Primidonski prah,Alias Missoulin, Pulvinone, MySolin, vrsta je bijelog kristalnog praha bez mirisa, blago gorki ukus, bez kiseline. Hemijsko ime: 5- Etil - 5-fenil-dihydro-4,6 (1h, 5h) - pirimidine Dione, molekularna formula: c12H14N2O2, molekularna težina: 325.4242, talište: 281 ~ 282 stepena, blago gorki ukus, bez kiseline, blago topiv u etanolu, gotovo nerastvorljivo u vodi, acetonu ili benzu. Promethasone je antiepileptični lijek. Klinički se uglavnom koristi za liječenje tonički kloničnih napada (Grand napada), jednostavnih djelomičnih napada i složenih djelomičnih napada s jednim drogom ili kombiniranim lijekovima. Koristi se i za liječenje idiopatskog tremu i senilnog tremera.
Primidone je antiepileptički lijek koji pripada izoprenoj klasi, s molekularne formule C12H14N2O2 i molekularne težine 218.26. To je bijeli ili svijetlo žuti kristalni prah, bez mirisa i bez mirisa. Gotovo netopljivi u vodi, ali lako topivljivo u organskim otapalima kao što su hloroform, benzen, etanol i aceton. Pod alkalnim ili kiselim uvjetima lako je hidrolizirati. Relativno stabilan i ne lako utječu na suhog zraka. Pod djelovanjem jakih kiselina, baza, oksidansa, ozona, ultraljubičastog zračenja, itd. Sklona je razgradnjom i degradaciji. Ima određeni stupanj toksičnosti i može dovesti do trovanja i smrti. Tokom pripreme, skladištenja i upotrebe potrebno je pratiti odgovarajuće sigurnosne i zaštitne mjere.
Pumidone, kao klasični antiepileptični lijek, prvenstveno se koristi za kontrolu različitih vrsta epileptičkih napada i postizanje terapijskih ciljeva regulacijom neuronalne uzbuđenja.
Generalizirani tonični klonični napadaji (Grand napada)
PUMIDONE je prvo - linijski tretman za generalizirani tonični klonični napadaji. Njegov mehanizam djelovanja uključuje smanjujući uzbudljivi učinak glutamata tokom poboljšanja inhibicijskog učinka gama aminobutirske kiseline (GABA), čime se na taj način inhibiraju monosinaptički i polisinaptički prijenos u centralnom nervnom sistemu. Kliničke studije su pokazale da monoterapija može smanjiti frekvenciju napada za više od 50% u 60% -70% pacijenata, a efikasnost se može dalje poboljšati na 80% u kombinaciji sa lijekovima.
U početnoj fazi tretmana,Primidonski prahpotrebno je započeti s malom dozom (50mg / dan) i postepeno titrirati na efikasnu dozu (250mg, 3 puta dnevno) za smanjenje neželjenih reakcija kao što su ataksiju i vrtoglavicu.
Djelomični napadi (jednostavan i složen)
Za jednostavne djelomične napadaje (poput žarišta motornih ili senzornih napadaja) i složeni djelomični napadaji (praćeni poremećajima svijesti), Amiodaron učinkovito inhibira širenje epileptičkih pražnjenja povećanjem motornog korteksa praga električnog stimulacije. Randomizirano kontrolirano suđenje u koje je uključilo 300 pacijenata pokazalo je da monoterapija sa amiodaronom može smanjiti djelomičnu preuzmu za 55% -65%, s boljom efikasnošću u kombinaciji sa karbamazepinom ili natrijum valproata. Treba pažnju posvetiti nadziranju koncentracije lijekova u krvi (raspon liječenja 5-12 μ g / ml) kako bi se izbjeglo nedovoljno doziranje ili trovanje.
Podešavanje doze za posebne populacije
Djeca: Početna doza za pacijente mlađe od 8 godina je 50mg / dan, snimljeno prije spavanja, postepeno povećavajući na 125-250 mg / dan, podijeljeno u 3 doze; Djeca stara preko 8 godina trebala bi prilagoditi svoju dozu prema doziranju odraslih.
Stariji pojedinci: Zbog usporenog metabolizma, početna doza treba prepoloviti (125mg / dan), a kognitivna funkcija treba pomno pratiti kako bi se izbjeglo pogoršanje disfunkcije mozga.
Pacijenti s disfunkcijom jetre i bubrega: Doziranje treba prilagoditi u skladu s kreatinskim brzinama klirensa, a kontraindiciran je za one s teškom disfunkcijom jetre.
Proširene indikacije: Adjuvantna terapija za tremu povezane bolesti
Učinkovitost Pumidona u kontroli trema klinički je potvrđena, posebno za idiopatsko tremoru i senilni tremor.
Senilni tremor
Za starije osobe s tremu, Amiodaron može značajno poboljšati svoje svakodnevne životne sposobnosti. Studija otvorene naljepnice od 12 tjedana pokazala je da tretman amiodaronom (125-250mg / dan) može skratiti vrijeme završetka radnji kao što su prehrane i oblačenje za 20% -30% za pacijente. Treba obratiti pažnju na nadgledanje krvnog pritiska i ugradnje stabilnosti starijih pacijenata kako bi se izbjegao rizik od padova.
Esencijalni tremor
Primidonski prahje drugi linijski tretman za esencijalnu drhtavu, sa stopom reljefne stope od 60% - 70% za voditelje glave i ruke. Njegov mehanizam djelovanja može se povezati sa regulacijom cerebelarni talamični kortikalni put. Dvostruko slijepo suđenje crossoveru pokazalo je da amiodaron (250mg / dan) može povećati brzinu pisanja pacijenata za 30% i smanjiti amplitudu treme za 50%. Liječenje bi trebalo započeti s malom dozom i postepeno se povećavati na efikasnu dozu kako bi se izbjegle akutne neželjene reakcije kao što su vrtoglavica i mučnina.
Istraživačka primjena: neuropatska bol i drugi neuropsihijatrijski simptomi
Iako se naznaka amiodarona uglavnom fokusiraju na epilepsiju i drhtanje, postepeno se otkriva njegov potencijal u liječenju neuropatskog bola i neuroloških simptoma.
Trigeminalna neuralgija
Pumidone ima određeni analgetski učinak na trigeminalnu neuralgiju stabiliziranjem neuronalnih membranskih potencijala i smanjenju nenormalnih ispuštanja. Mali - klinički suđenje skala pokazalo je da kombinacija amiodarona (250mg / dan) i karbamazepin u liječenju trigeminalne neuralgije može smanjiti frekvenciju boli napada za 40%, ali potrebna je daljnja pojačana efikasnost i sigurnost.
Simptomi anksioznosti i depresije
Sjedisni i anti anksiozni efekti stabljike amiodarone iz njegove regulacije Gaba receptora. Klinička zapažanja otkrila su da su neki epilepsini pacijenti značajno smanjili anksioznost (kao što su Ham - skale) nakon primanja liječenja amiodaronom. Međutim, njegov antidepresivni efekt još uvijek nedostaje velika klinička ispitivanja - skala za podršku, a trenutno se ne preporučuje za upotrebu kao prvi nivo antidepresaštva - linije.
Strategija kombiniranja terapije: Jačanje efikasnosti i smanjenje neželjenih reakcija
Pumidon se često koristi u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima ili adjunktivnim lijekovima kako bi optimizirali planove liječenja.
Sinergistički efekat sa natrijum valproate
Natrijum valproat može inhibirati metabolizam amiodarona, povećavajući njegovu koncentraciju krvi za 30% -50%, poboljšavajući svoju antiepileptičku efikasnost. Tokom kombinirane terapije, doza amiodarona treba smanjiti za 25% -50%, a koncentracija droge u krvi treba pomno pratiti kako bi se izbjeglo trovanje.
Interakcija s karbamazepinom
Carbamazepin može izazvati metabolizam amiodarona i smanjiti koncentraciju u krvi. Tokom kombinirane terapije potrebno je povećati dozu amiodarona (oko 20%) za održavanje efikasnosti. U međuvremenu, karbamazepin može pogoršati neurotoksičnost amiodarona (poput Ataxia) i zahtijeva redovnu procjenu neurološke funkcije.
Tabu kombinacija sa fenobarbitalom
Pumidone i fenobarbital oboje induciraju enzime jetre za ubrzanje metabolizma, a njihova kombinirana upotreba može dovesti do značajnog smanjenja koncentracije i efikasnosti u krvi. Pored toga, kombinacija dva može povećati rizik od depresije centralnog nervnog sistema, što dovodi do respiratorne depresije ili kome.
Specijalni lekovi za stanovništvo: Balansiranje sigurnosti i efikasnosti
Upotreba pumidona u posebnom populacijom zahtijeva pažljivu procjenu rizika i koristi.
Trudni i laktuirajuće žene
Primidonski prahMože proći kroz placentalnu barijeru, povećavajući rizik od abnormalnosti fetusa, poput kroniofacijalnih abnormalnosti i displazije noktiju. Trudnice bi trebale pokušati izbjeći da ga koriste što je više moguće. Ako su lijekovi potrebni, vitamin K (10mg / dan) treba dopuniti u posljednjem mjesecu trudnoće kako bi se spriječilo neonatalno krvarenje. Kada dojite žene, koristeći lijekove, njihova novorođenčad mogu imati depresiju centralnog nervnog sistema (poput pospanosti i sisa slabosti), a potrebno je odgovarati prednosti i nedostajući da li će prekinuti lijekove.
Pojedinci sa disfunkcijom jetre i bubrega
Pacijenti s disfunkcijom jetre mogu doživjeti trovanje zbog sporog metabolizma koji mogu dovesti do nakupljanja amiodarona i njegovih metaboliti (poput fenobarbitala). Pumidon je kontraindiciran za pojedince s teškom disfunkcijom jetre. Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom trebaju prilagoditi svoju dozu prema kreatinskoj stopi za uklanjanje kako bi se izbjegla nagomilavanje droga.
Porfirija pacijenti
Pumidon može izazvati akutne napade porfirije, manifestovan kao bolovi u trbuhu, neurološkim i psihijatrijskim simptomima i fotosenzibilnost. Pacijenti s porfirijama zabranjeni su upotrebe amiodarone.
KRATAK OPIS PROIZVODNJE: Dodajte etil acetat na natrijum alkohol, refluks za pola sata, hladan do sobne temperature, dodajte dietil fenilmalonat i Thiourea i dodajte protok za 9h. Super do 0 stepeni, dodajte etanol i ispustite hidrokloričnu kiselinu u 0-5 stepeni do pH =3-3.5. Dodavanje cinka pudera, podignite temperaturu na refluks, polako dodajte hdroričnu kiselinu i držite otopinu sa 2-3% kiseline. Nakon dodavanja, zadržite temperaturu za 3h. Filtrirajte dok je vruć i oporavite etanol iz filtrata. Super do 20 stepeni, dodajte vodu, filter i operite filter tortu da biste dobili gotov proizvod.
Farmakologija i toksikologija: Ovaj proizvod je antiepileptički lijek. Glavni metabolit u tijelu je fenobarbital koji igra uloga zajedno. In vitro elektrofiziološki eksperimenti pokazali su da je otvorio kanale klorida nervnih ćelija i hiperpolariziranih ćelija, slično kao - uloga aminobutične kiseline (Gaba). U terapijskoj koncentraciji može umanjiti ekscitacijski učinak glutamata i ojačati - aminobutična kiselina inhibira jedinstveni sinaptički i višenaptički prijenos centralnog nervnog sistema, što rezultira smanjenjem uzbuđenja cijele nervne ćelije i praga električnog stimulacije motornog korteksa. Podizanje praga zaplene takođe može inhibirati širenje epileptičkih pražnjenja.
Farmakokinetika: lako se apsorbira oralna administracija. TMAX je 2,7 ~ 5,2h (odrasli) i 4 ~ 6h (djeca). Bioraspoloživost je čak 92%. Široko se distribuira i može proći kroz disk fetalne kemikalije. Izlučuje se u mlijeku. VD iznosi 0,64 ~ 0,72l / kg, a brzina vezivanja proteina u plazmi je niska. T1 / 2 oko 10h. Metabolizam jetre, izlučivanje bubrega.
Primidonski prahVisok je antiepileptični lijek za bolest nervnog sistema kao što su epilepsija i drhtanje. Njegova molekularna formula je C12H14N2O2, a njena molekularna težina je 218,25 g / mol. Njegovo hemijsko ime je 5-etoksi-5-metil-2,4-diazacycloheksanone.
Molekularna struktura Primidona sadrži pet članova heterocikla (2,4-diazacyclohekAnone prsten), dvije metilne grupe i jednu etoksiju grupu. U svojoj molekularnom formuli, "C" predstavlja ugljik, koji igra povezujuću ulogu u molekulirnoj strukturi Primidona, dok "H" predstavlja atometar vodika, čime se održava tako da se na taj način održava molekularni integritet. Pored toga, "n" predstavlja atomu dušika "," O "predstavlja kiseonik atom, a" e "predstavlja etoksiju grupu.
Primidonsona molekularna struktura može se opisati mnogim metodama, od kojih je najčešće korištenje linearnih i molekularnih orbitalnih grafova. U linearnoj strukturi svaki atom molekularne formule povezan je da bi se formirao molekularni lanac na osnovu vezivanja između atoma u molekuli. Molekularni orbitalni dijagram prikazuje orbitalnu interakciju između atoma ugljika i azota i distribucije elektronskog oblaka, otkrivajući tako hemijsku svojstva i režiknu režim unutar Primidone molekule.
U molekulirnoj strukturi Primidona formira se dvostruka veza između atoma dušika na pet članovima heterocikličkog prstena i susjednog atoma ugljika, dok se jedna veza formira između drugog atoma dušika i ugljičnog atoma u suprotnom položaju na prstenu. Dvije metilne grupe na prstenu povezane su na susjedne atome ugljika i nagib u istom smjeru. Etoxy Grupa povezana je sa ugljičnim atomom na petorobnog heterocikličkog prstena, a njen susjedni atom kisika formira jednu vezu sa ugljičnim atomom.
Budući da molekularna struktura Primidona sadrži nekoliko pet članova heterocikla i karbonskih atomskih grupa, njegova hemijska svojstva su složena i promjenjiva. Može se metabolizirati reakcijama poput hidrolize, deacetilacije i oksidacije, čime se vrši njegove efekte u tijelu. Istovremeno, ovaj lijek također ima određene toksične nuspojave, tako da je potrebno strogo kontrolirati njegovu dozu i nadzirati njegovu sigurnost tokom upotrebe.
Hemijska svojstva odPrimidonski prah.
1. Kiselost i alkalnost
Primidon je slabo alkalni spoj sa PK-om vrijednošću od približno 7.0 - 7.5. Pod kiselim uvjetima, Primidon je lako hidroziran i stvara glavne metabolite fenobarbitalni i feniletilmalonamid (PEMA). Pod alkalnim uvjetima, Primidon je sklon vađenjem satrijum dodecil sulfate etanolom za dobivanje besplatne alkalne države. Pored toga, Primidon može podvrgnuti i kiselo-bazne reakcije s nekim lijekovima ili komponentama koji utječu na njihovu apsorpciju i metabolizam.
2. Oksidacija - Svojstva smanjenja
Sam Primidone nije sklon redox reakcijama. Međutim, pod djelovanjem nekih oksidanta, poput vodika peroksida, hidrogen peroksida, hromeske kiseline itd., Primidon je sklon reakcijama oksidacije, generirajući odgovarajuće oksidacijske proizvode. Pored toga, pod smanjenjem uslova, Primidon je sklon hidrolizom reakcija i generira fenobarbitalnu i pema.
3. Reakcija esterifikacije
Primidon sadrži dvije karboksilne funkcionalne grupe i C - o - C povezane ester grupe, što je pokazalo da su sklone esterifikacijskim reakcijama. Primidone može reagirati s nekim alkoholnim spojevima kako bi stvorio odgovarajuće primijenone estere, što može imati antipileptičku aktivnost.
4. Elektrofilska dodatna reakcija
Primidon sadrži nezasićenu vezu, tako da može podvrgnuti reakcijsku reakciju elektrofilnog dodatka. Pod djelovanjem nekih elektrofilnih reagensa, poput halogena, nitro, karboksila itd., Primidone je sklona reakciji dodavanja za generiranje odgovarajućih dodatnih proizvoda.
5. Aminacija reakcija
Primidon sadrži amino funkcionalnu grupu, čineći je sklonim aminacijama reakcijama. Pod djelovanjem nekih aminoa reagensa, poput amonijaka, etilendiamina itd., Primidone je skloni podvrgavanju aminacijskih reakcija, generirajući odgovarajuće aminacije.
6 Fotokemična reakcija
Primidon je ranjiv na ultraljubičasto zračenje. U fotohememijskoj reakciji Primidon je sklon reakciji sa pirolizom ili kotačima za generiranje odgovarajućih fotohemijskih proizvoda.
U rečju, Primidon je spoj sa mnogim hemijskim svojstvima, poput kiseline {- baza, redox, esterifikacija, elektrofilna reakcija, aminacija, fotohemijska reakcija itd. Posebnu pažnju treba posvetiti sigurnosnim i zaštitnim mjerama tijekom pripreme, skladištenja i upotrebe.
Popularni tagovi: Primidone u prahu CAS 125-33-7, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, rasuti, prodaja