Uvod
GLP{0}} antagonisti hormona, kao što suliraglutid i semaglutid, su klasa lijekova za liječenje debljanja tipa 2 i dijabetesa. Ova dva lijeka nisu ista, iako imaju slične metode djelovanja i medicinske upotrebe. Ovaj blog post analizira medicinske kvalitete, kliničke rezultate i potencijalnu upotrebu semaglutida i ligliglutida za regulaciju težine. Također će se istražiti glavne razlike između ova dva lijeka.
Koje su razlike između Liraglutida i Semaglutida u pogledu njihovih farmakoloških svojstava?
Imitacije hormona GLP-1, koji se izbacuju iz digestivnog trakta kao odgovor na unos hranom, su liganduloza i semaglutid. GLP-1 vitalno utiče na šećer u krvi, gladovanje i tjelesnu težinu. Zbog svoje sposobnosti da se vežu i aktiviraju GLP-1 mete u različitim dijelovima tijela, i liganduloza i semaglutid oponašaju djelovanje GLP-1.
Iako semaglutid i ligliglutid imaju uporedive mehanizme djelovanja, oni se razlikuju po brojnim farmakološkim elementima. Ova dva lijeka se razlikuju prvenstveno zbog strukture njihovih molekula. Duži poluživot i veći afinitet prema GLP-1 ciljevima su izvodljivi zahvaljujući blago različitom molekularnom sastavu semaglutida od ligliglutida.
Trajanje potrebno da organizam eliminira polovinu određene količine poznato je kao poluživot lijeka.Liraglutidmože se primijeniti jednom dnevno zbog svog poluživota od otprilike 13 sati. Nasuprot tome, semaglutid ima mnogo duži poluvijek od oko 7 dana, što omogućava primjenu jednom sedmično. Hemijske modifikacije semaglutida daju mu duži životni vijek povećavajući njegovu osjetljivost na aktivnosti tijela koje ga razgrađuju.
Produženo poluvrijeme semaglutida pruža niz potencijalnih pozitivnih efekata. Prvo, omogućava manje često doziranje, što može poboljšati pridržavanje i praktičnost pacijenta. Drugo, veća učestalost i trajne terapijske prednosti, kao što su poboljšana kontrola glukoze i gubitak težine, mogu proizaći iz kontinuirane stimulacije GLP-1 senzora tokom cijele sedmice.
Efikasnost Liraglutida i Semaglutida je još jedna značajna razlika. U poređenju sa ligandulaglidom, prijavljeno je da semaglutid ima veći afinitet za GLP-1 receptore, što dovodi do sigurnije interakcije i robusnog aktivacionog signala. Ova povećana potentnost može se prevesti u veću terapijsku efikasnost pri nižim dozama.
Što se tiče njihovog načina primjene, Liraglutid se obično primjenjuje kao supkutana injekcija jednom dnevno pomoću napunjene olovke. Semaglutid je, s druge strane, dostupan u dvije formulacije: potkožna injekcija jednom sedmično (Ozempic) i oralna tableta (Rybelsus). Oralna formulacija semaglutida koristi jedinstveni pojačivač apsorpcije koji omogućava da se lijek apsorbira u želucu, što ga čini prvim oralnim agonistom GLP-1 receptora.
Dostupnost oralne formulacije semaglutida može biti posebno korisna za pacijente koji ne vole injekcije ili koji imaju poteškoća s pridržavanjem dnevnog režima injekcija. Međutim, važno je napomenuti da oralna formulacija Semaglutida ima nižu bioraspoloživost u odnosu na oblik za injekcije, što znači da može biti potrebna veća doza za postizanje sličnih terapijskih učinaka.
Ukratko, dokLiraglutidi semaglutid dijele isti osnovni mehanizam djelovanja kao agonisti GLP-1 receptora, imaju različita farmakološka svojstva koja ih razlikuju. Semaglutid ima duži poluvijek, veću potenciju i dostupan je u injekcijskim i oralnim formulacijama, dok liraglutid ima kraći poluvijek i dostupan je samo kao dnevna injekcija. Ove razlike mogu imati implikacije na njihovu terapijsku efikasnost, pridržavanje pacijenata i kliničke ishode.
Kako se upoređuju klinički ishodi Liraglutida i Semaglutida u liječenju dijabetesa tipa 2?
Za terapiju dijabetesa tipa 2, i ligandib i semaglutid su opsežno proučavani u kliničkim ispitivanjima. Iako su oba lijeka pokazala značajan napredak u kontroli glukoze u krvi i drugim efektima povezanim s dijabetesom, postoje i značajne varijacije u njihovom stvarnom učinku.
Eliminacija HbA1c, ili prosječne razine glukoze za prethodna dva do tri mjeseca, primarni je dokaz uspješne terapije dijabetesa. Smanjenje HbA1c, koji odražava prosječne razine šećera u krvi u posljednja dva do tri mjeseca, jedan je od najvažnijih pokazatelja liječenja inzulinom. Konkretno, nakon 30 sedmice uzimanja lijekova, semaglutid je drastično smanjio HbA1c (-1,7% naspram -1,0%) u SUSTAIN 10 istraživanju, koje je jednostavno bilo u suprotnosti jednom sedmično Semaglutid sa Liraglutidom jednom dnevno.
U SUSTAIN 7 istraživanju, Semaglutid je pokazao veće stope HbA1c i na nivoima 0.5 mg i 1.0 mg kada se odmjerio protiv drugog agonista GLP-1 receptora, Dulaglutida, koji je progutan jednom svake sedmice. Na osnovu ovih dostignuća, semaglutid može biti efikasniji agonist GLP-1 kanala od ligandoplatina za liječenje glukoze kod osoba sa dijabetesom tipa 2.
Semaglutid je pokazao neverovatne rezultate u pogledu gubitka kilograma i njegovog uticaja na HbA1c. Dijabetes tipa 2 uglavnom je povezan s pretilošću, a gubitak težine može uvelike poboljšati upravljanje dijabetesom i smanjiti mogućnost posljedica. U poredjenju saLiraglutidi druge dijabetičke supstance, Semaglutid je konstantno dovodio do većeg gubitka težine tokom kliničkih studija.
U istraživanju SUSTAIN 8, na primjer, pojedinci koji su uzimali semaglutid jednom sedmično u odnosu na jedanput dnevno kanagliflozinom (inhibitor SGLT-2) smanjili su medijan od 5,3 kg sa semaglutidom i 4,2 kg sa kanagliflozinom nakon 52 sedmice održavanja. Paralelno s tim, nakon 56 sedmica, SUSTAIN 3 ispitivanje je uparilo semaglutid jednom sedmično sa eksenatidom jednom dnevno (dodatni agonist GLP{13}} receptora), a nakon 56 sedmica, Semaglutid je izazvao prosječno smanjenje težine od 5,6 kg , dok je Exenatide to učinio za 1,9 kg.
Duži poluvijek i veća snaga semaglutida, što dovodi do trajnije stimulacije GLP-1 receptora i boljeg suzbijanja apetita, može biti razlog za njegove modificirane rezultate mršavljenja. Stoga gubitak težine može biti olakšan padom potrošnje kalorija i povećanjem energetskog napora.
Čini se da semaglutid ima potencijalne kardiovaskularne pozitivne aspekte za osobe s dijabetesom tipa 2, kao i utjecaj na kontrolu šećera u krvi i gubitak težine. Budući da je zatajenje srca najveći uzrok smrtnosti i morbiditeta u ovoj demografskoj skupini, jedan od glavnih ciljeva liječenja dijabetesa je smanjenje vjerovatnoće njegovog razvoja. U SUSTAIN 6 ispitivanju, jednom tjedno semaglutid je značajno smanjio rizik od velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE), uključujući kardiovaskularnu smrt, nefatalni infarkt miokarda i nefatalni moždani udar, u poređenju s placebom.
Dok je liraglutid takođe pokazao kardiovaskularne prednosti u ispitivanju LEADER, veličina smanjenja rizika bila je nešto manja u poređenju sa semaglutidom u SUSTAIN 6. Ipak, vredi napomenuti da su populacije pacijenata i tehnike istraživanja u ovim studijama varirale, čineći jednostavna poređenja izazovnim.
Ukratko, dok su i Liraglutid i Semaglutid učinkoviti tretmani za dijabetes tipa 2, Semaglutid je dosljedno pokazao superiorne kliničke rezultate u smislu smanjenja HbA1c, gubitka težine i kardiovaskularnog rizika. Ovi nalazi upućuju na to da bi semaglutid mogao biti snažnija i djelotvornija opcija za pacijente s dijabetesom tipa 2, posebno za one kojima je potrebna snažnija kontrola glikemije i kontrola tjelesne težine.
Da li se Liraglutid i Semaglutid mogu koristiti naizmjenično za kontrolu težine?
Terapija za gojazne i gojazne osobe s komorbiditetima povezanim s težinom, kao što su dijabetes tipa 2, hipertenzija ili dislipidemija, licencirana je i za ligandipovid i za semaglutid. Ovi lijekovi se ne bi trebali koristiti kolektivno, a kliničku ekspertizu i određene elemente klijenta treba pozabaviti dok se koriste za reguliranje gojaznosti.
Liraglutid, pod brendom Saxenda, bio je prvi agonist GLP{0}} receptora koji je 2014. godine dobio odobrenje FDA za kontrolu hronične težine. Odobrenje je zasnovano na rezultatima SCALE programa kliničkog ispitivanja, koji je pokazao značajan gubitak težine i poboljšanje kardiometaboličkih faktora rizika uz Liraglutide 3,0 mg dnevno u poređenju sa placebom.
U ispitivanju SCALE Obesity and Prediabetes, osobe sa gojaznošću ili prekomjernom težinom koje su primale Liraglutide 3.0 mg dnevno postigle su prosječan gubitak težine od 8.0% u poređenju sa 2,6% sa placebom nakon 56 sedmica liječenja . Više pojedinaca u grupi koja je primala liraglutid nego u placebo grupi dodatno je izgubila na težini u količini koja je bila medicinski značajna – to jest, između više od ili jednako 5% i veće ili jednako 10%.
Semaglutid, pod robnom markom Wegovy, nedavno je odobren za hroničnu kontrolu težine 2021. Odobrenje je zasnovano na STEP programu kliničkih ispitivanja, koji je procijenio efikasnost i sigurnost semaglutida 2,4 mg jednom tjedno za gubitak težine kod osoba s gojaznošću. ili prekomjerne težine.
U STEP 1 ispitivanju, osobe sa gojaznošću ili prekomjernom težinom koje su primale semaglutid 2,4 mg jednom sedmično postigle su prosječan gubitak težine od 14,9% u poređenju sa 2,4% sa placebom nakon 68 sedmica liječenja. Nadalje, izvanredan 86% pojedinaca u grupi sa semaglutidom postiglo je gubitak težine veći ili jednak 5%, a 69% je postiglo gubitak težine veći ili jednak 10%, u poređenju sa 31% i 12%, respektivno , u placebo grupi.
Čini se da je semaglutid bolja preferencija za kontrolu težine od liraglutida, zasnovana na izuzetnim rezultatima za gubitak težine koji se vide u STEP režimu. Zbog svoje veće snage, dužeg poluživota i nemilosrdnije aktivacije GLP-1 receptora, semaglutid se pokazao efikasnijim u obuzdavanju gladi i povećanju potrošnje kalorija.
Ipak, odabir između semaglutida i ligandiida za regulaciju težine treba prilagoditi zahtjevima pojedinca i uzeti u obzir prihvaćanje, kliničku reakciju i želje.Liraglutidneki ljudi uzimaju jednom dnevno, dok se Semaglutid daje jednom tjedno raznim drugim klijentima. Osim toga, neki pacijenti mogu imati više gastrointestinalnih nuspojava, kao što su mučnina i povraćanje, s jednim lijekom u odnosu na drugi.
Štaviše, dugoročna sigurnost i efikasnost Semaglutida za kontrolu tjelesne težine se još uvijek utvrđuju, jer su STEP ispitivanja imala kraće trajanje u odnosu na SCALE ispitivanja sa Liraglutidom. Tekuće studije i dokazi iz stvarnog svijeta pružit će daljnji uvid u komparativnu efikasnost i sigurnost ovih lijekova za mršavljenje.
Također je vrijedno napomenuti da bi se i Liraglutid i Semaglutid trebali koristiti kao dodatak smanjenoj kalorijskoj prehrani i povećanoj fizičkoj aktivnosti za optimalan gubitak težine i održavanje. Ovi lijekovi nisu namijenjeni da zamijene modifikacije životnog stila, već da ih dopune ciljanjem na osnovne fiziološke mehanizme koji doprinose gojaznosti.
U zaključku, dokLiraglutidi semaglutid su pokazali značajne efekte gubitka težine u kliničkim ispitivanjima, oni nisu nužno zamjenjivi za upravljanje težinom. Semaglutid je pokazao superiorne rezultate gubitka težine u odnosu na Liraglutide, ali izbor između ovih lijekova treba voditi individualnim faktorima pacijenta, kao što su preferencije, podnošljivost i klinički odgovor. Pružaoci zdravstvenih usluga trebali bi se uključiti u zajedničko donošenje odluka s pacijentima kako bi odredili najprikladniji farmakološki pristup za kontrolu tjelesne težine, u kombinaciji s modifikacijama životnog stila.
Reference
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutid i kardiovaskularni ishodi kod odraslih s prekomjernom težinom ili gojaznošću: post hoc analiza iz SCALE randomiziranih kontroliranih studija. Dijabetes, gojaznost i metabolizam, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ, & Nauck, MA (2006). Inkretinski sistem: agonisti receptora peptida sličnih glukagonu-1 i inhibitori dipeptidil peptidaze-4 kod dijabetesa tipa 2. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Efikasnost i sigurnost semaglutida 2.0 mg jednom sedmično u odnosu na 1,0 mg kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (SUSTAIN FORTE): dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje faze 3B. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB i Lau, J. (2019). Otkriće i razvoj liraglutida i semaglutida. Granice u endokrinologiji, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... i Vilsbøll, T. (2016). Semaglutid i kardiovaskularni ishodi kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). Agonisti GLP-1 receptora u liječenju dijabetesa tipa 2 – najmodernije stanje. Molecular Metabolism, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... i Zeuthen, N. (2018). Efikasnost i sigurnost semaglutida u usporedbi s liraglutidom i placebom za gubitak težine kod pacijenata s gojaznošću: randomizirano, dvostruko slijepo, placebo i aktivno kontrolirano ispitivanje s rasponom doza, faza 2. The Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Nasumično, kontrolisano ispitivanje od 3,0 mg liraglutida u kontroli težine. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Investigators. (2019). Oralni semaglutid naspram subkutanog liraglutida i placeba kod dijabetesa tipa 2 (PIONEER 4): randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje faze 3a. The Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & STEP 1 Study Group. (2021). Semaglutid jednom tjedno kod odraslih s prekomjernom težinom ili gojaznošću. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.