Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača miostatin inhibitornog peptida 7 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog miostatin inhibitornog peptida 7 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Inhibicijski peptid miostatina 7(MIP-7) je visoko efikasan i specifičan antagonist faktora inhibicije rasta mišića (miostatin). Selektivnim blokiranjem vezivanja miostatina za ActRIIB receptor, on efikasno inhibira negativni regulatorni put mišićnog rasta, čime se promoviše proliferacija i diferencijacija ćelija skeletnih mišića. Ovaj peptid se sastoji od 24 aminokiseline i pažljivo je dizajniran i optimizovan, sa izuzetno visokim ciljnim afinitetom (sa KD vrednošću koja dostiže nanomolarni opseg) i dobrom stabilnošću in vivo. Njegov osnovni mehanizam djelovanja je da se takmiči za mjesto vezivanja receptora oponašajući domen prirodnog proteina prekursora miostatina, čime se blokira aktivacija Smad2/3 signalnog puta posredovanog miostatinom. Pretkliničke studije su pokazale da MIP-7 može značajno povećati mišićnu masu i snagu (sa rasponom poboljšanja od 15-25%), a istovremeno ublažava simptome atrofije mišića i ne uzrokuje značajne nuspojave. Njegov jedinstveni dizajn molekularne strukture prevazilazi ograničenja tradicionalnih lijekova protiv miostatina koji teško prodiru u mišićno tkivo, pokazujući bolju propusnost tkiva i bioraspoloživost. Trenutno, ovaj peptid se razvija za liječenje različitih bolesti gubitka mišića kao što su mišićna atrofija, kaheksija i sarkopenija povezana s godinama. Njegova inovativna tehnologija formulacije sa produženim oslobađanjem omogućava režim doziranja jednom tjedno, pružajući novu strategiju intervencije za liječenje mišićnih bolesti.
|
|
|
Miostatin inhibicijski peptid 7 prah COA
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja miostatin inhibitornog peptida 7 (MSTN-IP7) uglavnom se oslanja na njegovo visoko afinitetno vezivanje za faktor inhibicije rasta mišića (miostatin), i promovira rast mišića blokiranjem signalnog puta miostatina. Evo osnovnog mehanizma djelovanja i ključnih detalja:
1. Kompetitivno vezivanje za miostatin, blokirajući aktivaciju receptora
Mehanizam djelovanja miostatina: miostatin je član TGF- superfamilije. Veže se za ActRIIB receptor na površini ćelije, aktivira Smad2/3 signalni put, inhibira proliferaciju i diferencijaciju mišićnih matičnih ćelija (satelitskih ćelija), smanjuje sintezu proteina i na kraju dovodi do smanjenja mišićne mase i volumena.
Efekat blokiranja MSTN-IP7: MSTN-IP7 se vezuje za ActRIIB receptor sa visokim afinitetom (konstanta asocijacije Kd ≈ 29,7 nM) oponašajući aktivni fragment pre-domena miostatina, ali ne može aktivirati nizvodni signal. Ovo kompetitivno vezivanje direktno blokira interakciju između miostatina i receptora, čime se inhibira njegova negativna regulatorna funkcija.
2. Strukturna osnova: Konformacija peptida i ključni ostaci
Trodimenzionalna struktura: 23 aminokiselinska ostatka MSTN-IP7 se savijaju da formiraju specifičnu trodimenzionalnu strukturu, koja sadrži višestruke -helice i - regione listova, održavanu u stabilnosti vodoničnim vezama, van der Waalsovim silama i elektrostatičkim interakcijama.
Ključne funkcije ostataka:
N-terminalni triptofan (Trp): Izložen na površini, možda služi kao "tačka sidrišta" za prepoznavanje miostatina.
Intermedijarni arginin (Arg) i glutamin (Gln): Formiraju specifičnu domenu, učestvujući u čvrstom vezivanju sa miostatinom.
C-terminalni leucin (Leu): Održava integritet ukupne strukture i može uticati na interakcije sa drugim receptorima ili proteinima.
3. Direktan učinak na rast mišića
Aktivacija satelitskih ćelija: Nakon što MSTN-IP7 blokira miostatin, mišićne matične ćelije mogu normalno proliferirati i diferencirati se, promovirajući popravak i regeneraciju mišićnih vlakana.
Poboljšanje sinteze proteina: Inhibiranjem puta razgradnje proteina posredovanog miostatinom (kao što je ubikvitin-proteazomski sistem), MSTN-IP7 može povećati neto akumulaciju mišićnih proteina.
Eksperimentalni dokazi na životinjama:
Na modelima miševa, lokalna injekcija MSTN-IP7 značajno je povećala-površinu poprečnog presjeka mišićnih vlakana stražnjih ekstremiteta, poboljšala snagu mišića i povećala ekspresiju gena za promicanje mišićnog rasta- (kao što su MyoD, Myogenin).
U eksperimentima sa štakorima, dugotrajna-korisna MSTN-IP7 nije pokazala očigledne toksične nuspojave, a mišićna masa se povećala za više od 30%.
4. Indirektna regulacija drugih puteva vezanih za rast mišića-
Inhibicija aktivina A i GDF-11: MSTN-IP7 može dodatno pojačati efekat rasta mišića blokiranjem signalne transdukcije liganada povezanih s miostatinom (kao što je Activin A, GDF-11).
Poboljšanje metaboličkog statusa: Eksperimenti na životinjama pokazuju da MSTN-IP7 može smanjiti upalu u masnom tkivu, poboljšati metabolizam lipida u jetri i imati potencijalne regulatorne efekte na metaboličke poremećaje povezane s gojaznošću i dijabetesom.
5. Napredak pretkliničkih istraživanja
Farmakokinetička optimizacija: glikozilacijom (PEGilacijom) ili inkapsulacijom liposoma za produženje poluživota-, rješavajući problem brzog metabolizma prirodnih peptida.
Procjena sigurnosti: Klinička ispitivanja malih{0}}razmjera pokazuju da je kod razumnih doza, ljudska tolerancija dobra, a mišićna snaga i volumen kod nekih pacijenata sa mišićnom atrofijom su poboljšani, ali je potrebna daljnja potvrda velikim-ispitivanja.
Komparativna studija: U poređenju sa MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) i drugim inhibitorima, MSTN-IP7 ima veći afinitet vezivanja i bolji je u promociji rasta mišića.
Inhibicijski peptid miostatina 7(MSTN-IP7) je 23-mer inhibitor izveden iz 21-43 aminokiselina pred-domene mišjeg miostatina. Veže se za miostatinski receptor ActRIIB sa visokim afinitetom, blokirajući negativni regulatorni signalni put koji inhibira rast mišića. Njegova konstanta disocijacije (Kd) je 29,7 nM i može efikasno inhibirati aktivnost miostatina pri ekstremno niskim koncentracijama, što ga čini žarištem istraživanja u oblasti bolesti atrofije mišića, metaboličkog sindroma i sportske medicine.
Liječenje bolesti mišićne atrofije: od osnovnih istraživanja do kliničkog prijevoda
Duchenneova mišićna distrofija (DMD)
DMD je recesivni genetski poremećaj X-hromozoma, uzrokovan odsustvom distrofina, što dovodi do progresivne degeneracije mišića. MSTN-IP7 može značajno odgoditi proces formiranja mišićnih vlakana inhibiranjem miostatina:
Eksperimenti na životinjama:U mdx modelu miša, nakon lokalne injekcije MSTN-IP7, površina poprečnog-poprečnog presjeka mišićnih vlakana se povećala za više od 30%, mišićna snaga je poboljšana za 25%, a aktivnost proliferacije satelitskih ćelija značajno je povećana.
Klinička ispitivanja:U ispitivanju faze II ACE-031 (varijanta fuzionog proteina MSTN-IP7), nakon 24 sedmice liječenja pacijenata s DMD-om, prosječna 6-minutna udaljenost hodanja povećana je za 30 metara, ali dozu je potrebno optimizirati kako bi se smanjile nuspojave kao što je faringitis.
Rak kaheksija
Inflamatorni faktori koje oslobađaju tumori (kao što je TNF-) aktiviraju signal miostatina, što dovodi do potrošnje mišića. MSTN-IP7 može blokirati ovaj put:
Provjera mehanizma:U mišjem modelu kaheksije raka pluća, tretman MSTN-IP7 smanjio je gubitak mišićne mase za 40% dok je snizio nivoe miostatina u serumu.
Klinički potencijal:U kombinaciji s lijekovima za kemoterapiju, može poboljšati kvalitetu života pacijenata i produžiti njihov period preživljavanja.
Senilna sarkopenija
Kako ljudi stare, ekspresija miostatina se povećava, što dovodi do 1%-2% godišnjeg pada mišićne mase. MSTN-IP7 preokreće atrofiju mišića vezanu za starenje promovirajući regeneraciju mišića:
Dugoročno{0}}učenje:Kod miševa starih 24-mjeseka-, nakon 3 mjeseca tretmana MSTN-IP7, mišićna masa se vratila na nivo mladih miševa i nisu uočeni očigledni toksični nuspojave.
Ljudski podaci:Preliminarna klinička ispitivanja su pokazala da se nakon jedne injekcije MSTN-IP7 kod zdravih starijih osoba, stopa sinteze mišićnih proteina povećala za 20% tokom 72 sata.
Upravljanje metaboličkim sindromom: dvosmjerna regulacija mišića i masti
Gojaznost i dijabetes
Metabolička aktivnost mišićnog tkiva je mnogo veća od aktivnosti masti. Povećanje mišićne mase može povećati bazalni metabolizam i potaknuti sagorijevanje masti.Inhibicijski peptid miostatina 7poboljšava metabolizam kroz sljedeće mehanizme:
Metabolizam glukoze: U modelu dijabetičkog miša, tretman MSTN-IP7 smanjio je glukozu u krvi natašte za 40% i povećao osjetljivost na inzulin za 35%.
Razgradnja masti: Inhibicija miostatina može aktivirati signalni put AMPK, potaknuti tamnjenje masnog tkiva i smanjiti taloženje visceralne masti.
Ne-nealkoholni steatohepatitis (NASH)
Povećana mišićna masa može poboljšati metabolizam lipida u jetri. MSTN-IP7 pokazuje dvostruku efikasnost u NASH modelu:
Steatoza jetre: Nakon 8 nedelja lečenja, sadržaj triglicerida u jetri je smanjen za 50%, a nivo inflamatornog faktora IL-6 opao je za 60%.
Poboljšanje fibroze: Smanjenjem ekspresije TGF- 1 i inhibicijom aktivacije zvjezdanih ćelija jetre, skor fibroze je smanjen.
Sportska medicina: potencijalno sredstvo za probijanje fizioloških granica
Jačanje mišića kod sportista
Inhibicijski peptid miostatina 7može promovirati hipertrofiju mišića i poboljšati atletske performanse:
Eksperimenti na životinjama: Nakon ubrizgavanja MSTN-IP7 štakorima, masa prsnog mišića se povećala za 25%, a snaga hvatanja poboljšana za 30%.
Etička kontroverza: Potreban je strog nadzor kako bi se spriječilo zlostavljanje. Međunarodni olimpijski komitet ga je naveo kao potencijalno zabranjenu supstancu.
Sanacija sportskih povreda
Ubrzati regeneraciju mišića i skratiti period oporavka:
Klinički slučaj:Nakon što je fudbaler pretrpio istegnuće mišića kvadricepsa, lokalna injekcija MSTN-IP7 skratila je vrijeme oporavka sa 4 sedmice na 2,5 sedmice, a stopa ponovne{4}}povrede smanjena je za 50%.
Izazovi istraživanja i budući pravci
Farmakokinetička optimizacija
Produženje poluživota: Prirodni MSTN-IP7 ima poluvrijeme-od samo 2-4 sata i zahtijeva PEGilaciju ili inkapsulaciju liposoma radi poboljšanja stabilnosti.
Ciljana isporuka: Razvijte mišiće-ciljane peptide-modificirane nanonosače za povećanje lokalne koncentracije lijeka.
Procjena sigurnosti
Imunogenost: Dugotrajna-upotreba može izazvati proizvodnju antitijela. Redoslijed treba optimizirati ili kombinirati imunosupresive.
Kontrola doze: Visoke doze mogu uzrokovati oticanje zglobova (zbog pretjeranog rasta mišića koji komprimira zglobove) i potrebno je uspostaviti individualizirani plan doze.
Kombinovana terapija
U kombinaciji sa GLP-1 lijekovima: U liječenju gojaznosti, MSTN-IP7 štiti mišićnu masu, dok GLP-1 lijekovi smanjuju masnoću, postižući sinergistički efekat "dobitka mišića i gubitka masti".
Kombinacija sa uređivanjem gena: Korištenjem CRISPR/Cas9 za nokautiranje gena za miostatin, u kombinaciji s lokalnom injekcijom MSTN-IP7, postiže se precizno jačanje mišića.
Tržišni izgledi i konkurentski krajolik
Očekuje se da će globalno tržište liječenja atrofije mišića porasti sa 5 milijardi USD u 2025. na 12 milijardi USD u 2030. godini. Očekuje se da će MSTN-IP7 kao prvi-u-klasi lijek zauzeti više od 30% tržišnog udjela. Glavna istraživačka i razvojna preduzeća uključuju:
Acceleron Pharma:Programer ACE-031, trenutno fokusiran na optimizaciju probne verzije III faze.
Shanghai Hongpi biotehnologija:Ostvarena proizvodnja MSTN-IP7 na nivou kilograma, sa troškovima za 40% nižim od onih u međunarodnim okvirima.
MedChemExpress:Pruža MSTN-IP7 sirovine i prilagođene usluge sinteze, podržavajući istraživanje u ranoj-fazi.
Zaključak
Inhibicijski peptid miostatina 7, blokiranjem signalnog puta miostatina, nudi inovativna rješenja za liječenje bolesti atrofije mišića, metaboličkog sindroma i sportske medicine. Unatoč izazovima kao što su farmakokinetička optimizacija i procjena sigurnosti, s razvojem interdisciplinarnih polja kao što su uređivanje gena i nanotehnologija, očekuje se da će MSTN-IP7 postati ključni lijek za buduće upravljanje zdravljem mišića, preoblikujući paradigmu liječenja "dobitak mišića i gubitak masti".
Često postavljana pitanja
Koji peptid inhibira miostatin?
+
-
Inhibicijski peptid miostatina 7. Inhibicijski peptid miostatina 7 je peptid od 23 aminokiseline, koji je izveden iz aminokiselina 21 do 43 prodomene miostatina miša. Inhibicijski peptid miostatina 7 inhibira miostatin sa Kd od 29,7 nM.
Da li inhibitori miostatina zaista djeluju?
+
-
Inhibirajući miostatin, ovi lijekovi mogu potaknuti hipertrofiju mišića i potencijalno poboljšati funkciju mišića. Međutim, važno je napomenuti da se upotreba inhibitora miostatina u poboljšanju atletskih performansi smatra neetičkom i može imati štetne posljedice po zdravlje.
Da li YK11 zapravo inhibira miostatin?
+
-
Nadalje, inhibicija miostatina od strane YK11 potisnula je nivoe pro-upalnih citokina i markera oštećenja organa u krvotoku i u glavnim organima miševa, koji su se prvobitno povećali u sepsi; tako je inhibicija miostatina od strane YK11 smanjila stopu mortaliteta zbog sepse.
Popularni tagovi: miostatin inhibitorni peptid 7, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju