Teriparatid injekcija 20mgje rekombinantni analog humanog paratiroidnog hormona (PTH 1-34), a njegov aktivni sastojak ima istu sekvencu kao 34. N-terminalna aminokiselina (bioaktivna regija) ljudskog paratiroidnog hormona od 84 aminokiseline. Ovaj lijek stimulira stvaranje kosti i smanjuje resorpciju kosti oponašajući djelovanje endogenog paratiroidnog hormona, čime se povećava gustina kostiju i smanjuje rizik od prijeloma. Uobičajene specifikacije koje su trenutno dostupne na tržištu su 20 ug:80 ul, 2,4 ml po bočici, što znači da svaka injekcija sadrži 20 ug teriparatida.
U kliničkom ispitivanju teriparatida, 82,8% i 84,5% pacijenata u placebo grupi prijavilo je najmanje jednu neželjenu reakciju, respektivno. Najčešće prijavljene nuspojave među pacijentima liječenim ovim proizvodom su mučnina, bol u udovima, glavobolja i vrtoglavica. Osim toga, palpitacije, debljanje, anemija, išijas, otežano disanje, povraćanje, hemoroidi, urinarna inkontinencija, poliurija, pojačano znojenje, bolni grčevi mišića, bolovi u zglobovima, grčevi u leđima/bol, hiperholesterolemija, povišeni nivoi kalcija u krvi, hipotenzija, slabost na mestu reakcije, umor bol, oteklina, eritem, lokalne ogrebotine, svrab i blagost) mogu se pojaviti i mikrokrvarenje itd.
|
|
|
Teriparatid prah COA
Osnovne informacije o lijeku
Teriparatid Injection20mgje rekombinantni analog humanog paratiroidnog hormona (PTH 1-34), a njegova aminokiselinska sekvenca ima istu sekvencu kao 34. N-terminalna aminokiselina (bioaktivna regija) ljudskog paratiroidnog hormona od 84 aminokiseline. Ovaj lijek je prvi razvio Eli Lilly Nederland BV i odobren je za prodaju u Sjedinjenim Državama u novembru 2002. To je prvi lijek koji promovira stvaranje kostiju na svijetu. Njegov originalni istraživački proizvod odobren je za marketing u Kini u martu 2011. godine, pod trgovačkim nazivom Forsteo® /Forsteo®, a specifikacija je 20 ug:80ul, 2,4ml po bočici.
Proces proizvodnje
Expression System
Teriparatid injekcija je pripremljena korišćenjem ekspresionog sistema Escherichia coli. Ekspresioni sistem Escherichia coli ima prednosti jasne genetske pozadine, jednostavnog rada kulture, visoke efikasnosti transformacije i transdukcije, brzog rasta i reprodukcije i niske cijene i može efikasno eksprimirati rekombinantni ljudski paratiroidni hormon (1-34).
Tok proizvodnog procesa
Konstrukcija soja i fermentacija
Uvesti gen koji kodira teriparatid u Escherichia coli kako bi se konstruirao konstruirani soj. Zatim je konstruisani soj podvrgnut fermentacionoj kulturi da bi mu se omogućilo da izrazi teriparatid u velikim količinama.
Odvajanje i prečišćavanje
Kroz niz koraka odvajanja i pročišćavanja, kao što su centrifugiranje, filtracija, hromatografija, itd., teriparatid se odvaja iz fermentacijske juhe, a nečistoće se uklanjaju kako bi se dobio teriparatid visoke{1}} čistoće.
Priprema
Pomiješajte pročišćeni teriparatid s pomoćnim tvarima (kao što su glacijalna sirćetna kiselina, natrijum acetat (bezvodni), manitol, m-krezol, hlorovodonična kiselina, natrijum hidroksid, voda za injekcije, itd.) da biste pripremili rastvor za injekciju. Tokom pripreme formulacije, parametri kao što su pH vrijednost i osmotski tlak moraju biti strogo kontrolirani kako bi se osigurala stabilnost i sigurnost lijeka.
Punjenje i pakovanje
Pripremljeni rastvor za injekcije se puni u prethodno napunjene olovke za injekcije, a zatim se pakuje. Upotreba unaprijed-napunjenih injekcijskih olovaka olakšava pacijentu-samoubrizgavanje i poboljšava njihovu usklađenost.
Kontrola kvaliteta
Kontrola kvaliteta aktivnih farmaceutskih sastojaka
Na sirovini teriparatida vrši se stroga kontrola kvaliteta, uključujući detekciju njegove čistoće, molekularne težine, sekvence aminokiselina, biološke aktivnosti i drugih pokazatelja. U proizvodnji preparata mogu se koristiti samo aktivni farmaceutski sastojci koji zadovoljavaju standarde kvaliteta.
Kontrola kvaliteta preparata
Ubrizgavanjem teriparatida vrši se sveobuhvatna kontrola kvaliteta, uključujući ispitivanje izgleda, pH vrednosti, osmotskog pritiska, sadržaja, srodnih supstanci, bakterijskog endotoksina, sterilnosti i drugih stavki. Uvjerite se da svaka injekcija ispunjava standarde kvaliteta kako biste zajamčili sigurnost lijeka za pacijente.
Studija stabilnosti
Provedena je studija stabilnosti injekcije teriparatida kako bi se ispitala njegova stabilnost u različitim uvjetima kao što su temperatura i vlažnost. Na osnovu rezultata studije stabilnosti odredite rok važenja i uslove skladištenja leka.
Istraživanje i razvoj i lansiranje na tržište generičkih lijekova
Napredak istraživanja i razvoja
Trenutno, mnoga domaća preduzeća obavljaju istraživačko-razvojni rad generičkih injekcija teriparatida. Na primjer, injekcija teriparatida Xinlitai (Suzhou) Pharmaceuticala uspješno je odobrena za stavljanje u promet u travnju 2022., postavši prva domaća injekcija teriparatida koja je odobrena. Osim toga, nekoliko preduzeća je podnijelo marketinške prijave za ovaj projekat u kategoriji terapijskih bioloških proizvoda klase 3.3 ili hemijskih lijekova klase 4.
Studije bioekvivalencije
Za istraživanje i razvoj generičkih lijekova potrebno je provesti studije bioekvivalencije kako bi se dokazalo da ne postoje klinički značajne razlike u sigurnosti i djelotvornosti između generičkih lijekova i originalnih lijekova. Za mali molekularni polipeptidni proizvod rekombinantnog porijekla kao što je injekcija teriparatida, koji ima jednostavnu strukturu i nizak rizik od imunogenosti, ako se preciznija farmaceutska analiza i karakterizacija pokažu sličnima originalnom istraživačkom proizvodu, studija PK ekvivalentnosti "glava{1}}na{2}}glava sa referentnim lijekom može podržati njegov marketing.
Post{0}}nadzor objavljivanja
Nakon puštanja generičkih lijekova na tržište, potrebno je pojačati nadzor kako bi se osiguralo da njihov kvalitet i djelotvornost budu u skladu s onima originalnih istraživačkih lijekova. Regulatorna tijela za lijekove će provoditi redovne provjere generičkih lijekova na licu mjesta i ozbiljno se baviti proizvodima koji ne ispunjavaju standarde kvaliteta.
Skladištenje i transport
Teriparatidna injekcija20mgtreba čuvati u frižideru na temperaturi od 2 do 8 stepeni, izbegavajući smrzavanje. Prilikom transporta potrebno je održavati odgovarajuće temperaturne uslove kako bi se osigurala kvaliteta i stabilnost lijekova. Nakon svake injekcije, pacijent treba da čuva ovaj proizvod u frižideru. Ako je rastvor zamućen, obojen ili ima čestice, ne sme se koristiti.
Sigurnost i tolerancija
Uobičajene neželjene reakcije
Reakcija na mjestu ubrizgavanja
Pacijent može osjetiti crvenilo, otok, bol ili svrab na mjestu injekcije. Ove reakcije su obično blage i u većini slučajeva ne zahtijevaju poseban tretman. Kako se vrijeme liječenja produžava, simptomi se postupno mogu ublažiti.
Sistemske nuspojave
Mučnina, glavobolja i vrtoglavica: Ovo su relativno česte sistemske nuspojave, obično blage po težini i većina pacijenata ih može tolerirati.
Bol u udovima: Neki pacijenti mogu osjetiti bolove u udovima, koji mogu biti povezani s promjenama u metabolizmu kostiju tokom procesa formiranja kostiju podstaknutog lijekovima.
Grčevi u nogama: mali broj pacijenata može osjetiti grčeve u nogama, što može imati određeni utjecaj na njihov svakodnevni život.
Hiperkalcemija
Prekomjeran sadržaj kalcija u krvi je manifestacija hiperkalcemije. Teriparatid može stimulirati oslobađanje kalcija iz kostiju u krv, što rezultira prolaznim povećanjem koncentracije kalcija u krvi. U kliničkim ispitivanjima, incidencija hiperkalcemije je oko 11%, a češća je kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom bolešću 3-4 stadijuma, posebno kod onih koji koriste suplemente kalcijuma u kombinaciji sa dnevnom dozom većom od 1000 mg. Pristup liječenju je bio obustavljanje primjene dok se ne postigne nivo kalcija u krvi<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Ostale rijetke nuspojave
Uključujući prolaznu ortostatsku hipotenziju, grčeve, bolove u zglobovima, bolne grčeve u trbuhu, potrebu za defekacijom, dijareju, itd. U vrlo rijetkim slučajevima, pacijenti mogu imati ozbiljne nuspojave kao što su visoka temperatura, zimica i teški osip.
Sigurnost posebnih grupa
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom
Pacijenti sa teškom bubrežnom insuficijencijom:Teriparatid injekcija 20mgje kontraindikovana. Jer metabolizam i izlučivanje lijekova u tijelu mogu biti pogođeni, što dovodi do nakupljanja lijekova u tijelu i povećava rizik od neželjenih reakcija.
Bolesnici sa umjerenom bubrežnom insuficijencijom: Ovaj proizvod treba koristiti s oprezom. Tokom upotrebe potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega i nivo kalcijuma u krvi, te prilagođavati plan lečenja na osnovu rezultata praćenja.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Trenutno nisu provedena relevantna istraživanja kod pacijenata s disfunkcijom jetre. Treba ga koristiti s oprezom pod nadzorom ljekara. S obzirom da jetra igra značajnu ulogu u metabolizmu lijekova, disfunkcija jetre može utjecati na metabolički proces lijekova, čime utječe na sigurnost i efikasnost lijekova.
Djeca i adolescenti sa otvorenim epifizama
Nema iskustva sa primenom kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, a ne treba ga koristiti kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina i mladih sa otvorenim epifizama. Razvoj kostiju djece i adolescenata još nije zreo. Učinak teriparatida na razvoj njihovih kostiju nije jasan, a njegova upotreba može imati štetne učinke na rast kostiju.
Stariji pacijenti
Nema potrebe prilagođavati dozu prema dobi. Međutim, stariji pacijenti mogu imati višestruke kronične bolesti, njihove fizičke funkcije mogu pasti, a njihova tolerancija na lijekove može biti loša. Tokom procesa uzimanja lijeka, potrebno je pažljivo pratiti pojavu neželjenih reakcija.
Dugoročna-sigurnost
Rizik od osteosarkoma
Eksperimenti na životinjama su pokazali da dugotrajna-visoka-doza (veća ili jednaka 60 ug/kg/dan) injekcije teriparatida predstavlja rizik od osteosarkoma. Međutim, u eksperimentima na ljudima, nakon 20-godišnjeg praćenja, do sada nije pronađeno povećanje rizika. Ipak, i dalje je potreban oprez kada se koristi teriparatid, posebno za pacijente sa porodičnom anamnezom tumora kostiju ili drugih potencijalnih faktora rizika.
Kardiovaskularna sigurnost
U većini kliničkih studija, teriparatid nema značajnu povezanost sa kardiovaskularnim događajima. Međutim, neke studije su izvijestile da pacijenti mogu doživjeti kratko povećanje srčane frekvencije nakon primjene teriparatida. Stoga, za pacijente sa prethodnom anamnezom kardiovaskularnih bolesti, mora biti veliki oprez pri upotrebi. Lekari treba da formulišu odgovarajuće planove lečenja na osnovu individualnih stanja pacijenata i procene i upravljaju mogućim faktorima rizika.
Sigurnost interakcija s lijekovima
Utječe na djelotvornost dihidroklorotiazida
Sprovedene su relevantne studije i nisu pronađene klinički značajne interakcije. To znači da kada se teriparatid koristi u kombinaciji s dihidroklorotiazidom, nema potrebe za prilagođavanjem doze lijeka, ali je i dalje potrebno pažljivo pratiti odgovor pacijenta.
Koristi se u kombinaciji sa raloksifenom ili hormonskom nadomjesnom terapijom
Ne mijenja učinak teriparatida na kalcij u krvi ili u urinu, niti mijenja njegove kliničke nuspojave. Ovo pruža određeni nivo sigurnosne garancije za pacijente koji treba da koriste ove lekove u kombinaciji, ali i dalje moraju da se pridržavaju saveta lekara kada ih koriste u kombinaciji.
Nadzor i upravljanje bezbednošću
Budući da teriparatid može uzrokovati povećanje koncentracije kalcija u krvi, potrebno je redovno pratiti nivoe kalcija i fosfora u krvi tokom perioda liječenja. Prilikom praćenja kalcija u krvi, ako se uzorci krvi prikupljaju u svrhu praćenja kalcija u krvi, to treba učiniti između 4 i 6 sati nakon posljednje injekcije ovog proizvoda, jer koncentracija kalcija u krvi u tom trenutku dostiže svoj maksimum, što može preciznije odražavati učinak lijeka na kalcij u krvi.
Tokom perioda lečenja, pacijenti treba da obrate veliku pažnju na svoje fizičke reakcije i da prijave lekaru o svim abnormalnim stanjima. Liječnici bi trebali odlučiti hoće li prilagoditi dozu lijeka ili prekinuti liječenje na osnovu težine nuspojava. Za ozbiljne neželjene reakcije, odgovarajuće mjere liječenja treba poduzeti na vrijeme.
Lekari bi trebalo da formulišu odgovarajuće planove lečenja na osnovu individualnih stanja pacijenata, kao što su starost, pol, anamneza i istovremeni lekovi, i da procene i upravljaju mogućim faktorima rizika. Tokom procesa liječenja, plan liječenja treba pravovremeno prilagoditi na osnovu odgovora pacijenta i rezultata praćenja kako bi se osigurala sigurnost pacijenta.
Popularni tagovi: teriparatid injekcija 20mg, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, na prodaju