokain može uzrokovati upalu ili nekrozu lokalnih tkiva. To može biti povezano s visokom koncentracijom lijeka, nepravilnim tehnikama ubrizgavanja ili posebnom osjetljivošću pacijenta na lijek.
Kliničke manifestacije: Lokalna upala se manifestuje kao crvenilo, otok i termalni bol, dok nekroza može dovesti do ulkusa tkiva i stvaranja ožiljaka. Ovim reakcijama je potrebno hitno rješavati kako bi se izbjegle ozbiljne posljedice.
Popularni tagovi: prokain prah cas 59-46-1, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja