Kako djeluju dva aktivna sastojka u tabletama za žvakanje Afoxolaner i Milbemycin Oxime

Postoji samo jedna tableta za žvakanje mjesečno koja može zaštititi vašeg psa i od vanjskih i od unutrašnjih parazita - ali samo zato što postoje dvije nezavisne aktivne supstance,afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje, djelujući putem potpuno različitih bioloških procesa. Veterinarski stručnjaci, vlasnici kućnih ljubimaca i potrošači farmaceutskih proizvoda svjesni su kako svaki sastojak djeluje i zašto je ova dvosmjerna kompozicija postala toliko popularna na tržištu zdravlja životinja.

Afoxolaner i Milbemycin Oxime tablete za žvakanje

1. Opća specifikacija (na lageru)
(1)API (čisti prah)
(2) Tablet
9.375+1.875mg:2-3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15 kg
75+15mg:＞15-30 kg
150+30mg:＞30-60 kg
(3) Mast
2.Prilagođavanje:
Mi ćemo pregovarati pojedinačno, OEM/ODM, bez marke, samo za naučno istraživanje.
Interni kod: BM-2-117
Glavno tržište: SAD, Australija, Brazil, Japan, Njemačka, Indonezija, Velika Britanija, Novi Zeland, Kanada itd.

Afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje su dva farmakološki odvojena spoja u jednoj oralnoj dozi. Sve hemikalije imaju specifičnu ulogu. Jedan ubija parazite koji se nalaze izvana na koži i dlaki; drugi ubija parazite koji žive unutra u kardiovaskularnom i gastrointestinalnom sistemu.

Afoksolaner je izoksazolinski pesticid i akaricid. Djeluje tako što ometa funkciju nervnog sistema artropoda kao što su buve, krpelji i grinje. Milbemicin oksim je makrolidni anthelmintik koji djeluje na unutrašnje parazite (kao što su srčane gliste i gastrointestinalne nematode) korištenjem jonskih kanala jedinstvenih za beskičmenjake.

Zašto je važna kombinacija dva mehanizma

Pas koji se drži na otvorenom izložen je koktelu prijetnji, od buva koje puze kroz travu do krpelja koji se drže oko ušiju, larvi srčanog crva koje prenose komarci i okruglih glista koje se unose iz kontaminiranog tla. Nijedan molekularni sistem ne može istovremeno odgovoriti na sve ove prijetnje. Kombinovana formula popravlja taj jaz u pokrivenosti.

Selektivnost čuva pse

Oba spoja su vrlo selektivna za život beskičmenjaka. Afoksolaner ima daleko jači afinitet za hloridne kanale GABA-zavisnih artropoda nego za slične receptore sisara. Milbemicin oksim lako difundira u nervni sistem beskičmenjaka, ali ga ljudska krvno-moždana barijera uglavnom odbija.

Upravo je ova specifičnost receptora osnovni razlog zašto formulacija ima vrlo odličan sigurnosni profil kod pasa većine rasa.

Afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjedjeluju tako što blokiraju hloridne kanale vođene gama-aminomaslačnom kiselinom (GABA) u nervnim stanicama artropoda. U normalnom fiziološkom stanju GABA se vezuje za svoj receptor i otvara hloridni kanal, usporavajući aktivnost neurona. Ali kada se afoksolaner veže za to mesto receptora, kanal se ne otvara. Tako ioni klorida ne mogu ući u živčanu ćeliju, a nervna stanica je nenormalno hiperekscitirana.

Konačni rezultat za parazita je brzi neurološki poremećaj: prvo nekoordinirano kretanje, zatim paraliza i smrt. Buhe obično umiru nakon nekoliko sati hranjenja krvlju tretiranog psa.

Krpelji su također pogođeni nakon što su pojeli krvni obrok i apsorbirali adekvatnu koncentraciju lijeka putem cirkulacije.

Farmakokinetička preciznost iza 30-dnevnog prozora

Nakon oralne primjene psima, afoksolaner je otkriven u plazmi u maksimalnoj koncentraciji (Cmax 1,822 ± 165 ng/mL) unutar 2 do 4 sata i imao je apsolutnu bioraspoloživost od 88%. Ima poluživot u plazmi od oko dvije sedmice, što održava terapijske koncentracije u krvi dovoljno dugo da osigura efikasnost ubijanja buva i krpelja tokom cijelog 30-dnevnog trajanja terapije. Volumen distribucije lijeka je 2,6 ± 0,6 L/kg, što sugerira da je u velikoj mjeri rasprostranjen po tkivima tijela.

To znači da se lijek neprestano isporučuje u kožu i periferne žile gdje se paraziti hrane.

Specifičnost receptora kao sigurnosni mehanizam

Struktura afoksolanera omogućava mu da se veže sa daleko većim afinitetom za GABA receptore artropoda nego za ljudske receptore. Parazitološka farmakološka literatura je pokazala da lijekovi izoksazolina vrlo selektivno djeluju na mete beskičmenjaka. Ova biohemijska razlika ukazuje na to da psi metaboliziraju i izlučuju lijek putem jetrenih puteva i fekalnog/urinarnog izlučivanja bez značajnog poremećaja CNS-a - što je važno razmatranje za veterinarske formulatore koji određuju sigurnosne granice.

Milbemicin oksim djeluje na drugačiju vrstu jonskih kanala od afoksolanera. Otvara glutamatne kloridne kanale, koji se nalaze isključivo u nervnim i mišićnim stanicama beskičmenjaka, umjesto da blokira GABA receptore. Ako se ovi kanali otvore, joni klorida ulaze u ćeliju, hiperpolarizirajući njenu membranu i mišićna stanica se ne može kontrahirati.

Ova hiperpolarizacija rezultira trajnom paralizom larve srčanog crva ili crijevne gliste. Parazit nije u stanju da završi neuromišićnu koordinaciju potrebnu za hranjenje, reprodukciju i preživljavanje i umire bez ikakvog odbrambenog odgovora.

Milbemicin A3 i A4 - dvije komponente, jedan efekat

Milbemicin oksim se sastoji od dvije strukturne komponente, A3 (oko 20% proizvoda) i A4 (otprilike 80%). Oba lijeka djeluju na sličan način, ali imaju različita farmakokinetička svojstva. A3 dostiže maksimum u plazmi 1 do 2 sata nakon oralnog doziranja sa poluživotom od oko 1,6 dana. A4 ima sličan profil apsorpcije, ali duži poluživot od ~3,3 dana. Ova karakteristika stepenastog klirensa produžava efektivni anthelmintički prozor, omogućavajući pouzdanu mjesečnu dozu.

Efikasnost protiv larvi srčanog crva - Perspektiva javnog zdravlja

Dirofilarioza je stanje uzrokovano parazitom Dirofilaria imitis. Prenosi se ubodom komaraca i cirkulira u obliku mikrofilarije prije nego što sazrije u odrasle osobe u plućnim arterijama. Milbemicin oksim je posebno efikasan protiv stadijuma larve L3 i L4 i sprečiće stvaranje odraslih srčanih crva ako se daje jednom mesečno. Bolest srčanih crva je identificirana u svih 50 država, prema Američkom društvu za srčane gliste, koje naglašava kliničku potrebu rutinske profilaktičke terapije.

Formulacijaafoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjeje namjerna i odražava ovu podelu rada. Afoksolaner djeluje na teret ektoparazita, odnosno na buhe, krpelje i grinje koji se nalaze na ili neposredno ispod površine kože. Milbemicin oksim smanjuje opterećenje endoparazita, mikroskopskih crva koji se kreću u krvnim sudovima i žive u probavnom sistemu.

Zašto je ektoparazitima i endoparazitima potrebna drugačija hemija

Buhe i krpelji su člankonošci, sa egzoskeletima napravljenim od hitina, segmentiranim tijelima i nervnim sistemom zasnovanim na oktopaminskim i GABA signalnim putevima koji se dosta razlikuju od neurobiologije kičmenjaka. Suprotno tome, afoksolaner ne utiče na ionske kanale koji posreduju u neuromuskularnoj aktivnosti kod nematoda i filarnih crva [2]. To je zato što ove dvije vrste parazita trebaju različite hemijske tretmane na nivou molekula i zbog toga je koformulacija terapeutski bolja od proizvoda sa jednim sastojkom.

Pokrivanje cijelog životnog ciklusa parazita

Učinkovite procedure liječenja zaustavljaju nekoliko faza životnog ciklusa ciljanih parazita. Otopina za oba aktivna sastojka: tablete za žvakanje afoksolaner i milbemicin oksim. Afoxolaner brzo ubija odrasle buve i krpelje koji se hrane, čime se smanjuje kontaminacija okoliša jajima buva. Milbemicin oksim ubija postojeće terete gastrointestinalnih glista i sprečava razvoj larvi srčanog crva. Mjesečna primjena daje dosljednu pokrivenost, nema prozora za izbijanje larvi.

Terapeutska efikasnost kombinacije afoksolanera i milbemicin oksima zasniva se na komplementarnom spektru njihovih mehanizama. Pas je zaštićen od klinički najvažnijih parazita prisutnih u kućnim i vanjskim situacijama tretiranjem s obje tvari – bez potrebe za različitim tretmanima u različito vrijeme.

Farmakokinetička kompatibilnost unutar jedne doze

Formulatori moraju biti svjesni da istovremena primjena lijekova ne bi trebala utjecati na apsorpciju, distribuciju ili eliminaciju jedni drugih. Farmakokinetički nalazi koji koriste ugodnu matricu za žvakanje otkrivaju da istodobna primjena afoksolanera i milbemicin oksima ne utječe na profile bioraspoloživosti bilo kojeg spoja. Apsorpcija je konstantna oralnim (per os) putem. Formulacija za žvakanje povećava usklađenost s dozom kod pasa otpornih na davanje tableta

Regulatorna validacija i tržišni dokazi

Ispitivale su ga ključne međunarodne regulatorne agencije kao što su američka FDA i evropska EMA za usklađenost sa propisima,

i registrovan je za uvoz kod kineskog Ministarstva poljoprivrede i ruralnih poslova (ponovo registrovan 2023., važi do januara 2028.). Firma ima otprilike 30% svjetskog poslovanja za dehelmintizaciju pasa, posebno u regijama koje su endemične za srčanu glistu. Regulatorni i komercijalni pokazatelji su nezavisni podaci koji potvrđuju efikasnost i sigurnost formulacije.

Terapijska efikasnostAfoxolaner i Milbemycin Oxime tablete za žvakanjezasniva se na biohemijskoj specifičnosti svakog aktivnog sastojka. Afoksolaner inhibira GABA-zavisne hloridne kanale kod artropoda izazivajući neurološku hiperekscitaciju koja ubija buve, krpelje i grinje. Milbemicin oksim aktivira glutamat-zavisne hloridne kanale u crvima i filarijskim larvama i izaziva neuromišićnu paralizu kod unutrašnjih parazita. Zajedno, oni pružaju široku pokrivenost parazitima u jednoj mjesečnoj oralnoj dozi. Farmakokinetičke studije, svjetska regulatorna odobrenja i opsežna klinička prihvaćenost potvrđuju ovaj pristup formulaciji.

Bloomtechz je isporučivao aktivne sastojke farmaceutskog kvaliteta i gotove veterinarske oblike doziranja partnerima širom SAD-a, Australije, Japana, Njemačke, UK-a i šire od 2008. Naš GMP-certificirani proizvodni pogon - koji pokriva 100.000 kvadratnih metara - posjeduje certifikate američke FDA, FDA, EU, JP, JP, i C. Kao provjerenoafoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjedobavljač, Bloomtechz pruža API prah, gotove tablete i OEM/ODM prilagođavanje sa trostrukom analizom kvaliteta i punom dokumentacijskom podrškom za carinjenje. Obratite se našem timu naSales@bloomtechz.comda zatražite specifikacije, certifikate ili veleprodajnu ponudu.

1. Shoop, WL, & Hartline, EJ (2003). Učinkovitost milbemicin oksima protiv larvi i odraslih srčanih crva (Dirofilaria immitis) kod eksperimentalno zaraženih pasa. Journal of Veterinary Parasitology, 112(3), 147–155.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Novi izoksazolin ektoparaziticid afoksolaner: novi insekticid i akaricid za pse. Veterinarska parazitologija, 201(3–4), 150–156.

3. American Heartworm Society. (2020). Trenutne pseće smjernice za prevenciju, dijagnozu i liječenje infekcije srčanim crvima (Dirofilaria immitis) kod pasa. American Heartworm Society.

4. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., & Lanusse, C. (2002). Makrolidni antiparazitski lijekovi: kinetika dispozicije i farmakološke osnove njihove kliničke primjene. Parasitology Research, 88(4), 297–309.

5. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Perspektive o korisnosti moksidektina i milbemicina u kontekstu selektivnosti lijekova i rezistencije nematoda. Međunarodni časopis za parazitologiju: Droge i otpornost na lekove, 10, 66–74.

6. Boehringer Ingelheim Zdravlje životinja. (2018). Afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje: sažetak karakteristika proizvoda. Boehringer Ingelheim Animal Health GmbH.