Amitriptin line hidrokloridni prah, CAS 549. Čestice u prahu su u redu, a njegova redovna kristalna struktura može se vidjeti pod mikroskopom. Supstanca se pojavljuje kao bezbojna ili gotovo bezbojna čista tekućina u svom tečnom stanju (kao što su pripreme ubrizgavanja), što je usko povezano sa procesom pripreme visokog čistoće. Standard farmakopeia jasno zahtijeva da njegov sadržaj bude veći ili jednak 99,0%, a rješenje bi trebalo biti jasno i bezbojno. Ako se pojavi boja, ne bi trebala biti tamnija u odnosu na standardno kolorimetrijsko rješenje kako bi se osiguralo kvalitet lijeka. Klinička primjena odražava vrijednost "Stari lijek za novu upotrebu", a njegove indikacije pokrivaju više polja kao što su psihijatrijska, neurologija i upravljanje bolom, što ga čini neophodnim alatom za liječenje kliničkim ljekarima. Međutim, njegove neželjene reakcije i interakcije lijekova trebaju se strogo uspjeti osigurati sigurnost i efikasnost lijekova.
|
Hemijska formula |
C20H24cln |
|
Tačna masa |
313 |
|
Molekularna težina |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Elementalna analiza |
C, 76.54; H, 7,71; CL, 11.29; N, 4,46 |
|
|
|
Amitriptyline hidroklorid, kao klasični triciklički antidepresivac, igrao je važnu ulogu u oblastima psihijatrijske, neurologije i upravljanja bolom od njegove pojave u 1950-ima zbog svog više - ciljanog mehanizma akcionih i širokih indikacija. Njegova klinička upotreba nije ograničena na antidepresivni tretman, ali uključuje i više polja poput anksioznih poremećaja, hronične bolove i funkcionalne gastrointestinalne bolesti.
1. Endogena depresija i depresija anksioznosti
Amitriptili linijski hidroklorid značajno povećava koncentraciju neurotransmittera u sinaptičkom razredu inhibirajući ponovnim uvozom serotonina (5-ht) i norepinefrina (NE), čime se poboljšava osnovni depresivni simptomi kao što je nisko raspoloženje i smanjena kamata. Njegov sedativni učinak posebno je pogodan za pacijente sa depresijom u pratnji anksioznosti i agitacijskih simptoma. Kliničke studije su pokazale da oko 60% -70% pacijenata poboljšava njihove simptome nakon 2-4 tjedna lijekova. Za endogenu depresiju (kao što su menopauzalna depresija i neurotična depresija), Amitriptyline može ublažiti somatske simptome (poput glavobolje i bolova u leđima) i poremećaji spavanja, a njegova efikasnost je posebno istaknuta među tricikličkim antidepresivima.
2. Reaktivna depresija i okultna depresija
Reaktivna depresija izaziva se stresnim događajima, a AmitriptyLine pomaže pacijentima da se nose sa psihološkim traumama regulacijom neurotransmitter salda u emocionalnom centru, kao što su limbički sistem. Pacijenti sa skrivenom depresijom žale se na fizičku nelagodu (kao što su hronična bol i probavna bol), dok amitriptir može poboljšati i emocionalne i fizičke simptome, izbjegavajući propuštenu dijagnozu. Na primjer, kod pacijenata sa fibromijalgijom, kombinacija atriptipte linije i fizikalne terapije može smanjiti bolove za više od 40%.
3. Vatrostalna depresija i terapija održavanja
Za vatrostalnu depresiju sa lošom efikasnošću novih antidepresiva, poput SSRIS-a, atriptyline se može koristiti u kombinaciji kao pojačanost da pojača efikasnost kroz efekat inhibicije u ekipu ". Tijekom faze obrade održavanja, atriptyline može smanjiti rizik od recidiva, posebno za pacijente s rekurentnom hroničnom depresijom. Treba napomenuti da dugoročni lijekovi zahtijeva praćenje elektrokardiograma (EKG) i funkcije jetre kako bi se spriječilo aritmiju i toksičnost u jetri.
Adjuvantna terapijska upotreba: proširivanje granica kliničkih aplikacija
1. Hronično upravljanje bolom
Amitriptin line hidrokloridni prahje prvo - linijski tretman za neuropatsku bol, a njegov mehanizam uključuje:
Inhibicija prijenosa boli: blokiranjem NMDA receptora od neurona kičmenih dorzalnih rogova, prenos signala bola je smanjen.
Reguliranje centralne senzibilizacije: smanjenje prekomjerne veze centralnog nervnog sistema na bol i poboljšanje hiperalgezije.
Poboljšanje kvaliteta mirovanja: Oslobodi nesanicu u vezi s bolom i stvaranje pozitivnog ciklusa.
Tipični scenariji aplikacija:
Dijabetes periferna neuropatija: Amitriptyline može značajno smanjiti senzaciju trvanja i sagorijevanja i poboljšati kvalitetu života pacijenata.
Post Herpetic Neuralgia: Kada se u kombinaciji sa Gabapentinom, stopa olakšavanja bola povećava se na preko 70%.
Prevencija migrene: Niska doza (10-25mg / dan) Amitriptyline može smanjiti frekvenciju napada migrene, a njegov mehanizam može biti povezan sa inhibicijom pretjeranog pobuđenja trigeminalnog nukleusa.
2. Funkcionalne gastrointestinalne bolesti
Amitriptyline reguliše gastrointestinalnu motilnost kroz antiholinergički efekte i pogodan je za pacijente s iritabilnim sindrom crevima (IBS) u pratnji anksioznosti. Može ublažiti simptome poput bolova u trbuhu i nadimanje, dok poboljšava emocionalno stanje pacijenata. Kliničke studije su pokazale da atriptiptyline može smanjiti rezultate simptoma u pacijentima o IBS-u za više od 50%, ali treba biti oprezan protiv nuspojava poput zatvorenosti poput zatvorenosti.
3. Poremećaji spavanja i nesanica
Amitriptyline niske doze (12,5-25mg / dan) ima sedative i hipnotičke efekte, posebno pogodne za:
Srodne depresije Insomnia: istovremeno poboljšanje strukture raspoloženja i spavanja.
Hronični insomnia sindrom: Poboljšanje kvaliteta spavanja produženjem sporim vremenom za spavanje.
Sindrom nemirnog nogu: ublažava nelagodu noćnog liga i poboljšava kontinuitet spavanja.
4. Enuresis kod djece
Amitriptyline smanjuje noćnu frekvenciju enuresis inhibiraju kontrakciju mišića u mjehurićima. Njegov terapeutski učinak je uporediv sa Desmobressinom, ali doziranje mora biti strogo kontrolirano (obično 0,5-1mg / kg / dan), a potrebno je provoditi nadzor elektrokardiograma za sprečavanje aritmije.
1. Adjuvannt tretman za šizofreniju
Za pacijente sa šizofrenijema u pratnji depresivnih simptoma, atriptyline se može koristiti u kombinaciji sa antipsihotičkim drogama (poput olanzapina) za poboljšanje negativnih simptoma (poput emocionalne apatije i društvene povlačenje). Imajte na umu da atriptyline može pogoršati ekstrapiramidne reakcije uzrokovane antipsihotičkim lijekovima i treba ih pomno pratiti.
2. Opsesivni kompulzivni poremećaj i anksiozni poremećaj
Amitriptyline ublažava opsesivne misli i ponašanja poboljšavajući 5 - ht neurotransmisije. Iako je njegova efikasnost slabiji od SSRIS-a (poput fluoksetine), može se koristiti kao opcija u sekundi. Za generalizirani anksiozni poremećaj, Amitriptyline može brzo ublažiti fizički anksioznost simptoma kao što su palpitacije i znojenje, ali treba biti oprezan prema pretjeranom sedaciji.
3. Perimenopausal sindrom
Amitriptyline može ublažiti emocionalne fluktuacije, vruće bljeskove i nesanicu u perimenopauzi, a njegov mehanizam može biti povezan sa regulacijom funkcije osi hipotalamije. Treba napomenuti da dugoročno - termin lijek može povećati rizik od osteoporoze i preporučuje se kombiniranje dodataka kalcijuma i vitamina D.
4. Upravljanje simptomima povezanim sa tumorom
U palijativnoj njezi, atriptilini linet može ublažiti depresiju, bol i nesanicu u pacijentima od raka i poboljšati njihov kvalitet života. Njegova niska upotreba doze (10-25 mg / dan) relativno je sigurna, ali treba ga izbjeći u kombinaciji s opioidnim lijekovima kako bi se spriječilo respiratornu depresiju.
Glavni koraci u sinteziAmitriptin line hidrokloridsu sljedeći:
Benzaldehid reagira s diformamidom da generira n, n- dimetilbenzamid.
U dihloromethaneu, reagirajte n, n - dimetilbenzamid sa metil bromidom da generirate n, n- dimetil - - bromofenilacetamid.
Dodajte n, n - dimetilametamid u amonijak vodu i smanjujte ga da generirate n, n - dimetil - - aminofenilacetamid.
React n, n - dimetil - - aminofenilacetamid i dibutil malonate na visokoj temperaturi za proizvodnju proizvoda sa ostacima od 10,11-dikarboksilne kiseline.
Spajanje proizvoda od 10,11-dikarboksilne kiseline ostataka s aniline u prisustvu natrijum-hidroksida za generiranje aminokiseline benzamida i 10,11-dijazino-5,6,10,11-tetrahidro diazo [2,1,6] naftalena-4,8-dione.
React 10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahidrodiazo [2,1,6] naftalena-4,8-Dione i natrijum hidroksid pod visokim pritiskom za generiranje 10, 11-dijamino-5,6,10,11-tetrahidrodiaza [2,1,6] naftalena-2-karboksilna kiselina.
Hidroksimetilacija od 10,11-tetrahidrodiaza [2,1,6] naftalena-2-karboksilna kiselina Merkur alkoholizacija u acetonu hidroksimetil 10,11-dijamino-5,6,10,11-tetrahidrodiaza [2,1,6] naftalena-2-karboksilna kiselina.
Kombinirajte hidroksimetil 10,11,10,11-tetrahidrodiaza [2,1,6] Naftalena-2-karboksilna kiselina i 2-kloro-n, n, etil dimetilpropanamid kondenzaran je u prisustvu ditetraphenilaminomethana da bi pružio atriptyline.
Proizvodi se reagiranjem amitriptyline sa hidroukloronom kiselinom.
Gornja metoda je glavni način sinteze proizvoda, neki koraci trebaju ispraviti eksperimentalne uvjete kako bi se osigurala čistoću i strukturu proizvoda. Osim toga, može se također sintetizirati drugim metodama.
Kao klasični triciklički antidepresiv, njena farmakokinetička svojstva pokrivaju više aspekata kao što su apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje, na sljedeći način:
Usmena apsorpcija: apsorpcija je dobra nakon usmene administracije, ali postoji prvi efekt eliminacije koji rezultira bioraspoloživosti od 31% do 61%. To znači da se neki lijekovi metaboliziraju tokom prvog prolaza kroz jetru i ne ulaze u sistemski krvotok.
Vrijeme apsorpcije: obično je potrebno 2 sata da se u potpunosti apsorbira, ovisno o pojedinim razlikama (kao što su funkcija starosti, jetre i bubrega) i da li se uzima na prazan stomak. Uzimanje prazan stomak može ubrzati apsorpciju, dok hrana s visokim masnoćom može usporiti apsorpciju.
Brzina veženja proteina: Vezna brzina sa plazmom iznosi čak 82% ~ 96%, što pomaže u stabilizaciji prevoza lijekova u krvi i smanjuje utjecaj fluktuacija u friet koncentraciji lijekova na efikasnost lijekova.
Prividna količina distribucije: Prividna količina distribucije je 5-10l / kg, što ukazuje da je lijek široko raspoređen u tijelu i može prodrijeti u međuprostorne prostore i unutarćelijske tekućine.
Glavni metabolički organ: Jetra je glavna metabolička stranica, gdje se lijekovi podvrgavaju oksidacijom, smanjenje i hidrolizine reakcije katalizirane od jetrenih enzima (kao što su CYP2D6).
Aktivni metaboliti: Glavni metabolit je demetilamin, čija je antidepresivna aktivnost uporediva s ovim izvornim lijekom, pa još jača u nekim slučajevima. Formiranje norepinefrina produžava trajanje djelovanja lijekova i može poboljšati terapijsku efikasnost.
Metabolički faktori: metabolička stopa utječu pojedinačne genetske razlike (poput CYP2D6 polimorfizma), status jetre i bubrega i interakcije lijekova. Na primjer, pacijenti sa cirozom smanjili su metabolički kapacitet i trebaju prilagoditi svoju dozu.
Put izlučivanja: hidroklorid amitriptira i njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju kroz bubrege, sa malim količinama izlučenim kroz žuči i izmet.
Vrijeme izlučenja: polovina - Život droge je 31-46 sati, što znači da je potrebno duže vrijeme za uklanjanje polovine lijeka u tijelu. Kompletan metabolizam traje oko 70 sati (otprilike 5 poluvrijeme), ali individualne razlike mogu dovesti do produženog vremena izlučivanja.
Izlučivanje posebnih populacija: Stariji ljudi i pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom imaju sporiju stopu izlučenosti, a lijekovi su skloni akumuliranju u tijelu.Amitriptin line hidrokloridni prahpotrebno je smanjiti dozu kako bi se izbjegle toksične reakcije.
Interakcije lijekova: Postoje interakcije s više lijekova. Na primjer, kombinirana terapija inhibitorima monoamina oksidaze (Maois) može pokrenuti Serotonin sindrom; Uprava CY sa CYP2D6 inhibitorima (poput fluoksetine) mogu povećati koncentracije u krvi i povećati rizik od neželjenih reakcija.
Individualizirani lijekovi: Na temelju farmakokinetičkih parametara, potrebno je podesiti u skladu sa faktorima, kao što su pacijentov rad, jetre i bubrezi, genetsko pozadina itd., Trebalo bi biti presed početna doza za starije osobe i praćenje elektrokardiograma i krvnog tlaka.
Popularni tagovi: Amitriptyline hidrokloridni prah CAS 549-18-8, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, sajmovima, prodaja