PACAP-27, također poznat kao vazopresin ili antidiuretski hormon, važan je bioaktivni peptid koji se uglavnom sintetizira od strane neurona velikih stanica u supraoptičkom jezgru hipotalamusa i paraventrikularnom jezgru, i transportuje se duž vlakana hipotalamičnog hipofiznog trakta do neurohipofize za skladištenje. Otpušta se u krvotok kada je tijelu potrebno. To je bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah. Ova praškasta supstanca ima dobru stabilnost i može se čuvati na sobnoj temperaturi, što je čini manje sklonom propadanju ili kvaru. Osim toga, rastvorljivost neurohipofizina u vodi je visoka, što čini njegov transport i distribuciju u organizmima pogodnijim. Kao neurohormon, hormoni hipofize igraju ključnu ulogu u regulaciji ravnoteže vode i stabilizaciji krvnog pritiska u tijelu. U pogledu hemijskih svojstava, hormoni hipofize imaju visoku termičku stabilnost i kiselo{6}}baznu stabilnost. U stanju je da održi svoju biološku aktivnost unutar određenog raspona temperature i pH, što čini njegove efekte u organizmima dugotrajnijim-i stabilnijim. Osim toga, neurohipofizin također ima određena antioksidativna svojstva, koja se u određenoj mjeri mogu oduprijeti napadima slobodnih radikala i drugih oksidansa, štiteći stanice od oštećenja.
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce
|
|
|
|
Hemijska formula |
C142H224N40O39S |
|
Tačna masa |
3146 |
|
Molecular Weight |
3148 |
|
m/z |
3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
|
Elementalna analiza |
C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27, također poznat kao antidiuretski hormon ili vazopresin, je hormon koji sintetiziraju i oslobađaju neuroni velikih stanica u supraoptičkom jezgru hipotalamusa i paraventrikularnom jezgru. Ima različite ključne uloge u tijelu, uglavnom u ravnoteži vode, regulaciji krvnog tlaka i kardiovaskularnoj funkciji.
Neurohipofizni hormoni igraju ključnu ulogu u regulaciji ravnoteže vode u tijelu. Kada je tijelo dehidrirano ili se osmotski tlak u krvi poveća, receptori osmotskog tlaka u hipotalamusu se stimuliraju, pospješujući oslobađanje neurofizina u krv. Neurohipofizin stimuliše sintezu i umetanje akvaporina AQP2 u ćelijsku membranu vezivanjem za V2 receptor na epitelnim ćelijama bubrežnog sabirnog kanala, čime se povećava reapsorpcija vode u bubrežnim tubulima, smanjuje izlučivanje urina, pomaže telu da zadrži vodu u ravnoteži i održava ravnotežu vode u telu.
Osim toga, hormoni hipofize također mogu regulirati centar za žeđ, uzrokujući da tijelo osjeća žeđ, promovišući aktivno piće i dalje održavajući ravnotežu vode.
Regulisanje krvnog pritiska
Neurohipofizin takođe igra važnu ulogu u regulaciji krvnog pritiska. Kada krvni pritisak padne, oslobađanje hormona hipofize se povećava, uzrokujući vazokonstrikciju vezivanjem za V1 receptore na glatkim mišićima krvnih sudova, čime se povećava hipertenzija. Ovaj efekat je od velikog značaja za održavanje normalnog krvnog pritiska i prevenciju hipotenzije.
Međutim, vrijedno je napomenuti da je regulatorni učinak neurofizina na krvni tlak složen i može stupiti u interakciju s drugim hormonima i neurotransmiterima kako bi zajednički održao stabilnost krvnog tlaka.
Utjecaj na kardiovaskularnu funkciju
Neurohipofizin takođe ima određeni uticaj na kardiovaskularnu funkciju. Može djelovati na ćelije miokarda, utičući na kontraktilnost i srčanu frekvenciju miokarda. Iako postoji relativno malo istraživanja u ovoj oblasti, neke studije sugeriraju da hormoni hipofize mogu biti povezani s pojavom i razvojem kardiovaskularnih bolesti.
Osim toga, hormoni hipofize mogu također sudjelovati u angiogenezi i procesima popravljanja utječući na funkciju endotelnih stanica. Ovi efekti su od velikog značaja za održavanje normalne strukture i funkcije kardiovaskularnog sistema.
Uloga u reprodukciji i laktaciji
Pored navedenih funkcija, neurofizin ima i određenu ulogu u reproduktivnim i laktacijskim procesima. Kod sisara hormoni hipofize mogu stimulirati epitelne stanice dojke da luče mlijeko, što je ključno za rast i razvoj novorođenčadi. Osim toga, hormoni hipofize također mogu učestvovati u regulaciji reproduktivnog sistema, utičući na lučenje gonadotropina i razvoj reproduktivnih ćelija.
Primjena neurohipofizina u medicini
Zbog svoje važne uloge u fiziološkim procesima, neurohipofizin ima i široku primenu u oblasti medicine. Na primjer, u liječenju dijabetesa insipidusa, egzogena suplementacija neuropituitarinom može se koristiti za ispravljanje abnormalnog metabolizma vode kod pacijenta; U terapiji protiv šoka, neurofizin može povećati hipertenziju, poboljšati mikrocirkulaciju i pomoći u obnavljanju funkcije organa.
|
|
|
mehanizama
PACAP-27je prvenstveno poznat po svojoj sposobnosti da aktivira adenilat ciklazu, što dovodi do povećanja proizvodnje cikličkog adenozin monofosfata (cAMP). Ovo, zauzvrat, pokreće kaskadu signalnih događaja koji mogu utjecati na različite ćelijske funkcije. Iako direktan uticaj PACAP27 na regulaciju vodnog bilansa nije opširno proučavan, njegovi efekti na povezane fiziološke sisteme mogu pružiti uvid u njegovu potencijalnu ulogu.
Jedan od načina na koji PACAP27 može indirektno uticati na ravnotežu vode je kroz njegov uticaj na kardiovaskularni sistem. Pokazalo se da PACAP27 inhibira lučenje atrijalnog natriuretičkog peptida (ANP) iz atrijalnih miocita. ANP je hormon koji igra ključnu ulogu u izlučivanju natrijuma i vode, čime utiče na krvni pritisak i ravnotežu tečnosti. Inhibirajući lučenje ANP-a, PACAP27 može potencijalno promijeniti bubrežno rukovanje natrijumom i vodom, iako ova veza nije direktno utvrđena u kontekstu regulacije ravnoteže vode.
Štaviše, efekti PACAP27 na centralni nervni sistem (CNS) i neuroendokrinu regulaciju mogu takođe imati implikacije na ravnotežu vode. CNS integriše različite senzorne ulaze vezane za status hidratacije i reguliše unos i izlučivanje tečnosti kroz neuroendokrine puteve. Iako nedostaju direktni dokazi koji povezuju PACAP27 sa ovim neuroendokrinim mehanizmima, njegova uloga u modulaciji neuronske aktivnosti i oslobađanju neurotransmitera sugerira da bi mogao potencijalno utjecati na regulaciju ravnoteže vode na višem nivou organizacije.
Vrijedi napomenuti da se većina istraživanja o PACAP27 fokusirala na njegove efekte u kontekstu drugih fizioloških sistema, kao što su kardiovaskularni, neuroendokrini i imuni sistem. Stoga, direktna i specifična uloga PACAP27 u prilagođavanju vodnog bilansa ostaje područje tekućih istraživanja i istraživanja.
In vitro studije
PACAP(1-27) efikasno inhibira povećanje ukupne plućne rezistencije izazvane alergenima ili histaminom kod zamoraca. Njegovo bronhodilatatorno dejstvo je uporedivo sa salbutamolom, ali sa povoljnijim kardiovaskularnim profilom, jer ne povećava značajno otkucaje srca. Ovi nalazi sugeriraju da PACAP(1-27) može imati terapeutski potencijal u liječenju respiratornih bolesti, posebno kod pacijenata koji su osjetljivi na nuspojave postojećih bronhodilatatora.
Način proizvodnje
Ekstrakcija praha stražnje hipofize: Stavite stražnju hipofizu u vakuum sušač sa fosfor pentoksidom da se osuši (sadržaj vode je manji od 3%), mljeti u prah kugličnim mlinom da dobijete grubi prah stražnje hipofize. Zatim dodajte 90% aceton (3-6 puta), miješajte u Chemicalbook-u na 25 stepeni 4 sata i ostavite preko noći. Ponovite ovaj postupak 2-3 puta, uzmite malu količinu rastvora acetona i dodajte malu količinu destilovane vode dok ne bude više zamućena. Zatim jednom tretirajte eterom (3 puta veću količinu), filtrirajte i ostavite da eter prirodno ispari do suhog kako bi se dobio prah stražnje hipofize.
Tretman acetonom i eterom je uklanjanje supstanci niske molekularne težine i lipida kako bi se osigurala jasnoća.
Neurohipofiza svinja [P2O5] → Sirovi prah zadnjeg režnja [aceton, eter] → [25 stepeni, 4h] prah zadnjeg režnja
Rafiniranje praha stražnje hipofize: U prah stražnje hipofize dodajte 0,25% sirćetne kiseline i dva puta ekstrahirajte, prvi put dodajte 5 puta veću količinu i drugi put 2 puta veću količinu, promiješajte i ekstrahirajte na 50 stepeni svaki put 15 minuta, i filtrirajte. Nakon dvije ekstrakcije, spojite filtrate, brzo zagrijte filtrat na 100 stepeni, držite ga 15 minuta, dodajte 0,5% hlorobutanola dok je vruć (omjer volumena je 1:1, Chemicalbook dodaje tretman sa aktivnim ugljem kada je potrebno), brzo ohladite na ispod 30 stepeni, stavite u hladnjak preko noći i filtrirajte uzastopno dok se ne razbistri. Ekstrakt octene kiseline sadrži neispravne proteine i autolitičke enzime, koji se mogu koagulirati i uništiti zagrijavanjem (Napomena: Potentnost oksitocina je lako neefikasna u alkalnoj ili jakoj kiselini. Stabilan je u slaboj kiselini kao što je pH3-4, a stabilan je i u sterilizaciji cirkulacijom parom od 100 stepeni u trajanju od 30 minuta ili sterilizaciji vrućim pritiskom).
Prašak zadnjeg režnja hipofize [0,25% octene kiseline] → [50 stepeni, 15 min] filtrat [0,5% hlorobutanol] → [hladni, filter] rafinirani tečnost u prahu zadnjeg režnja hipofize
Priprema injekcije praha posteriorne hipofize: Nakon utvrđivanja potentnosti praha stražnje hipofize, dodajte vodu za injekciju do 10,5U/ml i dodajte odgovarajuću količinu triklorobutanola da postignete 0Chemicalbook.5%, podesite pH na 3,5 glacijalnom octenom kiselinom, filtrirajte na cirkulizu 10 i sterilizirajte otopinu stel0. stepena pola sata da bi se dobio gotov proizvod injekcije stražnje hipofize.
Houye tečnost u prahu [test potencije] → [pH3,5] Houye tečnost za injektiranje [filtracija, sterilizacija] → Houye tečnost za injektiranje gotov proizvod.
PACAP-27, također poznat kao polipeptid koji aktivira adenilat ciklazu hipofize- (1-27), je N-terminalni fragment PACAP-38. Sastoji se od prvih 27 aminokiselina PACAP-38 i nosi CAS broj 127317-03-7. PACAP 1-27 pokazuje različite karakteristike kao antagonist PACAP receptora.
PACAP 1-27 ima različite afinitete za različite PACAP receptore, što je kvantificirano njegovim IC50 vrijednostima. Konkretno, pokazuje vrijednost IC50 od 3 nM za PAC1 pacova, 2 nM za VPAC1 pacova i 5 nM za humane VPAC2 receptore. Ovo ukazuje da PACAP 1-27 ima jači afinitet za VPAC1 receptore pacova. Ova svojstva čine PACAP 1-27 vrijednim alatom u neuronauci i farmakologiji, omogućavajući istraživanje uloge PACAP-a i njegovih receptora u fiziološkim i patološkim procesima.
Štaviše, PACAP 1-27 ima potencijalnu kliničku primjenu. Blokirajući aktivaciju PACAP receptora, može se koristiti za razvoj terapijskih strategija za bolesti povezane s PACAP. S obzirom na rasprostranjenu ekspresiju PACAP receptora u različitim tkivima i organima, PACAP 1-27 može imati šire biološke efekte i izglede za primjenu. Ukratko, PACAP 1-27 je obećavajuće jedinjenje sa značajnim implikacijama kako u istraživanju tako iu potencijalnim terapijskim intervencijama.
neželjena reakcija
Peptid koji aktivira adenilat ciklazu hipofize (PACAP) je neuropeptid izolovan iz hipotalamusa 1989. godine, koji postoji u dva oblika: PACAP-38 (38 aminokiselina) i PACAP-27 (27 aminokiselina). PACAP-27, kao varijanta kratkog lanca, reguliše intracelularni adenozin monofosfat (cAMP) i koncentraciju kalcijumovih jona aktiviranjem signalnih puteva adenilat ciklaze (AC) i fosfolipaze C (PLC), čime utiče na fiziološke procese kao što su neurotransmiter, oslobađanje i lučenje hormona. Njegovi receptori uključuju PAC1, VPAC1 i VPAC2, koji su široko rasprostranjeni u centralnom nervnom sistemu, gastrointestinalnom traktu, kardiovaskularnom sistemu i imunološkim organima.
Odgovor kardiovaskularnog sistema
Hipotenzija i tahikardija: PACAP-27 smanjuje periferni otpor širenjem krvnih sudova, posebno cerebralnih i koronarnih arterija, što može dovesti do hipotenzije. Eksperimenti na životinjama su pokazali da se nakon intravenske injekcije PACAP-27 srednji arterijski pritisak pacova smanjio za oko 20% -30%, dok je refleksno uzrokovao tahikardiju. Mehanizam uključuje povećanje nivoa cAMP unutar vaskularnih glatkih mišićnih ćelija, što dovodi do smanjenja priliva kalcijumovih jona i povećanja efluksa kalijumovih jona, što rezultira vazodilatacijom.
Rizik od aritmije: Visoka doza ili brza injekcija PACAP-27 može izazvati preuranjene ventrikularne kontrakcije ili atrijalnu fibrilaciju, posebno kod osoba sa oštećenom kardiovaskularnom funkcijom. Ovo može biti povezano sa neravnotežom homeostaze jona kalcijuma i poremećajima regulacije autonomnog nervnog sistema.
Simptomi nervnog sistema
Glavobolja i migrena: PACAP-27 je uključen u patogenezu migrene aktiviranjem trigeminalnog nervnog sistema da otpusti peptid povezan sa genom kalcitonina (CGRP), što dovodi do vazodilatacije i neurogene upale. U kliničkim studijama, infuzija PACAP-27 može izazvati napade glavobolje kod otprilike 60% pacijenata s migrenom, a simptomi su slični prirodnim napadima.
Efekti kognitivne funkcije: Dugotrajna izloženost PACAP-27 može utjecati na funkciju hipokampusa i dovesti do oštećenja kratkoročnog pamćenja. Životinjski modeli su pokazali da su PACAP-27 nokaut miševi imali lošije rezultate u testovima lavirinta, dok je egzogena suplementacija poboljšala kognitivne deficite.
Gastrointestinalne reakcije
Inhibicija lučenja želučane kiseline: PACAP-27 aktivira D ćelije u antrumu želuca da otpuste somatostatin, indirektno inhibirajući lučenje gastrina i smanjujući proizvodnju želučane kiseline. Ovaj učinak može ometati funkciju probave, što dovodi do probavnih simptoma kao što su nadutost i rana sitost.
Poremećaj motiliteta crijeva: PACAP-27 ima dvosmjerni regulatorni učinak na glatke mišiće crijeva: potiče peristaltiku pri niskim koncentracijama i inhibira peristaltiku u visokim koncentracijama. Ovaj kontradiktorni efekat može izazvati dijareju ili zatvor, posebno kada doza nije pravilno kontrolisana.
Metabolički i endokrini poremećaji
Fluktuacija glukoze u krvi: PACAP-27 stimulira beta stanice pankreasa da luče inzulin, dok inhibira alfa stanice da luče glukagon, što dovodi do smanjenja glukoze u krvi. Nakon davanja PACAP-27 zdravim dobrovoljcima, prosječna razina glukoze u krvi se smanjila za oko 15%, ali može izazvati hipoglikemijske simptome kao što su znojenje i palpitacije.
Disfunkcija štitnjače: PACAP-27 potiče sintezu i oslobađanje hormona štitnjače aktiviranjem PAC1 receptora u folikularnim stanicama štitnjače. Dugotrajno predoziranje može dovesti do hipertireoze, koja se manifestuje kao palpitacije, gubitak težine i drhtanje ruku.
Popularni tagovi: pacap-27 cas 127317-03-7, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja