Fluralaner je preoblikovala način na koji industrija kontrole štetočina i veterinarska farmaceutska industrija pristupa upravljanju artropodama. Za razliku od starijih insekticida koji djeluju na jedan receptor, fluralaner djeluje kroz dvostruki-ciljni mehanizam - istovremeno remeteći dva različita sistema hloridnih kanala kod beskičmenjaka. Ova selektivnost ga čini i moćnim protiv parazita i relativno sigurnim za sisare. Razumijevanje načina na koji ovaj molekul uključuje GABA-i glutamat-zatvorene hloridne kanale otkriva zašto je postao referentno jedinjenje u modernim istraživanjima ektoparaziticida.
Fluralaner Drops
1. Opća specifikacija (na lageru)
(1) Rješenje
(2) Tablet
(3) Injekcija
(4) Sprej
(5) Kapi
2.Prilagođavanje:
Mi ćemo pregovarati pojedinačno, OEM/ODM, bez marke, samo za naučno istraživanje.
Interni kod:BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Glavno tržište: SAD, Australija, Brazil, Japan, Njemačka, Indonezija, Velika Britanija, Novi Zeland, Kanada itd.
Proizvođač: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kako fluralaner cilja na kanale GABA i glutamat hlorida?
Uloga hloridnih kanala u neurotransmisiji člankonožaca
Električnu aktivnost neurona kontroliraju hloridni kanali. Moguće je da hloridni joni uđu u ćeliju kada se neurotransmiter veže za njen receptor. Ovaj priliv jona zaustavlja neurone da se aktiviraju, što održava nervni sistem u ravnoteži. Kod člankonožaca, ovaj sistem uglavnom kontrolišu dva tipa hloridnih kanala -zatvorenih ligandom: glutamat-hloridni kanali (GluCls) i GABA-hloridni kanali. Nervno tkivo insekata i pauka ima oba kanala, ali ih sisari nemaju u istoj funkcionalnoj strukturi. Ovo je ključna razlika koja podržava profil selektivnosti fluralanera.
Mehanizam vezivanja Fluralanera na molekularnom nivou
Fluralaner (CAS 864731-61-3) pripada klasi hemikalija izoksazolina. Veže se za transmembranski dio GluCl i GABA-zavisnih hloridnih kanala i zaustavlja protok hloridnih jona. Ova blokada zaustavlja slanje normalnog inhibitornog signala, zbog čega se neuroni ciljnog artropoda pucaju prebrzo i van kontrole. To uzrokuje da se parazit pretjerano uzbudi, paralizira i na kraju ugine. Studija objavljena u časopisu Pesticide Biochemistry and Physiology potvrđuje da se izoksazolini, kao što je fluralaner, vrlo snažno vežu na specifičnom alosteričnom mjestu koje se razlikuje od poznatih mjesta vezivanja insekticida. Zbog toga je manje vjerovatno da će starije hemijske klase postati otporne na izoksazoline.
Fluralaner Dual{0}}Ciljano djelovanje na kanale klorida člankonožaca
Zašto su dvije mete važnije od jedne
Mnogi uobičajeni ektoparaziticidi djeluju samo na jednu metu. Fipronil, na primjer, blokira samo hloridne kanale koje kontroliše GABA. Farmakološki značajan jeFluralanersposobnost da istovremeno otvori GABA{0}}i glutamat-zatvorene hloridne kanale. Kada istovremeno blokirate dva inhibiciona puta, pojačavate poremećaj neuralne ravnoteže u člankonošcu, što ubrzava početak paralize. Istraživači koji su proučavali molekule s jednom{4}}ciljom i dvostrukom{5}}ciljom otkrili su da agensi s dvostrukom{6}}ciljom bolje djeluju protiv šireg spektra vrsta insekata i životnih faza, kao što su nimfalni krpelji i mlade buve.
Selektivnost između beskičmenjaka i kralježnjaka
Sigurnosna granica između toga koliko dobro ektoparaziticid djeluje i koliko je štetan za domaćina uvijek je zabrinjavajuća. Struktura GABA receptora kičmenjaka razlikuje se od strukture GABA receptora beskičmenjaka, a kičmenjaci nemaju funkcionalne GluCl kanale. Zbog ove biološke razlike, fluralaner ima veliki sigurnosni prozor kod životinja. Prema farmakokinetičkim podacima iz -recenziranih veterinarskih studija, fluralaner dostiže visoke sistemske koncentracije u krvi domaćina, što paraziti jedu dok se hrane, bez ikakvih neuroloških efekata na životinju domaćina. Ova metoda za isporuku droge kroz krv čini je korisnijom kod životinja.
Kako fluralaner ometa neuronsku signalizaciju parazita
Blokada jonskih kanala i neurološke posljedice
Normalni tonus nervnog sistema se kvari kada se fluralaner poveže sa GABA{0}}zatvorenim hloridnim kanalima i GluCls u krpelju ili buvi. Neuroni koji se inače ne bi aktivirali stalno se aktiviraju. Ovo nekontrolirano stanje uzbuđenja kod artropoda se manifestira kao drhtanje, drhtanje i paraliza. Parazit prestaje da se hrani ili pravilno razmnožava, a u roku od nekoliko sati nakon što je bio izložen, umire. Elektrofiziološki snimci preparata nerava artropoda koji su tretirani fluralanerom pokazuju da su izgubljeni svi inhibitorni postsinaptički potencijali. Ovo je direktan dokaz da blokira jonske kanale.
Trajanje neuronske disrupcije kod ciljnih parazita
Jedna od prednosti lijeka fluralanera je da ostaje u tijelu dugo vremena. Kod pasa i mačaka nivoi u plazmi ostaju iznad nivoa potrebnog za ubijanje ciljanih parazita dugo vremena-često 8 do 12 sedmica, ali to zavisi od formulacije i vrste domaćina. Ovo dugotrajno-izlaganje znači da će svaka buva ili krpelj koji se pokuša hraniti tokom tog vremena doći u kontakt sa nivoom supstance koja će ih ubiti prije nego što se u potpunosti napune. Dakle, afinitet molekula prema receptoru nije jedina stvar koja određuje koliko dugo neuralni poremećaj traje; takođe utiče na to koliko dobro funkcioniše u hostu.
Fluralaner za buhe i krpelje: od ciljanja kanala do kontrole
Podaci o efikasnosti protiv ključnih vrsta ektoparazita
Istraživanja na terenu i u laboratoriji su pokazala da je fluralaner efikasan protiv Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis i drugih vrsta koje su klinički važne. Jedna dnevna doza odfluralanerradio je više od 99% vremena protiv infestacija buvama koje su već bile tu u roku od 8 sati, a nastavio je raditi 12 sedmica. Utvrđeno je da je smrtonosan za krpelje u roku od 12 sati od kontakta. Ovi brojevi pokazuju jedinjenje čije dvosmjerno djelovanje -direktno dovodi do mjerljivih, ponovljivih rezultata u kontroli parazita.
Razmatranja otpornosti i dugoročna-održivost
Sposobnost Fluralanera da radi na dvije različite mete korisna je za upravljanje opozicijom. U poređenju sa pojedinačnim-ciljanim jedinjenjima, šansa za neuspjeh liječenja se znatno smanjuje kada parazit mora razviti mutacije otpornosti u dva različita tipa receptora u isto vrijeme. Ovo se uklapa sa onim što znamo o više-ciljanim agensima iz oblasti farmakologije. Do sada su stalni napori za praćenje rezistencije u Evropi i Sjevernoj Americi otkrili da buhe i krpelji u divljini općenito nisu otporni na izoksazoline. Ovo je dobar znak za dugoročnu-korisnost hemikalija.
Primjena fluralanera u modernom zbrinjavanju buva i krpelja
Strategije formulacije i rute isporuke
Fluralaner dolazi u oralnim i lokalnim oblicima koji se mogu koristiti na kućnim ljubimcima. Oralna metoda je uspješnija jer ulazi u sistemsku cirkulaciju životinje. Budući da je jedinjenje lipofilno, može se apsorbirati kroz probavni sistem i proširiti na potkožno masno tkivo i dermalno tkivo. Ovo osigurava da ektoparaziti koji se hrane domaćinom uvijek dođu u kontakt s toksičnim koncentracijama. Medicinskim kompanijama koje proizvode proizvode na bazi fluralanera-trebaju aktivni medicinski sastojci visoke{5}}čistoće kako bi formulacije bile dosljedne iu skladu sa propisima na tržištima kao što su SAD, EU i Azija.
Regulatorni i tržišni pejzaž
Američka administracija za hranu i lijekove (FDA), Europska agencija za lijekove (EMA) i druga velika zdravstvena tijela dale su dozvolu za proizvode koji sadrže fluralaner. Hemikalija pripada farmakološkoj klasi izoksazolina. Novi zahtjevi za etiketu kažu da sada moraju uključivati informacije o poznatim neurološkim profilima nuspojava kod životinja koje već imaju anamnezu napadaja. Sa tržišne tačke gledišta, segment izoksazolina nastavlja da raste, a fluralaner ostaje na vrhu zahvaljujući svojoj sposobnosti da radi na dva cilja odjednom, dobrim sigurnosnim marginama domaćina i dugotrajnim efektima-. Fluralaner API i intermedijari postaju sve zanimljiviji istraživačima i lancu nabavke.
Zaključak
FluralanerSposobnost da radi i na GABA{0}}zatvorenim i glutamatnim-hloridnim kanalima je veliki korak naprijed u proučavanju ektoparaziticnih lijekova. Kontroliše člankonošce brzo, efikasno i selektivno, dok je siguran za kičmenjake jer istovremeno utiče na dva blokirajuća sistema jonskih kanala. Recenzirani dokazi -podržavaju njegovu upotrebu u uklanjanju buva i krpelja, a njegova sposobnost da se nosi sa otporom čini ga privlačnijim na duge staze. Kada istraživači, formulatori i radnici u nabavci traže fluralaner visoke -čistoće, moraju ga nabaviti od kvalifikovanog izvora čiji su GMP akreditivi provjereni.
FAQ
P1: Po čemu se fluralaner razlikuje od -ciljanih ektoparaziticida?
+
-
Kod člankonožaca, fluralaner zaustavlja i glutamat{0}} i GABA-zatvorene hloridne kanale u isto vrijeme. Za razliku od jedinjenja koja ciljaju samo jednu vrstu receptora, ovo dvostruko{3}} djelovanje uzrokuje više oštećenja nervnog sistema parazita i smanjuje vjerovatnoću da će se razviti otpor.
P2: Da li je fluralaner bezbedan za sisare s obzirom na njegov mehanizam hloridnih kanala?
+
-
Kičmenjaci nemaju glutamat-zatvorene hloridne kanale koji rade, a njihovi GABA receptori su izgrađeni drugačije od receptora rakova. Zbog ove biološke razlike, terapeutske doze fluralanera kod sisara nemaju iste neurološke efekte kao kod ciljanih parazita. To znači da postoji veliki sigurnosni prozor koji se može normalno koristiti.
P3: Koliko dugo fluralaner ostaje efikasan nakon jedne primjene?
+
-
U zavisnosti od formulacije i vrste domaćina, fluralaner može zadržati nivoe{0}}ubijanja parazita u krvi 8 do 12 sedmica. Duže trajanje je zbog dobrih farmakokinetičkih kvaliteta jedinjenja, kao što su spori sistemski klirens i distribucija u tkivu uzrokovana lipofilnošću.
Partner sa Bloomtechz - vašim pouzdanim dobavljačem Fluralanera
24 dobro-poznate kompanije iz farmaceutske, istraživačko-razvojne i specijalne hemijske industrije kupile su molekule medicinskog-klasa od Bloomtechza. Bloomtechz je posvećenfluralanerdobavljač. Oni rade na 100.000-kvadratnih-metara{4}}GMP{6}}certificiranom proizvodnom mjestu koje je odobreno od strane US FDA, EU, Japana i CFDA. Svaka serija prolazi kroz tri nivoa kontrole kvaliteta: u proizvodnom pogonu, od strane našeg vlastitog QA/QC odjela i od strane-treće strane koju smo odobrili. Bloomtechz proizvodi organska jedinjenja i fine hemikalije više od 12 godina i može vam dati tačna vremena čekanja, jasne cijene i svu papirologiju koja vam je potrebna za carinu. Kontaktirajte da započnete dugoročno partnerstvo zasnovano na poverenju i naučnoj tačnosti.
Kontaktirajte nas danas:Sales@bloomtechz.com.
Reference
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Novi izoksazolin ektoparaziticid fluralaner: selektivna inhibicija hloridnih kanala -aminobuterne kiseline- člankonožaca i glutamata-i insekticidne/akaricidne aktivnosti. Pesticide Biochemistry and Physiology, 109, 44–50.
2. Rozentel, J., Lee, J., Burke, M., i Stegemann, M. (2014). Liječenje pasa fluralanerom: farmakokinetika i djelotvornost protiv eksperimentalno izazvanih infestacija buvama i krpeljima. Paraziti i vektori, 7(Suppl 1), O26.
3. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2016). Farmakokinetika fluralanera kod pasa nakon jednokratne oralne ili intravenske primjene. Paraziti i vektori, 9(1), 284.
4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Antiparazitski izoksazolin A1443 je snažan blokator hloridnih kanala zatvorenih ligandom insekata-. Biochemical and Biophysical Research Communications, 391(1), 744–749.
5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). Utjecaj hrane na farmakokinetiku oralnog fluralanera kod pasa nataštenih i hranjenih. Paraziti i vektori, 7(Suppl 1), O25.
6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014). Otkriće i način djelovanja afoksolanera, novog izoksazolinskog paraziticida za pse. Veterinarska parazitologija, 201(3–4), 179–189.