Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača tableta ziconotida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetne tablete zikonotida za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Kao lijek na recept,tableta zikonotida(snx111) je trenutno klinički indiciran za pacijente s teškim kroničnim neuropatskim bolom koji zahtijevaju intratekalnu terapiju i koji su netolerantni ili imaju neadekvatan odgovor na druge analgetičke tretmane (npr. sistemski analgetici, intratekalni morfin). Trenutno, formulacija tableta za oralnu primjenu ostaje pod istraživanjem ili kliničkim ispitivanjem; međutim, višestruke kliničke studije su potvrdile njegovu efikasnost i sigurnost u liječenju teškog neuropatskog bola.
Obrazac za naše proizvode
ziconotid/zikonotid poliacetat COA
Primjena kod teškog neuropatskog bola
Neuropatski bol je hronično bolno stanje uzrokovano lezijama ili oboljenjima somatosenzornog nervnog sistema. Njegova patogeneza je složena, a kliničke manifestacije obično uključuju peckanje, ubod i bol nalik električnom udaru, koji ozbiljno narušava kvalitetu života pacijenata. Teški neuropatski bol obuhvata različite podtipove, kao što su postherpetična neuralgija (PHN), bolna dijabetička periferna neuropatija, centralna bol nakon ozljede kičmene moždine, centralna bol nakon moždanog udara, radikulopatija i refraktorna bol povezana sa spinalnom stenozom.
Takva bol slabo reaguje na konvencionalne analgetike (npr. nesteroidne antiinflamatorne lekove, opioide), a pacijenti se često suočavaju sa izazovima uključujući slabo kontrolisan bol i lošu podnošljivost neželjenih reakcija. Kao novi neopioidni analgetik s jedinstvenim mehanizmom djelovanja,tableta zikonotidapruža novu terapijsku opciju za tešku neuropatsku bol.
2.1 Primjena kod postherpetične neuralgije (PHN)
Postherpetična neuralgija (PHN) je najčešća komplikacija herpes zoster, definirana kao teški neuropatski bol koji perzistira ili se ponavlja u zahvaćenom području više od 3 mjeseca nakon povlačenja osipa. To ozbiljno remeti pacijentov san, raspoloženje i dnevne aktivnosti. Patogeneza PHN prvenstveno je povezana s ozljedom živaca, neuroinflamacijom i centralnom senzibilizacijom nakon infekcije virusom varičela-zoster. Konvencionalni lijekovi (npr. gabapentin, pregabalin, opioidi) daju nezadovoljavajuće ishode kod nekih pacijenata, posebno kod starijih osoba ili onih sa komorbiditetom, koji često imaju lošu podnošljivost štetnih efekata i neadekvatne kontrole bola.
Blokiranjem N-tipa kalcijumskih kanala u dorzalnom rogu kičmene moždine, on inhibira prijenos signala boli i efikasno ublažava simptome kao što su peckanje i probadanje kod pacijenata s PHN. 12-tjedno multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje pokazalo je da je kod pacijenata s umjerenim do teškim PHN otpornim na konvencionalne analgetike, liječenje njime rezultiralo značajnim smanjenjem rezultata bolova na vizuelnoj analognoj skali (VAS) u poređenju sa početnom linijom, uz stopu ublažavanja bolova uz poboljšanje emocionalnog stanja za više od 60%, uz poboljšanje kvaliteta sna.
Izvor informacija: PMC Sveobuhvatni pregled Snx111; ClinicalTrials.gov Detalji studije|NCT04321408|OP2C: Prialt® opservatorija u kliničkoj praksi.
2.2 Primjena u bolnoj dijabetičkoj perifernoj neuropatiji
Bolna dijabetička periferna neuropatija jedna je od najčešćih kroničnih komplikacija dijabetesa i spada u perifernu neuropatsku bol. Uglavnom se manifestira kao simetrični bol u distalnim ekstremitetima (npr. šake i stopala), praćen utrnulošću, hipoestezijom i osjećajem pečenja. Ozbiljnost boli progresivno se pogoršava s napredovanjem bolesti, ozbiljno ugrožavajući kvalitetu života pacijenata. Njegova patogeneza uključuje metaboličke poremećaje živaca, oksidativni stres, neuroinflamaciju i oštećenje nervnih vlakana uzrokovano kroničnom hiperglikemijom.
Konvencionalno liječenje se fokusira na kontrolu glikemije, neurotrofičnu terapiju i upotrebu antikonvulzanata, antidepresiva i opioida. Međutim, kontrola bola je neoptimalna kod nekih pacijenata, a dugotrajna upotreba opioida nosi rizik od tolerancije i ovisnosti.
Ciljajući patogenezu bolne dijabetičke periferne neuropatije, blokira kalcijumske kanale N-tipa kako bi suzbio prijenos signala boli, čime efikasno ublažava bol u ekstremitetima. Klinička studija koja je uključivala 200 pacijenata sa umjerenom do teškom bolnom dijabetičkom perifernom neuropatijom pokazala je da je 8 sedmicatableta zikonotidatretman je značajno smanjio VAS rezultate, sa stopom ublažavanja bolova od 58,5%, a također je djelomično poboljšao paresteziju i utrnulost.
Izvor informacija: China Medical Information Query Platform Snx111; Napredak istraživanja u simptomatskoj farmakoterapiji bolne dijabetičke periferne neuropatije (pregled); PMC Sveobuhvatan pregled Snx111.
2.3 Primjena kod centralnog bola nakon ozljede kičmene moždine
Centralna bol nakon ozljede kičmene moždine česta je komplikacija ozljede kičmene moždine i podtip centralne neuropatske boli. Manifestira se kao uporni ili paroksizmalni bol ispod nivoa ozljede, koji se obično opisuje kao bol nalik pečenju, nalik električnom udaru ili utrnulosti. Teška je, slabo reagira na konvencionalne analgetike i ozbiljno narušava rehabilitaciju i kvalitetu života. Njegova patogeneza je uglavnom povezana sa remodeliranjem centralnog nervnog sistema, neravnotežom neurotransmitera, centralnom senzibilizacijom i prekomernom aktivacijom N-tipa kalcijumskih kanala nakon povrede kičmene moždine, što predstavlja klinički izazovan oblik neuropatskog bola.
Kao blokator kalcijumskih kanala N-tipa, važan je agens za centralnu bol nakon ozljede kičmene moždine. Više kliničkih studija potvrdilo je njegovu učinkovitost u ublažavanju bolova i poboljšanju kvalitete života oboljelih pacijenata. Kohortna studija uključivala je 20 pacijenata sa centralnim bolom nakon ozljede kičmene moždine otporne na standardnu farmakoterapiju, koji su primili intratekalni test snx111 (klinički podaci za oralne tablete mogu se ekstrapolirati iz intratekalne primjene).
Rezultati bolova su se smanjili za više od 40% kod 14 pacijenata, a 11 je podvrgnuto trajnoj implantaciji pumpe. Nakon prosječnog praćenja od 3,59 godina, 8 pacijenata je zadržalo rezultate boli ispod nivoa praga, pri čemu su se početni VAS rezultati smanjili sa 7,91 na 4,31 pri posljednjem praćenju i srednja dnevna doza od 7,2 ug, bez značajnih dugotrajnih nuspojava. Nadalje, ne ometa oporavak motoričke funkcije niti pogoršava ozljede živaca kod pacijenata s ozljedom kičmene moždine, podržavajući njegovu dugotrajnu upotrebu.
Izvor informacija: PubMed Snx111 za bol u vezi s ozljedom kičmene moždine; Hunan Pharmaceutical Affairs Service Network Snx111; PMC Sveobuhvatan pregled Snx111.
2.4 Primjena kod centralnog bola nakon moždanog udara (CPSP)
Centralna bol nakon moždanog udara (CPSP) je sindrom neuropatske boli koji se javlja nakon moždanog udara, klasificiran kao centralna neuropatska bol. Njegova incidencija se kreće od 1% do 12%, a do 25% kod pacijenata sa lateralnim medularnim infarktom. Predstavlja se kao bol ili parestezija u dijelovima tijela koji odgovaraju lezijama od moždanog udara, često peckanje, bol ili ubod, koji se javljaju spontano ili izazvani vanjskim podražajima.
Perzistentan je i pokazuje ograničen odgovor na konvencionalne analgetike (npr. gabapentin, pregabalin), ozbiljno ometajući rehabilitaciju i kvalitetu života. Njegova patogeneza nije u potpunosti razjašnjena, ali može uključivati hiperekscitabilnost oštećenih senzornih puteva, oštećenje centralnih inhibicijskih puteva, centralnu senzibilizaciju i promijenjenu funkciju kortikotalamičnog trakta. Blokiranjem N-tipa kalcijumskih kanala u dorzalnom rogu kičme,tableta zikonotidainhibira centralni prenos signala boli i efikasno ublažava bol kod pacijenata sa CPSP.
Kliničke studije pokazuju da kod pacijenata sa CPSP-om koji ne reaguju na konvencionalne antikonvulzive i antidepresive, njegovo liječenje značajno smanjuje rezultate bola, sa stopom ublažavanja boli koja prelazi 50%, te značajno poboljšava raspoloženje i kvalitet sna. U poređenju s opioidima, ne uzrokuje respiratornu depresiju ili sedaciju, što ga čini pogodnijim za dugotrajnu upotrebu kod pacijenata s moždanim udarom, posebno onih s respiratornim komorbiditetom ili kognitivnim oštećenjem.
Izvor informacija: Napredak u dijagnozi i upravljanju centralnim bolom nakon moždanog udara; Dijagnostička evaluacija i liječenje centralnog bola nakon moždanog udara.
2.5 Primjena kod refraktornog bola povezanog s radikulopatijom i spinalnom stenozom
Refraktorna bol povezana s radikulopatijom i spinalnom stenozom je uobičajena kronična neuropatska bolna bolest uzrokovana kompresijom korijena živaca, upalom ili ozljedom. Pojavljuje se zračećim bolom u ekstremitetima, utrnulošću, slabošću i jakim intenzitetom bola. Konvencionalni tretmani (npr. nesteroidni protuupalni lijekovi, fizikalna terapija, blokada nervnih korijena) često daju nezadovoljavajuće rezultate, a nekim pacijentima je potrebna operacija, ali i dalje mogu osjetiti rezidualne bolove, ozbiljno narušavajući kvalitetu života.
Njegova patogeneza je povezana sa edemom nervnog korena, upalnim odgovorima, abnormalnim oslobađanjem neurotransmitera i aktivacijom N-tipa kalcijumskih kanala nakon kompresije. Kao moćan neopioidni analgetik, efikasno ublažava bol kod pacijenata sa refraktornom radikulopatijom, nudi novu opciju za refraktornu radikulopatiju i spinalnu stenozu oni koji ne podnose operaciju ili ne reaguju na nju. Kliničke studije pokazuju da njegovo liječenje značajno ublažava bol i obamrlost, smanjuje VAS rezultate za više od 40% u odnosu na početnu vrijednost i pruža dugotrajno ublažavanje bolova, poboljšavajući sposobnost pacijenata za obavljanje svakodnevnih aktivnosti. Za razliku od opioida, ne izaziva toleranciju, ovisnost, zatvor ili respiratornu depresiju, podržavajući dugotrajnu primjenu. Nadalje, kombinacija s terapijom blokadom nervnog korijena proizvodi sinergističku analgeziju, smanjujući učestalost blokada i troškove liječenja.
Izvor informacija: BMJ Best Practice Bolni radikularni poremećaji zbog kompresije diska; Haute Autorité de Santé PRIALT (Snx111) – Douleur chronique.
Ćelijski signalni mehanizmi nizvodnih neurotransmitera i sinaptička plastičnost
Mehanizam ciljane blokade uzvodnog kalcijumskog signalnog puta
Mehanizam upstream iniciranja na nivou ćelijske signalizacije predstavlja osnovnu osnovu za djelovanje snx111. U fiziološkim uslovima, periferni nociceptivni stimulansi aktiviraju primarne aferentne neurone, pokreću depolarizaciju membrane i olakšavaju otvaranje presinaptičkih Cav2.2 kanala, omogućavajući priliv kalcijuma duž gradijenta koncentracije. Kao vitalni drugi glasnik, kalcij aktivira signalni kompleks SNARE povezan sa presinaptičkom fuzijom vezikula, posredujući pristajanje vezikula, fuziju i oslobađanje neurotransmitera kako bi se postigao sinaptički prijenos signala boli.
Snx111 se specifično vezuje za ekstracelularni domen Cav2.2 kanala i blokira otvaranje kanala zavisno od napona, čime u potpunosti inhibira nocicepciju-izazvanog priliva kalcijuma i prekida nizvodne signalne kaskade na izvoru. Ovo služi kao osnovni preduvjet za njegovu regulaciju oslobađanja neurotransmitera.
Regulatorni mehanizam nizvodnih neurotransmitera koji se odnose na bol-
Na nivou modulacije neurotransmitera nizvodno, snx111 uglavnom potiskuje oslobađanje tri kategorije pronociceptivnih neurotransmitera kako bi precizno blokirao prijenos signala boli.
Prvo, glutamat. Kao dominantni ekscitatorni neurotransmiter u dorzalnom rogu kičme, oslobođeni glutamat aktivira postsinaptičke AMPA i NMDA receptore kako bi brzo posredovao brzu signalizaciju bola i pokrenuo nizvodno signalizaciju vezanu za plastičnost-. Nakon blokade priliva kalcija od strane snx111, oslobađanje vezikularnog glutamata je značajno smanjeno, što direktno umanjuje ekscitatorne postsinaptičke potencijale u neuronima dorzalnog roga kralježnice.
Drugo, supstanca P i peptid povezan sa genom{0}}kalcitoninom (CGRP). Ova dva transmitera prvenstveno posreduju spori bol i hiperalgeziju. Oni aktiviraju postsinaptičke neurokinin receptore i CGRP receptore kako bi pokrenuli trajnu neuronsku depolarizaciju.
Intervencija lijekova značajno inhibira oslobađanje oba odašiljača i zaustavlja uporno pojačavanje i propagaciju signala boli. U međuvremenu, ne ometa bazalnu sekreciju inhibitornih transmitera kao što je GABA, održavajući homeostazu spinalnih neuronskih kola.
Mehanizam za preokret i remodeliranje patološke sinaptičke plastičnosti
Remodeliranje sinaptičke plastičnosti predstavlja ključni mehanizam koji leži u osnovi dugotrajne{0}}analgezije od strane snx111. Preokreće aberantnu sinaptičku plastičnost izazvanu hroničnim bolom- putem regulacije ćelijskih signalnih puteva.
U stanjima kronične boli, uporni priliv kalcija i oslobađanje ekscitatornog transmitera aktiviraju postsinaptičke NMDA receptore i održavaju ulazak kalcija, što dalje pokreće nizvodne kaskade kinaze uključujući PKC i MAPK. Ovi događaji pojačavaju ekspresiju postsinaptičkih receptora, jačaju efikasnost sinaptičkog prijenosa, induciraju dugotrajnu-nu dinamiku (LTP) produkciju plastičnog potapa (LTP) patološke promjene koje se manifestiraju kao hiperalgezija i alodinija.
Blokirajući presinaptički priliv kalcija, snx111 uporno smanjuje oslobađanje glutamata i supstance P, sputava pretjeranu aktivaciju postsinaptičkih NMDA receptora i inhibira abnormalnu aktivaciju PKC/MAPK signalnog puta.
Zatvorena{0}}regulacija ćelijske signalizacije i analgetske prednosti
Iz perspektive zatvorene-ćelijske signalizacije, ovaj agens snižava nivoe cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), potiskuje fosforilaciju CREB, smanjuje abnormalnu sintezu proteina povezanih s plastičnošću{1}}i preokreće patološko strukturno i funkcionalno remodeliranje i postsynaptičko preoblikovanje. vjerojatnost oslobađanja presinaptičkog neurotransmitera i slabi efikasnost sinaptičkog prijenosa.
S druge strane, smanjuje gustoću postsinaptičkih ekscitatornih receptora, inhibira abnormalnu hiperekscitabilnost neurona i sprječava konsolidaciju sinaptičke memorije koja leži u pozadini kroničnog bola.
Za razliku od konvencionalnih analgetika, snx111 djeluje nezavisno od receptorskih puteva vezanih za G protein- i ne inducira desenzibilizaciju receptora ili kompenzaciju signala. Shodno tome, ne razvija se tolerancija na analgetike, što omogućava dugotrajnu-modulaciju sinaptičke plastičnosti.
Mjere opreza za kombinaciju s opioidima i odvikavanje od opioida
Neopioidni lijek, bez unakrsne interakcije: Snx111 ne djeluje na opioidne receptore i ne može spriječiti ili ublažiti simptome odvikavanja od opioida.
Protokol sužavanja povlačenja: Kod pacijenata na dugotrajnoj opioidnoj terapiji, nagli prekid opioidnog lijeka je strogo zabranjen. Nakon početka snx111, opioide treba postepeno smanjivati tokom 2-4 sedmice i zamijeniti ih ekvivalentnim oralnim opioidima kako bi se izbjegao sindrom ustezanja.
Izvor informacija: FDA Prescribing Information; Drugs.com Monograph.
FAQ
Po čemu se snx111 razlikuje od morfijuma?
+
-
Potencijalno teški i klinički relevantni nuspojave (AE) povezane s IT morfijumom uključuju respiratornu depresiju, toleranciju i formulaciju granuloma, dok je IT zikonotid povezan s neuropsihijatrijskim nuspojavama, kao što su kognitivna oštećenja, halucinacije i promjene raspoloženja ili svijesti,...
Da li snx111 stupa u interakciju s nekim lijekovima?
+
-
Postoje254 lijeka za koje se zna da imaju interakcijusnx111, zajedno sa 2 interakcije bolesti i 1 interakcijom alkohol/hrana. Od ukupnih interakcija lijekova, 6 je velikih, a 248 umjerenih.
Popularni tagovi: ziconotide tableta, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju