Tropisetron hidroklorid(veza:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) je organsko jedinjenje. Hemijski naziv je -(8-fenilimidazo[1,2- ]piridin-3-il)- -oksi-metakrilat hidrohlorid, gdje predstavlja hiralni atom ugljika. Sol je bijeli ili sivobijeli kristalni prah oštrog mirisa i blago gorkog okusa, sličan gorkom bademu. Molekularna formula je C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, a relativna molekulska masa je oko 174,2 g/mol. Rastvorljiv u mnogim organskim rastvaračima kao što su alkoholi, etri i aromatični ugljovodonici. Ima relativno nisku rastvorljivost u vodi. To je derivat fenotiazina koji sadrži piridinski prsten. Njegova struktura sadrži kiralni centar i stoga postoji kao stereoizomeri. Ima dobru stabilnost i relativno je stabilan na svjetlost, toplinu i zrak, a može se čuvati na sobnoj temperaturi više od godinu dana. Konačni proizvod ovog proizvoda koristi se za liječenje bolesti, ali treba napomenuti da su proizvodi koje proizvodi Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd primarni hemijski proizvodi i mogu se koristiti samo u laboratorijske svrhe.
Sinteza tropisetron hidrohlorida:
Indol-3-karboksilna kiselina je detaljan korak pripreme sirovine Tropisetron hidroklorida:
Indol-3-karboksilna kiselina se kondenzira sa anhidridom maleinske kiseline i N-metilpiperazinom pod refluksom uz zagrijavanje kako bi se dobio 4-[(3-karboksi-1H-indol-2-il )-metilamino] -N-metilpiperazin reaguje sa tionil hloridom i stvara 4-[(3-karboksi-1H-indol-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazin hlorid , i konačno reaguje sa hlorovodonikom, reaguje u acetonitrilu da bi se dobio tropisetron hidrohlorid.
Evo hemijske jednadžbe:
1. Indol-3-karboksilna kiselina, anhidrid maleinske kiseline i N-metilpiperazin se refluksiraju i kondenzuju u prisustvu anhidrida sirćetne kiseline:
HO2CCH(COOH)C5H4N plus C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus (CH3)2CO
2. Generisani 4-[(3-karboksi-1H-indol-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazin reaguje sa tionil hloridom:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus SO2 plus HCl
Konačno reaguje sa klorovodikom u acetonitrilu da bi se dobio tropisetron hidrohlorid:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus HCl → C17H21ClN2O2 plus (CH3)2NC
Farmakološka svojstva tropisetron hidrohlorida:
1. Mehanizam djelovanja: Tropisetron hidrohlorid djeluje tako što antagonizira 5-HT3 receptore. 5-HT3 receptor je receptor na neurotransmiteru serotoninu koji igra signalnu ulogu u refleksu gagljenja. Supstance koje oslobađaju tumorske ćelije mogu aktivirati 5-HT3 receptore, izazivajući mučninu i povraćanje. Tropisetron hidrohlorid se može vezati za 5-HT3 receptore, spriječiti 5-hidroksitriptamin da se veže za receptore i na taj način inhibira odgovor na povraćanje.
2. Farmakokinetika: Tropisetron hidroklorid se brzo apsorbira nakon oralne primjene, a bioraspoloživost je oko 72 posto. Nakon što se lijek apsorbira, uglavnom se distribuira u tkivo crijeva i sluznice želuca, a zatim u tkivo mozga. Volumen distribucije lijeka je mali, što ukazuje da je lijek koncentrisan u lokalnim tkivima, a ne široko rasprostranjen po cijelom tijelu. Poluvrijeme tropisetron hidroklorida je oko 4 sata, a većina lijeka se izlučuje urinom.
3. Indikacije: Tropisetron hidroklorid se uglavnom koristi za prevenciju i liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih hemoterapijom i radioterapijom. Takođe je efikasan u prevenciji postoperativne mučnine i povraćanja. Za blagu mučninu i povraćanje mogu biti prikladniji drugi lijekovi.
Neželjene reakcije: Neželjene reakcije tropisetron hidrohlorida su uglavnom reakcije centralnog nervnog sistema, kao što su glavobolja i vrtoglavica. Osim toga, mogu se javiti i reakcije probavnog sistema, kao što su mučnina i povraćanje. Nuspojave su općenito blage do umjerene i nije potreban poseban tretman.
4. Interakcije sa lekovima: Može postojati interakcija između tropisetron hidrohlorida i drugih lekova. Na primjer, kada se koristi u kombinaciji s induktorima enzima jetrenih lijekova kao što su rifampicin i fenitoin, može ubrzati metabolizam tropisetron hidroklorida i smanjiti kurativni učinak. Kada se koristi u kombinaciji s inhibitorima enzima jetrenih lijekova kao što su varfarin i fenitoin, može usporiti metabolizam tropisetron hidroklorida i povećati koncentraciju lijeka u krvi.
Tropisetron hidrohlorid je sintetičko jedinjenje sa značajnim antiemetičkim dejstvom, pripada indol alkaloidima. Njegova hemijska svojstva se uglavnom manifestuju u sledećim aspektima:
(1) Karakteristike strukturne formule: Zapovjedna grupa tropisetron hidroklorida ima visok afinitet prema 5-HT3 receptoru, a dužina bočnog lanca je umjerena, što pogoduje kombinaciji zapovjedne grupe i receptor.
(2) Rastvorljivost: Tropisetron hidrohlorid ima dobru rastvorljivost u vodi, a takođe se može rastvoriti u organskim rastvaračima kao što su metanol i etanol.
(3) Stabilnost: Tropisetron hidrohlorid je relativno stabilan pod uslovima svetlosti, toplote i vlage i ima dobru stabilnost skladištenja.
(4) Sintetička metoda: Metoda sinteze tropisetron hidrohlorida uglavnom uključuje četiri koraka, uključujući sintezu etil indol-2-karboksilata, tropinola, tropinske kiseline i konačnog tropisetron hidrohlorida.
U molekuli tropisetron hidrohlorida nalazi se prsten policikličkog aromatičnog jedinjenja, koji se sastoji od dva benzenska prstena i piridinskog prstena. Na prsten su povezane karboksimetilna i metilenska grupa, a obe su povezane sa atomom N na piridinskom prstenu. Osim toga, u molekuli postoji kvaternarni amonijum jon, odnosno kvarterni amonijum ion formiran od H plus jona iz hidrokloridnog kationa i atoma azota u molekuli tropisetrona. Molekularna struktura Tropisetrona je prikazana u nastavku:
Ova struktura se može posmatrati kao policiklički prsten aromatičnog jedinjenja sa ionima, koji sadrži strukturne jedinice kao što su piridinski prsten, benzenski prsten i karboksilna grupa. I atom N na piridinskom prstenu i O atom karboksilne grupe imaju usamljene parove elektrona, koji mogu formirati vodikove veze i kovalentne veze. Osim toga, molekul tropisetron hidroklorida također nosi kvaternarni amonijum jon, koji formira kovalentnu vezu sa druga dva N atoma u molekulu, čime se stabilizuje struktura cele molekule.
Molekularna struktura Tropisetron hidroklorida ima važan utjecaj na njegova farmakološka svojstva i biološku aktivnost. Budući da molekula tropisetrona ima veliki broj benzenskih i piridinskih prstenastih struktura, može se vezati za 5-hidroksitriptaminske receptore kako bi ispoljila efekte protiv mučnine i povraćanja. Osim toga, prisustvo tropisetron kvaternarnih amonijum jona takođe obezbeđuje dodatnu stabilnost interakciji između njegovih molekula i receptora.
U praktičnim primenama, potrebna je detaljna analiza i karakterizacija strukture tropisetron hidrohlorida da bi se razumela njegova hemijska svojstva i karakteristike reakcije. Među njima, rendgenska difrakcija (X-ray difraction) i nuklearna magnetna rezonanca (Nuclear Magnetic Resonance, koja se naziva NMR) i druge tehnologije su jedna od važnih metoda analize. Rentgenska kristalografija se može koristiti za određivanje kristalne strukture jedinjenja, čime se dalje razumije njegov molekularni sastav i atomski raspored. NMR se može koristiti za detekciju molekularne strukture i hemijskih svojstava jedinjenja analizom parametara kao što su interakcije između atoma u molekulima i hemijski pomaci.