šta je holesterol?
Holesterolje lipid, ili tvar slična masti, koja se nalazi u krvi iu svim stanicama tijela. On igra ključnu ulogu u različitim biološkim funkcijama, uključujući proizvodnju hormona, formiranje ćelijskih membrana i sintezu vitamina D. Međutim, prekomjerne količine kolesterola u krvi mogu biti štetne, jer se mogu nakupljati u arterijama. i povećavaju rizik od srčanih bolesti.
BLOOM Tech holesterol je pažljivo pročišćen kako bi se osigurao najviši nivo čistoće, što ga čini pogodnim za širok spektar primena, uključujući farmaceutsku, nutritivnu i istraživačku upotrebu.
|
|
|
Holesterol je uglavnom dva tipa: holesterol lipoproteina niske gustine (LDL), poznat i kao "loš" holesterol, i holesterol lipoproteina visoke gustine (HDL), koji se često naziva "dobar" holesterol. LDL holesterol je odgovoran za taloženje holesterola u arterijama, dok HDL holesterol pomaže u njegovom uklanjanju, čime se smanjuje rizik od ateroskleroze.
Održavanje zdravog nivoa holesterola važno je za opšte zdravlje. To se može postići uravnoteženom prehranom, redovnim vježbanjem i, u nekim slučajevima, lijekovima koje prepisuje zdravstveni radnik. Ishrana sa malo zasićenih masti i holesterola, a bogata voćem, povrćem, integralnim žitaricama i nemasnim proteinima može pomoći u smanjenju nivoa LDL holesterola. Pored toga, redovno vežbanje može pomoći u podizanju nivoa HDL holesterola i poboljšanju kardiovaskularnog zdravlja.
Fiziološki značaj holesterola
Holesterol igra ključnu ulogu u brojnim fiziološkim procesima u ljudskom tijelu. To je ključna komponenta ćelijskih membrana, osiguravajući strukturnu stabilnost i integritet ćelijama. Membrane svih životinjskih ćelija sadrže holesterol, koji pomaže u održavanju njihove tečnosti i propusnosti, omogućavajući esencijalnim supstancama da prolaze kroz njih, a zadržavaju štetne.
Štaviše, holesterol služi kao prekursor za sintezu različitih hormona, uključujući polne hormone poput testosterona i estrogena, kao i hormone nadbubrežne žlezde poput kortizola. Takođe je neophodan za proizvodnju vitamina D u koži kada je izložena sunčevoj svetlosti.
Holesterol također igra ulogu u metabolizmu masti, pomažući u varenju i apsorpciji masti iz ishrane. Učestvuje u stvaranju žučnih kiselina, koje pomažu u emulgiranju masti u tankom crijevu, omogućavajući njihovu razgradnju i apsorpciju u krvotok.
Studija otkriva novi mehanizam metabolizma holesterola koji reguliše antitumor makrofaga
19. aprila, istraživačka grupa Wang Hongyana u Centru za izvrsnost u nauci o molekularnim ćelijama Kineske akademije nauka, u saradnji sa Univerzitetom Šangaj, Univerzitetom Fudan i Univerzitetom Jiao Tong u Šangaju, objavila je online rad pod naslovom 25-Hidroksiholesterol reguliše lizozom Aktivacija AMP kinaze i metabolizam u imunitetu. Istraživački rad o reprogramiranju za edukaciju imunosupresivnih makrofaga. Ova studija je otkrila ključni enzim metabolizma holesterola CH25H i metabolit 25-HC koji inhibiraju inflamatornu aktivaciju makrofaga, dajući novu metaboličku metu za tumorsku imunoterapiju ciljanu na makrofage, i predlažući metodu za reprogramiranje metabolizma holesterola za regulaciju urođenog imuniteta. stekli nova saznanja.
Kao odgovor na patogenu mikrobnu infekciju, makrofagi mogu lučiti proinflamatorne citokine i interferone kako bi eliminirali patogene. Oni mogu reagirati na stimulaciju tumorskog mikrookruženja ili citokina IL-4/IL-13 i eksprimirati protuupalne citokine i arginazu (Arg1) da konzumiraju arginin u mikrookruženju i blokiraju proliferaciju T ćelija i tumor funkcije ubijanja. Metaboliti holesterola su važne komponente staničnih membrana i membrana organela i mogu regulisati ćelijsku proliferaciju, migraciju, upalu i druge funkcije, dok su poremećaji holesterola povezani sa raznim bolestima. Ranije su studije otkrile da akumulacija 7-dehidrokolesterola može potaknuti proizvodnju interferona tipa I, što je suprotno funkciji interferona koji inhibira holesterol. Holesterol se oksidira i proizvodi 25-hidroksiholesterol (25-HC); zauzvrat, 25-HC se oksidira i proizvodi 7a,25-hidroksiholesterol. 25-HC i 7a,25-hidroksiholesterol su povišeni u perifernoj krvi pacijenata sa autoimunom bolešću sistemski eritematozni lupus (SLE). 7a,25-hidroksiholesterol smanjuje pojavu SLE-a vezivanjem i aktiviranjem receptora EBI2 vezanog za G protein na površini makrofaga, inhibirajući ekspresiju različitih hemokina i inflamatornih faktora. Međutim, kako metabolizam holesterola reguliše imunosupresivne funkcije i molekularne mehanizme makrofaga povezanih sa tumorom (TAM) ostaje nejasno.
Tim je koristio tri tipa imunosupresivnih makrofaga, odnosno M2 makrofage stimulirane citokinima IL-4 i IL-13, makrofage inkubirane u kondicioniranom mediju ćelijske linije raka jetre Hepa1-6 i solidni tumor maramice. Sortirani TAM-ovi su testirani na nivoe ekspresije enzima metabolizma holesterola, i pronađeno je da je holesterol 25-hidroksilaza (CH25H) indukovana visoko ekspresijom. Prethodne studije su potvrdile da infekcija podstiče visoku ekspresiju CH25H i oksidira holesterol u 25-HC, čime se blokira da virus upadne u ćelije domaćina kroz fuziju membrane. Ova studija je otkrila povećane nivoe oksisterola 25-HC u M2 makrofagima, TAM-ovima i tumorskim tkivima. Analizom objavljenih podataka, scRNA-seq je otkrio da je CH25H visoko eksprimiran u MARCO+TAM ili LYVE1+TAM u različitim čvrstim tumorskim tkivima i da je u negativnoj korelaciji sa prognozom pacijenata sa tumorom.
Nadalje, studije su otkrile da mliječna kiselina u mikrookruženju tumora može inducirati Ch25h, a citokin IL-4/IL-13 reguliše transkripciju Ch25h preko transkripcionog faktora STAT6. Akumulirani 25-HC se akumulira u lizosomima makrofaga i takmiči se s holesterolom da se veže za signalni protein GPR155 lokaliziran na lizozomima kako bi inhibirao aktivaciju mTORC1. Povećanjem aktivacije AMKa, faktor transkripcije STAT6 fosforilira se u serinu 564 kako bi se poboljšala transkripcijska aktivnost STAT6 i podstakla makrofaga da proizvode više Arg1 i protuupalnih faktora. U makrofagima, nokautiranje Ch25h može preokrenuti imunosupresivnu funkciju TAM-a i blokirati razvoj različitih potkožnih tumora, praćeno pojačanom infiltracijom i aktivacijom T ćelija i visokom ekspresijom imunološke kontrolne tačke PD-1 u tumorskim tkivima. Stoga, kombinacija anti-PD1 monoklonskih antitijela može pojačati antitumorski učinak.
Ukratko, ciljanje kolesterol oksidaze CH25H promovira transformaciju "hladnih tumora" u "vruće tumore" i kombinuje imunološke kontrolne tačke kako bi se poboljšala efikasnost tumorskog imuniteta. Tim je predložio koncept lociranja oksisterola i kolesterola u lizosomima i međusobnu ravnotežu između njih kako bi se regulirala sudbina makrofaga. Istovremeno, tim je proširio holesterol oksidazu CH25H i oksisterol 25-HC sa područja infekcije na polje imunoterapije tumora.