Leuprorelin acetatje sintetički devet peptida s molekularne formule C59H84N16O12, CAS 74381 - 53 - 6 i molekularna težina 1209.40. Zbog svoje hidrofilnosti, osjetljivost enzima, i pH osjetljivost, ima nedostatke kao što su niska bioraspoloživost i kratka biološka polovica - trajanja, zahtijevajući česte i dugo - termin. It is a commonly used hormone based anti-tumor drug and a nine peptide synthetic analogue of gonadotropin-releasing hormone (LHRH). Njegov mehanizam protiv tumora je inhibirati proizvodnju i puštanje Gonadotroropina pomoću hipofize, daljnje inhibiraju odgovor jajnika i testisa na Gonadotroopine, na taj način smanjenje proizvodnje estradiola i testosterona. AicEtic kiselina Leuprorelin je vrlo aktivan lhrh antagonist, sa luteinizirajućom hormonom (LH) aktivnosti oslobađanja otprilike 100 puta od lhrh. Njegov inhibicijski učinak na funkciju hipofizarske sistemske sustava je takođe jača od onog lhrha.
Naš obrazac proizvoda
|
Prilagođeni čepovi za boce i čepove:
|
|
|
Hemijska formula |
C61H88N16O14 |
|
Tačna masa |
1269 |
|
Molekularna težina |
1269 |
|
m/z |
1269 (100.0%), 1270 (66.0%), 1271 (21.0%), 1210 (5.9%), 1212 (4.1%), 1211 (3.8%), 1211 (2.5%), 1212 (1.6%), 1212 (1.2%) |
|
Elementalna analiza |
C, 57.71; H, 6.99; N, 17.65; O, 15.64 |
Rak prostate najčešći je tumor u muškom genitourinom. Trenutno su glavne metode liječenja raka prostate uključuju radioterapiju, hemoterapiju i terapiju blokade androgena. Muška hormonska blokada terapija je osnova za liječenje raka prostate.Leuprorelin acetatMože se izvesti kroz hiruršku kastraciju ili kroz estrogen, anti androgen i / ili gonadotropin - oslobađajući hormon analog. 1970-ih, Schally sintetizirao je lhrh - a za kastriranje droga, smanjujući nivo testosterona u telo, a dobila je Nobelovu nagradu za ovo postignuće. Schally je otkrio da su lhrh receptori i ekspresiji gena receptora bili veći u ćelijama raka prostate i vjerovao da je lhrh {{- a može imati direktan inhibicijski učinak na rak.
2. LA se koristi za liječenje endometrioze
Endometrioza je uobičajena bežizna ginekološka bolest. Kliničke studije su primijetile da u trenutnom procesu liječenja lijekovima, lezije privremeno ili djelomično regresiraju, ali uvijek imaju metabolička aktivnost i po mogućnosti regresa. Stoga bi cilj liječenja lijekovima za endometriozu trebao biti ublažavanje simptoma boli, poboljšati plodnost i odgoditi recidiv simptoma.
LA se koristi za endometriozu zbog snažnog afiniteta sa hipofizanim gnhr receptorima i niskom osjetljivošću na degradaciju peptidaza. Kratkoročna upotreba potiče sekreciju hipofize GonadotroPins, uzrokujući prolazni porast hormona folikula (FSH), luteinizirajući hormon (LH) i estradiola (E2). Međutim, dugo - termin kontinuirana upotreba isprobava hipofize GNRH receptore, što dovodi do smanjenja razine FSH i LH, u konačnici rezultirajući niskim estrogenim stanjem u tijelu, uzrokujući endometrijsku degeneraciju i atrofiju i ublažavanje simptoma.
Centralni pretaknuti pubertet uzrokovan je preranom aktivacijom hipotalamičke hipofijske gonadalne osi i izlučivanjem lhrh impulsa. LA smanjuje izlučivanje seksualnih hormona inhibirajući djelovanje hipofize. Nakon ubrizgavanja može prouzrokovati prolazni porast luteiniziranja hormona (LH) i folikula poticati hormon (FSH) u kratkom roku, a kasnije dovesti do smanjenja osjetljivosti hipofize, što rezultira odgovarajućim padom LH i FSH-a. Kliničke preporuke za doziranje niskog - kratko - termin upotreba . 74 slučajevi preciznog puberteta u djevojčicama leče se usmenom administracijom medroxyprogesteron acetata i potkožne ubrizgavanja LA. Rezultati pokazuju da je LA efikasniji od medoxyprogesteron acetata u inhibiranju hipofize Gonadotropins i Gonadotropin izlučivanja, kontrolira seksualni karakteristični razvoj i odlaganje koštane dobi.
4. LA se koristi za liječenje fibroida maternice
Lhhh receptori su pronađeni u dojci, jajru i endometrijama, a vjeruje se da je lhrh {- a može imati direktan inhibicijski učinak na rak. LA može smanjiti endogenu koncentraciju estrogena, smanjuje sintezu proteina, uzrokuju atrofiju srodnih tkiva, dovode do neusmjeravanja tumora i materice, ublažavajući simptome listomijskosti, i materidnog leimioma i masivnog krvarenja masira. Ito i dr. Usporedba ultrostrukture fibroidnih ćelija prije i nakon liječenja Leuprorelin i otkrio je da je nakon tretmana, mitohondrija ćelija značajno natečena, povećavali su liziosomi, i apoptoza i apoptoza, a broj se povećao. Broj miofibrila u citoplazmi značajno je smanjen u odnosu na prije tretmana, a količina fibroida smanjena. Klinički se uglavnom koristi za preoperativni tretman, koji može smanjiti jačinu zvuka tumora, eliminirati simptome anemije i prekomjerne menstruacije i olakšati hirurško liječenje.
U ovoj studiji, LA je korištena kao adjuvant tretman za premenopauzalni pacijente za dojku sa hormonskim receptorima i limfnim čvorom dvostrukim pozitivnim. Rezultati su pokazali da je adjuvant tretman premenopauze sa receptorom pozitivan za 3 mjeseca sa LA zadovoljio - agent za oslobađanje imao je istu efikasnost kao i CMF režim (ciklofosfamid, metotreksat, 5 - fluorouracil). Stoga, tromjesečno održivo oslobađanje LA može poslužiti kao alternativnu hemoterapiju s manje nuspojava.
6. LA se koristi za liječenje senilne demencije
Na 10. međunarodnom simpozijumu na Alzheimerovoj bolesti, prijavljeno je da Leuprorelin i imunoterapija mogu poboljšati simptome bolesnika Alzheimerova bolesti. Klinički ljekari primijetili su da su neki muški pacijenti sa alzheimerovom bolešću i raku prostate poboljšali svoje kognitivne sposobnosti tokom upotrebe Leuprorelina. Nedavne studije su pokazale da Leuprorelin ima i efekat smanjenja razine proteina - amiloida u miševima.
Leuprorelin acetatje umjetno sintetizirane devet peptidnih hormona s različitim metodama hemijskog sinteze. Slijedi detaljan opis njegove zajedničke metode hemijske sinteze:
Metoda sinteze solidne faze i njena tehnologija optimizacije
FMOC Solid - metoda fazne sinteze
Upotreba aminokiselina zaštićenih FMOC-om kao sirovinama, lanac polipeptida izgrađen je postepnim spojnicom. Specifični koraci uključuju aktiviranje smole, spojnica aminokiseline, deprotecija fmoča, opetovano spajanje do potpune sinteze lanca i konačno rezanje smole i pročišćavanje za dobivanje ciljanog proizvoda. Prednost ove metode nalazi se u njenom jednostavnom radu i blagim reakcijama, ali stroga kontrola efikasnosti spojke potrebna je za izbjegavanje generacije nestalih peptida.
Boc Solid - metoda fazne sinteze
Korištenje boc zaštićenih aminokiselina kao sirovina, polipeptidna lančana konstrukcija se postiže kroz korake slične FMOC metodi. Ključna razlika je da korištenje TFA za otpornost na boc rezultira intenzivnijim reakcijskim uvjetima, ali viša stabilnost zaštitne grupe. Ova metoda je pogodna za složenu sintezu sekvence, ali pažnja treba posvetiti korozivnosti TFA na opremi.
Mikrovalna pećnica pogoršana solid - metoda fazne sinteze
Na osnovu tradicionalne sinteze faze - uvedena je mikrotalazna tehnologija grijanja kako bi značajno poboljšala reakcijsku stopu optimizacijom mikrovalne snage (300-500W), temperaturu reakcije (35-50 stepeni) i vrijeme reakcije (3-6 minuta). Eksperimentalni podaci pokazuju da ova metoda može povećati prinos sinteze Leuprorelin na 81,3%, povećati reakcijsku stopu za više od 16 puta i smanjiti količinu korištenih aminokiselina.
Metoda sinteze tekućeg faza i njena strategija poboljšanja
CBZ zaštitna tečnost - metoda sinteze faze
Upotreba zaštićenih aminokiselina CBZ-a kao sirovina, spojnica se postiže kroz reagense kondenzacije (kao što su EDC · HCL) u organskim otapalima kao što su etil acetat. Ova metoda ima prednost otapala zelenila, ali treba riješiti problem posrednih pročišćavanja. Strategija poboljšanja uključuje korištenje kontinuiranog reaktora protoka kako bi se poboljšala efikasnost prijenosa mase i povećati prinos na preko 75%.
Boc zaštitna tekućina - metoda sinteze faze
Aminokiseline zaštićene bocom sintetizirane su u jakim polarnim otapalima kao što su DMF, a u fragmentu je postignuta raskutiranje TFA. Ova metoda je pogodna za kratku sintezu peptida, ali treba da se pozabavi pitanjem ostataka TFA. Plan optimizacije uključuje upotrebu ionske zamjene za uklanjanje TFA, što rezultira čistoćom proizvoda od preko 99,5%.
Tehnologija fragmenata
Podijelite lanac polipeptidnog u 3 - 5 aminokisednih fragmenata i sintetizirati ih zasebno, a zatim ih povežite putem tečnosti - tehnologije spojke. Na primjer, prvo sintetiziram n - fragmente terminala i fragmente pentapeptida C-terminala, a zatim postižu efikasnu vezu kroz tioesterske obveznice. Ova metoda može smanjiti kumulativne pogreške i povećati ukupni prinos na 65%.
Metoda sinteze u krutu tekućinu fragmenta i njena inovativna primjena
Priprema fragmenta solidne faze
C - Fragmenti pentapeptidnih pentapeptida sintetizirani su pomoću CTC smole kao strategiju prevoznika i boc zaštite. Ključni parametri uključuju: Stepen zamjene smole 0,5-1,0mol / g, kondenzacijski reagens HBTU doziranje 1.2 ekvivalenta i vremena reakcije od 4 sata. Eksperiment pokazuje da u optimiziranim uvjetima čistoća fragmenta može dostići 98,2%.
Sinteza fragmenta tečnosti
Korištenje FMOC zaštićenih aminokiselina kao sirovina, n - fragmenti terminala sintetizirani su u DMF / NMP mješovitim otapalima. Inovacija se nalazi u korištenju mikrotalasne tehnologije za kondenzaciju, koja skraćuje vrijeme reakcije od tradicionalnih 6 sati do 40 minuta i povećava prinos na 89%.
Priključak i pročišćavanje u fragmentu
Povežite solid - fragment faznim fragmentom tečnosti - fragment u Pybop / Hobt sistemu i pročistite ciljni proizvod HPLC. Ključni parametri uključuju: reakcijsku pH 7,5-8,0, temperatura 25 stupnjeva i vrijeme reakcije 2 sata. Ova metoda je povećala čistoću sirovog peptida od 45% na 78%, a konačna čistoća proizvoda dosegla je 99,8%.
Specijalna tehnologija sinteze za pripreme mikrosfere
Metoda losiona za vodeno ulje
RastopitiLeuprorelin acetatU dihlorometanskom rješenju PLGA-e za formiranje unutrašnje vodene faze, a zatim se rasipa u PVA vodenoj otopini za formiranje složene emulzije. Kontrolom brzine miješanja (800-1200rpm) i temperaturu (25 stepeni) mogu se pripremiti mikrosfere sa veličinom čestica od 50-150 μ m. Ova metoda ima kapacitet punjenja droga od 15% i brzinu puštanja puteve manju od 10%.
Sušenje prskanja
Rješenje lijekova i polimera atomiziraju se kroz toranj za sušenje prskanja i brzo se očvrsne u toku vrućeg plina kako bi se formiralo mikrosfere. Ključni parametri uključuju: temperaturu ulaznog zraka od 60-80 stepeni, pritisak atomizacije od 0,2-0,5MPA i brzinu hrane od 5-10ml / min. Ova metoda može pripremiti mikrosfere sa veličinom čestica od 10-50 μ m, a stabilnost utovara na drogu od ± 5%.
Fazno odvajanje
Dodavanjem netacana (poput silikonskog ulja) na polimerno rješenje za indukaciju odvajanja faza, lijek je u kapsuliran u mikrosfere. Inovacija se nalazi u korištenju tehnologije za hlađenje gradijent (od 4 stepena do -20 stupnjeva), što smanjuje površinsku poroznost mikrosfera do ispod 5% i značajno smanjuje efekat pucanja.
Popularni tagovi: LeuProrelin Acetate CAS 74381-53-6, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, sakupljanje, prodaja