5-Jodocitidinje nukleotidni molekul koji sadrži jod, koji se široko koristi u području biomedicine. U nastavku će biti predstavljeno nekoliko sintetičkih metoda 5-jodocitidina.
(1) Pirimidinska metoda
Ova metoda sinteze prvo reaguje pirimidin sa ozonom da bi se dobio 5-oksopirimidin, zatim reaguje sa metil jodidom da bi se dobio 5-jodo-2'-deoksiuridin, i na kraju ga reducira sa 1,{{5 }}dihloro-2-propanol Reakcija daje 5-jodocitidin. Proizvod sintetizovan ovom metodom ima visoku čistoću, ali postoji mnogo koraka i zahtevi za reakcionim uslovima su relativno visoki. Specifični koraci su sljedeći:
Korak 1: Pripremite potrebne sirovine
Prvo, potrebno je pripremiti sljedeće sirovine:
- 5-aminoketoza (5-amino-2,3,5-tri-O-acetil- -D-ribofuranoza)
- 5-jodouracil (5-jodouracil)
- Trihlorosirćetna kiselina
- rastvor natrijum hidroksida (NaOH)
- Vodik ili gas vodonik (H2)
- difosfor pentoksid
- Etanol (etanol)
-dimetilacetamid (DMA)
Korak 2: Priprema 5-jodocitidina:
- Korak 2.1
5-aminoketoza i 5-jodouracil su reagovali u rastvoru trihloroctene kiseline na sobnoj temperaturi nekoliko sati. Ovaj korak je ključni korak za 5-jodocitidin.
- Korak 2.2
Razradite reaktante kako biste ih oslobodili trikloroctene kiseline. Reakciona smjesa je dodana kap po kap na filter papir obložen pirofosfornim anhidridom. Čvrsta supstanca je isprana uzastopnim rastvorima natrijum hidroksida, vode, etanola i diacetamida. Nakon ispiranja, čvrsta supstanca je osušena da bi se dobio 5-jodocitidin.
Korak 3: Zaključak:
Pirimidinska metoda je efikasna metoda za pripremu 5-jodocitidina. Reakcija 5-aminoketoze i 5-jodouracila u trihlor-sirćetnoj kiselini dovodi do konačnog dobijanja 5-jodocitidina nakon nekoliko koraka.
(2) Metoda derivatizacije aldonske kiseline:
Metodom se prvo dobija 5-hloro-2'-deoksiuridin esterifikovanjem 5-hloruridina sa 3,4,6-tri-O-acetilglukonskom kiselinom, a zatim se izvodi reakcija jodiranja da se dobije 5-jodo- 2'-deoksiuridin. Konačno, 5-Jodocitidin se dobija reakcijom redukcije. Metoda ima prednosti jednostavnog rada i visoke čistoće proizvoda. Slijede detaljni koraci:
1. Sinteza 5-hidroksimetil-2'-deoksicitidina (5-HmdC): suspendovati 2'-deoksicitidin u 1,4-dioksanu, dodati acetil hlorid i aluminijum trihlorid, reagovati 5-Acetoksimetil-2'-deoksicitidin se proizvodi. Zatim je 5-acetoksimetil-2'-deoksicitidin otopljen u metanolu, a dodani su THF, voda i NaBH4 da bi se stvorio 5-HmdC.
2. Sinteza 5-jodocitidina: otopiti 5-HmdC u bromovodoniku i sirćetnoj kiselini, zagrijavati 6 sati da se dobije 5-jodocitidin.
3. Sinteza 5-derivata jodocitidin aldonske kiseline: rastvoriti 5-jodocitidin u fosfatnom puferu. Dodati aldonsku kiselinu i reagovati 2 sata. Reakcija je zatim ugašena metil formatom i trietilsilil hloridom. Reakciona smjesa je filtrirana i taloženjem je dobiven derivat 5-jodocitidin aldonske kiseline.
4. Prečišćavanje: Dobijeni proizvod treba pročistiti, a tečna hromatografija visokih performansi (HPLC) može se koristiti za odvajanje i prečišćavanje.
Gore navedeni su detaljni koraci 5-metode derivatizacije jodocitidin aldonske kiseline. Metoda se može koristiti za pripremu derivata 5-jodocitidin aldonske kiseline visoke čistoće, a može zadovoljiti različite potrebe u oblastima biomedicine i farmaceutskih istraživanja.
(3) Metoda anhidrida kiselog šećera:
Ova metoda prvo reaguje 2',3'-di-O-metil glukozid sa fumarnom kiselinom da bi se dobila 2',3'-di-O-metiluridin so, a zatim se pretvara u 5'-jod-2', 3'-di-O-metiluridin so, i konačno 5-jodocitidin se dobija uklanjanjem metil grupe. Metoda ima blage uslove reakcije i sintetičke proizvode visoke čistoće, ali zahtijeva relativno visoke čistoće sirovina. Ima prednosti jednostavnog rada i visokog prinosa. Slijede detaljni sintetički koraci.
1. Sinteza 5-jodo-2'-deoksicitidilata (CIDC ester)
(1) Rastvoriti 5-jodocitidin (1.0g, 3,73 mmol) u 4 mL bezvodnog trietilamina i ohladiti do 0 stepena u kupatilu s ledom i vodom;
(2) Otopini je dodan dietil karbonat (0.70mL, 4.0mmol) i polako je dodavan dimetilformamid (DMF) (0,50mL, 6,9mmol) kap po kap i reaguje 30 minuta;
(3) Dodajte natrijum hidroksid (0.50 g, 12,5 mmol) i nastavite da mešajte 30 minuta;
(4) Dodati acetonitril (10mL) i ventilirati atmosferom dušika 10 minuta;
(5) Dodati tetrabutilbakar(II) hidroksid (0.61g, 2,50mmol) i nastaviti miješati i reagovati 1 sat;
(6) Dodati anhidrid sirćetne kiseline (0.53mL, 5.0mmol), nastaviti miješati i reagovati 2 sata.
2. Sinteza 5-jodocitidina
(1) Dodati dibutil fosfat (2mL, 10.0mmol) u ohlađenu reakcionu otopinu i miješati 1 sat;
(2) Dodati hloroform (20mL), dobro promešati i isprati vodom;
(3) Natrijum persulfat i kolona silika gela na kojoj se suši organska faza se isperu u koloni napunjenoj na koloni:
(4) Koncentrirajte organsku fazu centrifugiranjem da nastane 5-jodocitidin.
Gore navedeno je bezvodna kiselinska metoda 5-jodocitidina i njeni detaljni koraci. Tokom procesa sinteze potrebno je obratiti pažnju na sigurnost hemijskih supstanci i bezbednosne propise laboratorije. Tokom rada moramo slijediti ispravne laboratorijske radne procedure, jačati svijest o sigurnosti, raditi dobar posao u sigurnosnoj zaštiti laboratorija i osigurati sigurnost laboratorijskog osoblja.
(4) Metoda bromiranja:
Ovom metodom se dobija 5-bromuracil reakcijom uracila sa fosfornim tribromidom, a zatim se podvrgava reakciji metilacije da bi se dobio 5-bromo-2'-deoksiuridin. Katalitički se redukuje upotrebom natrijum hidroksida i amonijum persulfata da bi se dobio 5-jodocitidin. Metoda ima manje koraka reakcije, ali je proizvod niže čistoće. Detaljni koraci su sljedeći:
1. Priprema terc-butil izocijanata: Uzmite izocijanat, dodajte aceton i trietilamin, duvajte azot i refluksujte 2 sata. Reakciona otopina je ostavljena na sobnoj temperaturi. Filtrirati talog da se uklone anorganske soli i ponovo ispariti da se konačno dobije terc-butil izocijanat
2. Pretvorite 5-hlorocitidin u 5-jodocitidin: Reagirajte 5-hlorocitidin, jodovodičnu kiselinu i sirćetnu kiselinu u metanolu kako biste ih pretvorili u 5-jodocitidin. Istovremeno, jodid i višak kalijum jodida također se mogu koristiti za reakciju u vodi, dok se koloidno srebro dodaje za pretvaranje 5-hlorocitidina u 5-jodocitidin.
3. Dodati terc-butil izocijanat u 5-jodocitidin za reakciju: Nakon što dobijete 5-jodocitidin, rastvorite ga u rastvoru natrijum hidroksida i dodajte terc-butil izocijanat. Vrijeme reakcije je bilo 2 sata na sobnoj temperaturi. Nakon što je reakcija završena, zakiseli se octenom kiselinom, a nastali produkt se dodaje u bikarbonat diester za ekstrakciju.
4. Prečišćavanje 5-jodocitidina: Pročistite 5-jodocitidin da dobijete konačni proizvod 5-jodocitidin.
Ukratko, koraci metode bromiranja 5-jodocitidina su relativno komplikovani i treba ih pažljivo savladati i prakticirati.
Ukratko, postoji mnogo načina za sintetizaciju 5-jodocitidina, a različite metode se mogu odabrati u skladu sa stvarnim potrebama za dobijanje 5-jodocitidina visoke čistoće.