EnteCavir tabletesu antivirusni lijek uglavnom koristi za liječenje infekcije hroničnog hepatitisa B (HBV). To je analog gnanina s kemijskim imenom 2 - Amino-9- [(1s, 3R, 4S) -4-hidroksi-3-hidroksimetil-2-metilcyclopentil] -1,9-dihydro-6h-purin-6-jedan monohidrat. Molekularna formula je c ₁ h ₁ n ₅ o α · h ₂ o, s molekularne težine od 295,3. To je tanki filmski obloženi tablet i čini se bijelom nakon uklanjanja premaza. Pogodno za aktivnu replikaciju virusa i održive nadmorsku visinu seruma alanina aminotransferaza (alt). Histologija jetre pokazuje aktivne lezije (uključujući kompenzirane i dekompenzirane pacijente bolesti jetre). Inhibitorni konstanta (KI) Trohoposfata Entecavira na HBV DNK polimerazi iznosi 0,0012 μ m, dok je njegov inhibicijski učinak na staničnu DNK polimerazu (,, Δ) i mitohondrial DNK polimeraza slabi (do 160 μ M).
Dodatne informacije o hemijskoj jedinici:
| Naziv proizvoda | EnteCavir tablete | Entecavir kapsule | Entecavir injekcija |
| Vrsta proizvoda | Tablet | Kapsule | tečnost |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Specifikacije proizvoda | 0,1 mg / 1mg | 0,5mg | 0,1 mg / 2,5mg |
| Obrazac proizvoda | Uzeti oralno | Uzeti oralno | Organska sinteza |
|
|
|
Entecavir COA
EnteCavir tablete, Kinesko ime je entecavir, što je široko korišten antivirumatski lijek za liječenje hroničnog hepatitisa B (CHB). Od svog lansiranja, Entecavir je postao prvi - linijski lijek za liječenje hroničnog hepatitisa B širom svijeta zbog snažne antivirusne aktivnosti, dobre sigurnosti i stope niske otpornosti. Slijedi detaljno objašnjenje njegove svrhe:
Osnovna indikacija: Liječenje hronične hepatitis B (HBV) infekcije
EnteCavir tabletesu prva - antivirusna terapija za hronični hepatitis b (HBV), sa osnovnom upotrebom inhibiranja replikacije virusa, poboljšanje funkcije jetre i odlaganje progresije bolesti. Specifične indikacije uključuju:
Pogodno za pacijente sa aktivnim replikacijom virusa (visoki nivo HBV DNK), održive nadmorska visina seruma alanina aminotransferaza (alt) (obično prelazi dvostruko gornju granicu normalnih) ili aktivnih dostavih tkiva (poput umjerene do teške upale i fibroze).
Uključivanje pacijenata sa kompenzacijskom bolešću jetre (funkcija jetre su u osnovi normalno) i dekompenzirala je jetrena bolest (funkcija jetre (funkcija jetre teško je oštećena, poput žutese, ascitesa, hepatičke encefalopatije i drugih komplikacija).
Hronični hepatitis B kod djece
Pogodno za djecu i adolescente mlađe od 2 do 18 sa kompenzacijskom bolešću jetre uzrokovane hroničnom HBV infekcijom, a oni koji su dobili početni tretman nukleozidima (tj. Nisu dobili antivirusnu terapiju drugim nukleozidnim analozima).
Mora se ispuniti jedan od sljedećih uslova:
Replikacija virusa je aktivna (razina HBV DNK su visoki), a razina seruma alt i dalje raste (obično prelazi gornju granicu normalnog za 2 puta).
Histologija jetre pokazuje umjereno do teške upale i / ili fibroze.
Mehanizam akcije: ključna veza u inhibiranju hbv replikacije
Entecatir je analog gnanina nukleozida koji vrši antivirusne efekte kroz sljedeće mehanizme:
Aktivacija fosforizacije i vrlo selektivna inhibicija HBV-a
Entecavir je fosforikran u trihoposfat (itv - TP) u ćelijama, sa poluvremenom životom od oko 15 sati, a može dugo održavati aktivnosti.
Konkurentna inhibicija HBV polimeraze
ETV - TP se takmiče sa prirodnim supstratom HBV polimeraze, deoksiguanozin Trifosfata (DGTP), kako bi inhibirao tri aktivnosti virusne polimeraze:
Aktivacija HBV polimeraze: sprečava pokretanje virusne RNA sinteze.
Formiranje negativnog nacrta negativnog nacrta negativnog jezika pre genomičke mrne: blokiranje obrnutog transkripcije virusne RNA u negativan pramen DNK.
Sinteza HBV DNK pozitivnog pramena: inhibira proširenje virusne pozitivne pramene DNK, čime se blokira ciklus virusne replikacije.
Konstanta inhibicije (KI) ETV - TP na HBV DNK polimerazi je 0,0012 μ m, što ukazuje na snažan inhibitni učinak.
Inhibicijski učinak na staničnu DNK polimerazu (,, Δ) i mitohondrijsku DNK polimerazu su slabi (KI vrijednost od 18-160 μ m), smanjujući toksičnost u ćelije domaćin.
Klinička efikasnost: učinkovito inhibira viruse i poboljšava funkciju jetre
Višestruka klinička ispitivanja potvrdila je značajnu efikasnost entecavira u liječenju hroničnog hepatitisa B:
Pacijenti za početni tretman za odrasle
Virološki odgovor: Nakon 48 tjedana liječenja, otprilike 67% do 76% nivoa HBV DNK pacijenata smanjilo se na neotkrivene nivoe (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Biohemijski odgovor: Otprilike 68% do 72% pacijenata ima svoj alt nivoi vraćen u normalu, što je veće od sliva (otprilike 55%).
Organizacijsko poboljšanje: Nakon 48 tjedana liječenja, otprilike 70% do 72% pacijenata pokazalo je smanjenje upale jetre i fibroze.
Pacijenti koji nisu uspjeli liječenje lamivudina
Za pacijente sa lamivladinim otporom ili neuspjehom liječenja, doza entekavira udvostručuje se na 1 mg / dan, a nakon 48 tjedana tretmana:
Oko 22% do 39% pacijenata ima razine HBV DNK koji su neotkriveni.
Oko 38% do 40% pacijenata ima svoj nivo alta vraćen u normalu.
Dugoročni podaci o liječenju
Nakon 5 godina kontinuiranog tretmana, kumulativna učestalost otpornosti na lijekove u novoobrađenim pacijentima iznosi samo 1,2%, dok kumulativna učestalost otpornosti na lijekove kod pacijenata koji nisu uspjeli lamivudin tretman iznosi 51%.
Dugoročno liječenje može značajno smanjiti rizik od ciroze jetre i raka jetre.
Pedijatrijski pacijenti
Učinkovitost pedijatrijskih pacijenata starih od 2 do 18 godina slična je odraslima. Nakon 48 tjedana tretmana:
Oko 46% pedijatrijskih bolesnika s težinom većem od ili jednakom 32,6 kg u grupi od 0,5 mg doze imala je svoje razine HBV DNK-a smanjujući na neodredivu razinu.
Djeca s težinom<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Podešavanje upotrebe i doziranja za posebna populacija
Upotreba i doziranje Entecavira u različitim posebnim populacijama potrebno je podesiti prema specifičnim okolnostima:
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom
Entecavir se uglavnom izlučuje kroz bubrege, a stopa čišćenja pacijenata s bubrežnom insuficijencijom opada. Doziranje treba prilagoditi:
Brzina kreatinina veća od ili jednaka 50 ml / min: Nije potrebno podešavanje doze (0,5 mg / dan).
Stopa klirensa kreatinina od 30-50 ml / min: 0,5 mg svakih 48 sati.
Brzina kreatinina 10-30 ml / min: 0,5 mg svakih 72 sata.
Brzina klirensa kreatinina<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Pacijenti za hemodijalize trebaju ga preuzeti nakon dijalize.
Pacijenti s nefunkcijom jetre
Pacijenti s disfunkcijom jetre (uključujući dekompenziranu cirozu) ne moraju prilagođavati doziranje, ali je neophodno praćenje indikatora funkcije jetre (kao što su Alt, Bilirubin, albumin itd.).
Trudnice
Istraživanje efekata entekavira na trudnice nije dovoljno, a koristi se samo kada je to očito potrebno, s temeljitom razmatranjem svojih prednosti i nedostataka.
Trudnice koje koriste Entecavir mogu povećati rizik od inhibitora za rezistencija za fetus na HIV nukleozidni inhibitore transkriptaze, stoga pacijenti za HIV / HBV CO trebaju dobiti visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) prije upotrebe Entecavir-a.
Lactiranje žena
EnteCavir tableteMože se izlučiti kroz majčino mlijeko, a dojenje žena trebaju pauzirati dojenje i prebaciti se na umjetno hranjenje.
Pedijatrijski pacijenti
Sigurnost i efikasnost djece mlađe od 2 godine nisu osnovana i ne preporučuju se za upotrebu.
Djeca od 2 do 18 godina trebala bi prilagoditi svoju dozu prema njihovoj težini:
Težina veća od ili jednaka 32,6 kg: 0,5 mg / dan (tablet ili oralno rješenje).
Raspon težine od 10 kg do<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Stariji pacijenti
Bubrežna funkcija starijih pacijenata starijih od 65 godina može padati, a doziranje treba prilagoditi prema kreatininskoj stopi, a bubrežna funkcija treba pomno pratiti.
Medikacije mere predostrožnosti i nadgledanje
Da bi se osigurala sigurna i efikasna upotreba Entecavira, treba poduzeti sljedeće mjere opreza:
Vrijeme lijekova: Entecavir treba uzimati na prazan stomak (najmanje 2 sata prije ili nakon obroka) kako bi se izbjegla hrana koja utječe na apsorpciju.
Trajanje tretmana: Hronični hepatitis B zahtijeva dugo - termin tretman, a specifičan način liječenja ovisi o pacijentovom stanju (kao što su HBEAG status, virološki odgovor, histologija jetre, itd.) I određuje se očuvanom jetre.
HBEAG pozitivni pacijenti: Tretman treba nastaviti najmanje 12 mjeseci nakon što HBV DNK nemoguće i HBEAG serokonverzija (nestanak HBEAG-a i pozitivnog anti HBE).
HBEAG negativni pacijenti: tretman treba nastaviti dok Hbsag serokonverzija ili gubitak efikasnosti (poput virusnog skoka).
Praćenje nakon prekida lijekova: Nagli prekid lijekova može dovesti do akutnog pogoršanja hepatitisa, posebno kod pacijenata s dekompenziranim bolestima jetre. Zatvori nadzor funkcije jetre (Alt, Bilirubin itd.) I HBV DNK razine treba se provoditi najmanje 4 mjeseca nakon prekida lijekova.
Interakcije lijekova: Entecavir nije supstrat, inhibitor ili indukter CYP450 enzimskog sistema i ima manje interakcije s drugim lijekovima.
Međutim, kada se koristi u kombinaciji s lijekovima koji smanjuju funkciju bubrega ili se takmiče za aktivno izlučivanje kroz glomerulus (poput određenih antibiotika i imunosupresiva), može povećati koncentracije u krvi i zahtijevati pomno praćenje.
Nadzor otpora: Dugoročno liječenje Pacijentima trebaju monirati razine HBV DNK-a i otporne na drogu - otporne varijante (kao što su RTT184, RTS202, RTM250 i druge zamjene na licu), plan liječenja treba prilagoditi savjetu liječnika (kao što je dodavanje drugih antivirusnih lijekova).
Tabui i oprez
Sljedeće situacije zabranjuju ili koriste entecavir s oprezom:
Kontraindikacija
Kontraindiciran je za pojedince koji su alergični na entecavir ili bilo koji sastojci u formulaciji.
Pacijenti s HIV / HBV CO infekcijom koji nisu dobili HAART tretman su kontraindicirani (što može izazvati otpor HIV-a).
Koristite s oprezom
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom trebaju prilagoditi svoju dozu.
Pacijenti s dekompenziranom funkcijom jetre moraju se pomno nadgledati.
Trudnice i dojica žene moraju odmjeriti prednosti i nedostatke.
Djeca pacijenti trebaju strogo kontrolirati indikacije i doziranje.
Popularni tagovi: EnteCavir tablete, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, pregrada, prodaja