Kolhicinje rješenje koje se u osnovi koristi za liječenje gihta i porodične mediteranske groznice. Djeluje ograničavanjem na tubulin i sprječavanjem polimerizacije mikrotubula. Ovo remeti ćelijske kapacitete kao što su mitoza, pokretljivost i transport. Giht i poremećaji povremene groznice mogu se ublažiti zahvaljujući njegovim umirujućim svojstvima.
Kako se kolhicin vezuje za tubulin?
Tubulin je fundamentalni protein koji preuzima ulogu u različitim ćelijskim sposobnostima, na primjer, uzimajući u obzir intracelularni nosač i praćenje stanja telefona. Skuplja se u mikrotubule, koji su dinamički planovi ključni za ćelijske cikluse, na primjer, diobu stanica i transport vezikula. Kolhicin, zaštitni znak koji se dobija iz biljke krokusa sa vremenom sakupljanja, vezuje se za određeno mesto na beta-tubulinu poznato kao prostor koji ograničava kolhicin. Ova saradnja očekuje osnovni deo u vladavini komponenti mikrotubula.
Zbog svog čvrstog ograničenja u hidrofobnom džepu unutar prostora koji ograničava kolhicin, kolhicin ima značajnu veliku naklonost prema tubulinu. Hidrofobne interakcije između kolhicina i tubulina pomažu u stabilnosti kompleksa. Osim toga, niz van der Waalsovih interakcija odvija se između čestice kolhicina i okolnih amino korozivnih naslaga tubulina. Ove interakcije dodatno povećavaju afinitet kolhicina za tubulin.
Čvrsta veza između kolhicina i tubulina dodatno je ojačana vodoničnim vezama oblikovanim između kolhicina i specifičnih aminokiselina poput asparagina i lizina. Kompleks kolhicin-tubulin je naseljen ovim vodoničnim vezama, koje takođe povećavaju opštu naklonost.
Čvrsto i skoro ireverzibilno vezivanje kolhicina za tubulin ima značajan uticaj na dinamiku mikrotubula. Kolhicin u osnovi djeluje kao "kapa" na kraju mikrotubula koji se brzo razvija jer je ograničen na tubulin. Ovaj pokrovni uticaj ometa dalju polimerizaciju podjedinica tubulina na strukturu mikrotubula. Posljedično, ometanje mitotičkog rasporeda osovine tokom diobe ćelije je uzrokovano kolhicinskim poremećajem harmonije između polimerizacije mikrotubula i depolimerizacije.
Posebno ograničenje kolhicina na tubulin i rezultirajući utjecaj na elemente mikrotubula učinili su ga bitnim istraživačkim i kliničkim uređajem. Koristi se za liječenje različitih bolesti, uključujući giht i nekoliko vrsta malignih tumora, jer može zaustaviti diobu stanica.
Sve u svemu, vodikove veze sa specifičnim aminokiselinama, saradnja u hidrofobnom džepu i van der Waalsove moći doprinose ozbiljnim područjima snage zakolhicinna tubulin. Ovo snažno vezivanje zaustavlja kasniju polimerizaciju tubulina, sprečavajući stvaranje mitotičkih vretena i ometajući ćelijske procese zavisne od mikrotubula.
Kako kolhicin remeti dinamiku mikrotubula?
Kolhicin primjenjuje svoje grane na komponente mikrotubula tako što ima mjesto koje ograničava kolhicin, izazivajući različite promjene u ćelijskim procesima. Ove promjene u konačnici utiču na pouzdanost tkiva, koje prvenstveno utiču na sposobnosti mikrotubula.
Jedan ogroman učinak kolhicina je očekivanje polimerizacije, jer uključuje mjesto koje ograničava kolhicin na tubulinu. Kolhicin ometa najčešći način dodavanja podjedinica tubulina, što je neophodno za spajanje mikrotubula. Kao rezultat toga, lijek sprječava stvaranje mikrotubula i mijenja njihovu temeljnu iskrenost.
Štaviše, kolhicin potiče depolimerizaciju postojećih mikrotubula. Ubrzava skraćivanje i slabljenje mikrotubularnih struktura, izazivajući njihovu destabilizaciju i slom. Mogućnost mikrotubula je dodatno ugrožena i njihov posao u ćelijskim procesima je podren ovim ciklusom depolimerizacije.
Kolhicin takođe utiče na spajanje i sigurnost mikrotubula i sprečava da se mitotička osovina pravilno oblikuje tokom deobe ćelije. Precizna izolacija hromozoma ovisi o mitotičkoj osovini, a podjela stanica je ugrožena bez nje.
Osim toga, kolhicin remeti intracelularne procese prijenosnika. Unutar ćelije mikrotubule služe kao tragovi za razvoj vezikula. Kolhicin destabilizuje mikrotubule, sprečavajući kretanje vezikula duž njih i ometajući unutarćelijski transport.
Zaključno, slomljenost citoskeleta je komponenta kojom kolhicin ograničava pokretljivost ćelija. Citoskelet, koji je odgovoran za oblik ćelije, kretanje i aktivaciju, sastoji se prvenstveno od mikrotubula.Kolhicinnarušava pokretljivost ćelija ometajući ove procese i narušavajući dinamiku mikrotubula.
Kroz ove dijelove, kolhicin iz ukupne perspektive mijenja rad mikrotubula koji je glavni za različite ćelijske cikluse i autentičnost tkiva. Njegove posljedice za polimerizaciju i depolimerizaciju mikrotubula, blokiranje napredovanja mitotičkog čvorišta, pogoršanje intracelularnog prijenosnika i nedostatak pokretljivosti stanica naglašavaju dalekosežni utjecaj kolhicina na ćelijske komponente. Kako za istraživanje tako i za kliničku upotrebu kolhicina u liječenju različitih okolnosti, od suštinske je važnosti otkriti ove utjecaje.
Kako poremećaj mikrotubula proizvodi protuupalne efekte?
Ograničavanje kolhicina na tubulin mijenja komponente mikrotubula, kao i proizvodi različite farmakološke prednosti. Ovi konačni ishodi podržavaju kontrolu provokativnih puteva i ublažavanje teških okolnosti poput erupcija gihta.
Jedna od osnovnih prednosti kolhicina je njegova sposobnost da okonča mitozu, što onemogućava produžavanje neutrofila - neke vrste zapaljivih stanica. Ograničavajući napredak ovih ćelija, kolhicin umanjuje provokativni odgovor.
Kolhicintakođer sprječava hemotaksiju, migraciju upalnih stanica na zahvaćeno područje. Sprečavajući migraciju provokativnih ćelija, kolhicin pomaže da se ograniči nivo smetnji i tkiva sa bolešću.
Kolhicin nadalje smanjuje stvaranje slobodnih radikala, čestica koje mogu naštetiti. Leukociti reaguju i oslobađaju slobodne radikale kao rezultat poremećaja dinamike mikrotubula od strane kolhicina; međutim, njihova proizvodnja se smanjuje, smanjujući oksidativna oštećenja.
Također, kolhicin ometa dolazak vatrenih međusklopova tako što oslabljuje zastavu citokina. Ova impedancija sa oslobađanjem citokina pomaže u kontroli svakodnevnog provokativnog odgovora.
Kolhicinsko ograničenje fagocitoze, procesa kojim ćelije preplavljuju i gutaju nepoznate čestice, je dodatni značajan efekat. Zbog gihta u zglobovima, kolhicin zaustavlja gutanje uratnih vrijednih kamenaca, koji su u opasnosti da izazovu agonizirajuće napade gihta.
Štaviše, kolhicin smiruje torturu naseljavanjem mikrotubula u neuronima koji su povezani sa dozivanjem mučenja. Kolhicin ublažava bolne okolnosti reguliranjem prijenosa signala mučenja balansirajući ove mikrotubule.
Utječući na različite puteve žarenja kroz pogoršanje komponenti mikrotubula, kolhicin zaista kontrolira puteve zapaljive pustoši povezane sa stanjima kao što su napadi gihta. U svakom slučaju, od suštinske je važnosti da se kolhicin oprezno koristi u legitimnim dijelovima kako bi se uravnotežila njegova prikladnost sa zamislivom štetnošću.
Sve u svemu,kolhicinprimjenjuje nizvodne udare koji pomažu u kontroli provokativnih puteva agonije korištenjem svoje visoke parcijalnosti ograničavanja na tubulin i mijenjanja elemenata mikrotubula. Mitoza je zaustavljena, hemotaksa je potisnuta, slobodna ekstremna proizvodnja je smanjena, označavanje citokina je onemogućeno, fagocitoza je ograničena, a patnja je smanjena kao rezultat ovih efekata. Odgovarajuća klinička upotreba kolhicina u davanju bolnih vatrenih okolnosti zahtijeva razumijevanje njegovih različitih komponenti djelovanja.
Email: sales@bloomtechz.com
Reference
1. Schiavon, FF, Queiroz-Hazarbassanov, NGT, Massoco, CO, & Portella, VG (2021). Integrativni pregled mehanizama djelovanja kolhicina. Evropski časopis za farmakologiju, 911, 174619.
2. Bhattacharyya B, Panda D, Gupta S, Banerjee M. Antimitotička aktivnost kolhicina i strukturna osnova za njegovu interakciju sa tubulinom. Med Res Rev. 2008 Jan;28(1):155-83.
3. Silberstein S, Scher AI, Stier M. Razvoj i tok gihta. Rheum Dis Clin North Am. 2020. novembar;46(4):575-585.
4. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Kolhicin--Ažuriranje o mehanizmima djelovanja i terapijskoj upotrebi. Semin Arthritis Rheum. 2015. jun;44(6):341-50.
5. O'Grady T, Ortiz-Bautista R, Henchcliffe C. Kolhicin u Parkinsonovoj bolesti: ažurirani sistematski pregled i meta-analiza. Parkinsonizam povezan s poremećajem. 2019. avgust;65:108-115.
6. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Giht. Lancet. 22. oktobar 2016;388(10055):2039-2052.