Kolhicinje poznati lijek koji se prvenstveno koristi za giht i porodičnu mediteransku groznicu. Dok njegov mehanizam djelovanja uključuje vezivanje za tubulin i remećenje funkcije mikrotubula, kolhicin klinički pokazuje brojne protuupalne efekte. Protuupalna svojstva su u osnovi njegove efikasnosti kod upalnih stanja kao što su napadi gihta.
Kako kolhicin utiče na medijatore upale?
Kolhicin utiče na više medijatora koji su uključeni u upalni odgovor:
① Smanjuje stvaranje citokina: Utvrđeno je da LBP guše stvaranje specifičnih citokina, uključujući IL-1, IL-6 i TNF-. Poznato je da ovi citokini imaju veliku ulogu u širenju iritacije, a njihovo smanjenje može doprinijeti smanjenju nivoa iritacije u tijelu. Ovo bi moglo biti posebno korisno u liječenju vatrenih okolnosti kao što su reumatoidni bol u zglobovima, provokativna bolest crijeva i astma.
② Ometa pokretanje leukocita: LBP-ovi mogu ometati aktiviranje leukocita, koji su bijeli trombociti koji preuzimaju značajnu ulogu u sigurnoj reakciji. LBP mogu pomoći u smanjenju upale i zaštititi tijelo od oksidativnog stresa smanjujući mobilizaciju neutrofila i oslobađanje slobodnih radikala.
③ Ograničenja molekula adhezije: Leukociti migriraju na mjesto upale putem adhezivnih molekula. LBP-ovi su prikazani kako bi se smanjila deklaracija selektina, koji su neka vrsta čestica veze. Ograničavajući kapacitet leukocita da se premjeste na mjesto iritacije, LBP mogu pomoći u smanjenju snage provokativne reakcije.
④Ometa hemotaksu: hemotaksa je interakcija kojom se ćelije pomeraju prema sintetičkoj padini. Utvrđeno je da LBP remete faktore pokretljivosti ćelija odgovorne za hemotaksiju, kao što je polimerizacija aktina. Onemogućavanjem hemotakse, LBP mogu pomoći u smanjenju premještanja leukocita na mjesto iritacije, što stoga može pomoći u smanjenju nivoa pogoršanja.
⑤ Smanjuje prostaglandine: Lipidna jedinjenja poznata kao prostaglandini su uključena u osećaj bola i upale. Pokazalo se da LBP smanjuju proizvodnju prostaglandina, kao što je PGE2, što čini receptore za bol osjetljivijima. LBP mogu pomoći u ublažavanju bolova i upale povezanih s raznim stanjima, uključujući artritis i fibromijalgiju, smanjujući proizvodnju prostaglandina.
⑥ Ometa formiranje inflamasoma: Inflamazomi su multiproteinska zdanja koja preuzimaju vitalnu ulogu u sprovođenju provokativne reakcije. Otkriveno je da LBP sprečavaju stvaranje inflamasoma, što može pomoći u smanjenju ozbiljnosti upale i zaštititi tijelo od prekomjernog oštećenja uzrokovanog upalom.
Dakle, kolhicin ometa kritične proinflamatorne signalne puteve, ćelije i nusproizvode, pokazujući tako protuupalna svojstva.
Kako mehanizam kolhicina proizvodi protuupalno djelovanje?
KolhicinMehanizam djelovanja lijeka proizvodi protuupalno djelovanje inhibiranjem formiranja mikrotubula, koje su bitne komponente ćelijskog skeleta koje igraju ulogu u različitim ćelijskim procesima, uključujući diobu, migraciju i izlučivanje ćelija. Ometajući polimerizaciju mikrotubula, kolhicin inhibira funkciju neutrofila, vrste bijelih krvnih stanica uključenih u upalu, i smanjuje njihovu sposobnost da migriraju na mjesto upale. To, pak, pomaže u smanjenju intenziteta i trajanja upale, što rezultira protuupalnim djelovanjem. Osim toga, pokazalo se da kolhicin smanjuje proizvodnju upalnih citokina, kao što su IL-1, IL-6 i TNF-, što dodatno doprinosi njegovim protuupalnim efektima.
Da li je protuupalno djelovanje klinički značajno?
Studije pokazuju da kolhicin pokazuje klinički značajna protuupalna svojstva:
1. Smanjuje napade gihta: Giht je vrsta artritisa koju karakteriše bolna upala u zglobovima, koja često zahvata palac na nozi.KolhicinUtvrđeno je da je vrlo efikasan u smanjenju učestalosti i težine napada gihta. Inhibirajući migraciju neutrofila na mjesto upale, kolhicin pomaže u smanjenju rizika od ponovnih bolnih epizoda gihta, čime se poboljšava kvalitet života pacijenata koji pate od ovog stanja.
2. Djelotvoran kod perikarditisa: Perikarditis je zapaljensko stanje perikarda, vrećice koja okružuje srce. Može uzrokovati bol u grudima, kratak dah i lupanje srca. Kolhicin se pokazao učinkovitim u rješavanju upalnih perikardijalnih izljeva i boli, čime se poboljšavaju simptomi i kvalitet života pacijenata s perikarditisom.
3. Prednosti rekurentnog FMF-a: Porodična mediteranska groznica (FMF) je rijedak genetski poremećaj koji karakteriziraju ponavljajući napadi groznice i upale u seroznim membranama, kao što su peritoneum i pleura. Dokazano je da kolhicin prekida cikluse iscrpljujuće groznice i serozitisa kod pacijenata sa rekurentnim FMF, čime se poboljšava njihov kvalitet života i smanjuje učestalost napada.
4. Potencijalne upotrebe u aterosklerozi: Ateroskleroza je hronično upalno stanje u kojem se plak nakuplja na zidovima arterija, povećavajući rizik od srčanog i moždanog udara.Kolhicinpokazao je potencijal u smanjenju upalnih aspekata stvaranja plaka, što može dovesti do smanjenja progresije ateroskleroze i nižeg rizika od kardiovaskularnih događaja.
5. Istražen za COVID-19: Kolhicin je istražen zbog njegove potencijalne upotrebe u liječenju COVID-19, respiratorne bolesti uzrokovane virusom SARS-CoV-2. Preliminarne studije su pokazale da kolhicin može smanjiti upalne markere kod pacijenata sa COVID-19, što sugerira da može imati korisnu ulogu u smanjenju upale i poboljšanju ishoda za pacijente s ovom bolešću. Međutim, potrebna su dalja istraživanja kako bi se potvrdili ovi nalazi i utvrdila sigurnost i efikasnost kolhicina za liječenje COVID-19.
Dakle, iako nije primarni protuupalni lijek, kolhicin povoljno modificira dovoljno upalnih puteva kako bi pružio stvarnu kliničku korist u određenim stanjima.
Međutim, štetni efekti poput dijareje i supresije koštane srži ograničavaju njegovu dugotrajnu upotrebu kao protuupalnog lijeka. Manje doziranje pomaže u ravnoteži između efikasnosti i toksičnosti.
Ukratko,kolhicinpokazuje niz protuupalnih svojstava koja podupiru njegovu efikasnost kod gihta, sindroma groznice i nekih drugih upalnih poremećaja. Kada se primjenjuje razumno, može biti ključni dio liječenja. Ali profil toksičnosti zahtijeva pažljivu primjenu.
Email: sales@bloomtechz.com
Reference
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolhicin za akutni giht. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Objavljeno 28. avgusta 2014. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J, et al. Epiduralna primjena kolhicina smanjuje rizik od postperikardiotomskog sindroma i postoperativne atrijalne fibrilacije kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji srca: meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija. J Kardiotorak Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Kolhicin za liječenje neutrofilnih bolesti. Front Pharmacol. 2020;11:1155. Objavljeno 21. avgusta 2020. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Giht. Lancet. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Kolhicin: drevni lijek s novom terapijskom primjenom?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Uredništvo savjetnika za reumatologiju. 5 stvari koje treba znati o kolhicinu i proinflamatornim citokinima kod bolesti COVID-19. Savjetnik za reumatologiju. 20. maja 2020. Pristupljeno 27. januara 2023.