Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača larazotidnog peptida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog larazotidnog peptida za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Larazotid peptidje oktapeptidno jedinjenje sa sekvencom aminokiselina glicil glicil valil leucil valil glutamil prolil glicina, označeno kao GGVLVQPG za pojedinačna slova i Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly za tri slova. U svojoj molekularnoj strukturi, N-terminus počinje sa dva povezana ostatka glicina, nakon čega slijede valin, leucin, valin, glutamin i prolin u sredini, a C-terminus je glicin. Ovaj specifičan raspored aminokiselina daje Larezoleu jedinstvenu prostornu konformaciju i biološku aktivnost.
Molekularna težina Larazotida varira u zavisnosti od njegovog oblika postojanja. Molekularna težina oblika slobodne baze (larazotid) je 725,83 g/mol, dok je molekulska težina acetatnog oblika (larazotid acetat) 785,89 g/mol. Njihove molekularne formule su C ∝₂ H ₅₅ N ₉ O ₁₀ u obliku slobodne baze i C14 H5N9O12 u obliku acetatne soli. Larezol se obično pojavljuje kao bijeli prah sa čistoćom (HPLC) većom ili jednakom 98,0%, sadržajem acetata manjim ili jednakim 12,0%, sadržajem vlage manjim ili jednakim 8,0%, sadržajem peptida veći ili jednakim 80,0%, endotoksina manjim ili jednakim 50EU/m aminokiselinskim sastavom jednakim 50EU/mg analiza.
Naš proizvod
Larazotide COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Složeni naziv |
Larazotide | |
|
CAS br. |
258818-34-7 | |
|
Ocjena |
Farmaceutski kvalitet | |
|
Količina |
Prilagođeno | |
|
Standardno pakovanje |
Prilagođeno | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TEST STANDARD | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Stavka |
Enterprise standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili skoro bijeli prah |
Usaglašen |
|
Sadržaj vode |
Manje ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak pri sušenju |
Manje ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Heavy Metals |
Pb Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao Manje ili jednako 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manje ili jednako 0,5ppm |
N.D. | |
|
čistoća (HPLC) |
Veće ili jednako 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak pri paljenju |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupan broj mikroba |
Manje ili jednako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje ili jednako 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (od GC) |
Manje ili jednako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu na -20 stepeni |
|
  |
||
1. Regulacija čvrstih crijevnih veza
Larazotid peptidje oralno aktivni antagonist zonulina. Zonulin je protein koji igra ključnu ulogu u regulaciji crijevnih spojeva. Kada se zonulin aktivira, dovodi do otvaranja crijevnih čvrstih spojeva i povećava crijevnu propusnost. Larezol se veže za zonulinske receptore kako bi blokirao signalni put zonulina, čime inhibira otvaranje čvrstih spojeva u crijevima, održavajući integritet crijevne barijere i smanjujući propusnost crijeva. Ovaj mehanizam djelovanja je od velikog značaja za liječenje bolesti uzrokovanih oštećenjem crijevne barijere, kao što je celijakija.
2. Antivirusna aktivnost
Studija je također otkrila da rabeprazol ima antivirusno djelovanje protiv varičela zoster virusa (VZV). Njegov antivirusni mehanizam može biti povezan s regulacijom određenih signalnih puteva u stanicama domaćina, ometajući procese kao što su adsorpcija virusa, invazija, replikacija ili oslobađanje. Konkretno, vrijednosti EC50 za Larezole protiv VZV OKA i 07-1 sojeva bile su 44,14 i 59,06 μM, respektivno, što ukazuje da lijek može učinkovito inhibirati replikaciju i prijenos virusa u nižim koncentracijama, pokazujući dobre antivirusne efekte i sigurnost lijeka.
3. Imunološka regulacija i zaštita srca
Larezole je pokazao sposobnost poboljšanja homeostaze imunoloških stanica u tijelu i srcu u in vivo eksperimentima. U modelu srčane toksičnosti izazvane amfotericinom B, rabeprazol je djelotvorno smanjio toksične nuspojave lijeka za hemoterapiju amfotericina B ublažavanjem apoptoze stanica u tkivu miokarda, ublažavanjem povišenog spektra enzima miokarda, povećavajući kapacitet dijastoličke frakcije lijeve komore i ejejek. Istovremeno, Lirizol je također poboljšao oštećenje funkcije crijevne barijere uzrokovano kemoterapijom doksorubicinom, koja ima dvostruki zaštitni učinak i potencijalnu primjenu u kliničkoj adjuvantnoj terapiji kemoterapijom.
1. Model celijakije
U istraživanju celijakije, rabeprazol se koristi za regulaciju funkcije crijevne barijere i smanjenje imunološkog odgovora uzrokovanog ulaskom glutena u tijelo. Višestruka klinička ispitivanja procjenjuju njegovu učinkovitost u poboljšanju simptoma, popravljanju histologije crijeva i poboljšanju kvalitete života pacijenata s celijakijom. U modelu transgenog miša osjetljivog na gluten, intraperitonealna injekcija liraglutida (250 μg, dva puta tjedno, tokom 7 sedmica) značajno je inhibirala crijevnu permeabilnost, poboljšala parametre barijerne funkcije i smanjila broj makrofaga unutarnjeg sloja na kontrolne razine.
2. Intestinalna upala i model permeabilnosti
U modelu mišjeg kolitisa izazvanog dekstran sulfat natrijumom (DSS), rabeprazol smanjuje upalu regulacijom diferencijacije imunoloških ćelija. Tokom DSS tretmana, oralna primjena larenzola (5 mg/kg/d) može smanjiti indeks aktivnosti bolesti (DAI) za 50% -55% i stopu skraćenja dužine debelog crijeva za 40% -45%. Analiza protočne citometrije pokazala je da se udio M1 makrofaga u tkivu debelog crijeva smanjio za 60% -65%, dok je udio M2 makrofaga povećan za 55% -60%.
3. Model zaštite od srčane toksičnosti
U modelu kardiotoksičnosti izazvane doksorubicinom, rabeprazol smanjuje toksične nuspojave lijekova za kemoterapiju poboljšavajući homeostazu srčanih imunoloških stanica, ublažavajući apoptozu stanica tkiva miokarda, ublažavajući povećanje spektra enzima miokarda, povećavajući frakcionu sposobnost lijeve komore i dijastoličku frakciju. Istovremeno, Lirizol je također poboljšao oštećenje funkcije crijevne barijere uzrokovano kemoterapijom doksorubicinom, koja ima dvostruki zaštitni učinak i potencijalnu primjenu u kliničkoj adjuvantnoj terapiji kemoterapijom.
Larazotid peptidje vještački sintetizirano oktapeptidno jedinjenje sa sekvencom aminokiselina H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, molekulskom formulom C32H55N9O10, i molekulskom težinom od 725,83 g/mol. Larazotid, kao antagonist zonulina, igra važnu ulogu u regulaciji crijevnog čvrstog spoja i smanjenju crijevne permeabilnosti, te pokazuje potencijalnu primjenu u područjima celijakije, virusnih infektivnih bolesti i adjuvantne kemoterapije. U nastavku će se predstaviti uobičajene metode sinteze Larazotida.
Metoda sinteze peptida u čvrstoj fazi (SPPS)
Sinteza peptida u čvrstoj fazi je trenutno jedna od najčešće korišćenih metoda u sintezi peptida, sa prednostima kao što su jednostavno rukovanje, blagi uslovi reakcije i visoka čistoća proizvoda. Sinteza larazotida se obično postiže sintezom peptida u čvrstoj- fazi upotrebom Fmoc (9-fluorenilmetoksikarbonil) ili Boc (tert butoksikarbonil) zaštitnih strategija.
U sintezi peptida u čvrstoj{0}}fazi, prvi korak je odabir odgovarajuće smole kao nosača čvrste{1}}faze. Uobičajeno korišćene smole uključuju Wang smolu, Rink Amid smolu, itd. Imaju različite grupe vezivanja i hemijsku stabilnost i mogu se birati u skladu sa svojstvima ciljnog peptida. Stavite smolu u reaktor, dodajte odgovarajuću količinu diklormetana (DCM) ili N, N-dimetilformamida (DMF) za bubrenje, a zatim upotrijebite reagense kao što su piridin ili heksahidropiridin da uklonite Fmoc ili Boc zaštitne grupe na smoli, izlažući sljedeću reakciju resin amino grupa na smoli.
Rastvorite aminokiseline sa zaštitnim grupama (kao što su Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH, itd.) u DMF, dodajte reagense za spajanje (kao što su HBTU, HATU, DIC, itd.) i aktivatore (kao što je HOBt), dobro promiješajte i dodajte u reaktor koji sadrži aktivirani resin. Pod odgovarajućom temperaturom (obično sobnom temperaturom) i uslovima mešanja, amino kiseline prolaze kroz reakciju kondenzacije sa amino grupama na smoli, formirajući peptidne veze. Nakon što je reakcija kuplovanja završena, smolu isperite DMF-om da biste uklonili neizreagirane aminokiseline i reagense.
Koristite piridin ili heksahidropiridin da uklonite Fmoc ili Boc zaštitnu grupu na novosparenoj aminokiselini, omogućavajući spajanje sljedeće amino kiseline. Ponovite gore navedene korake spajanja i uklanjanja zaštite, uzastopno povezujući aminokiseline kao što su glicin, valin, leucin, valin, glutamin, prolin i glicin sa smolom dok se sinteza cijelog larazotidnog peptidnog lanca ne završi.
Nakon što su sve aminokiseline spojene, uklonite smolu iz reaktora i miješajte reakciju na sobnoj temperaturi sa reagensom za rezanje (kao što je miješana otopina trifluorosirćetne kiseline, fenola, vode, triizopropilsilana, itd.) nekoliko sati da biste odsjekli peptidni lanac od smole i uklonili zaštitnu grupu na bočnom lancu aminokiselina. Nakon što je reakcija rezanja završena, filtrirajte i uklonite smolu i sakupite filtrat. Filtrat se istaloži u ledenom etru i centrifugira da se dobije sirovi peptid. Sirovi peptid je pročišćen tečnom hromatografijom visokih performansi (HPLC) da bi se uklonile nečistoće i-proizvodi, što je rezultiralo larazotidom visoke -čistoće.
Metoda sinteze peptida u tečnoj fazi
Sinteza peptida u tečnoj fazi je još jedna često korištena metoda sinteze peptida, pogodna za sintezu kraćih peptidnih lanaca ili peptidnih segmenata koje je teško sintetizirati u čvrstoj fazi. Djelomični fragmenti larazotida mogu se sintetizirati sintezom peptida u tečnoj{1}}fazi, a zatim spojiti s drugim fragmentima kako bi se dobio kompletan larazotidni lanac.
Odaberite odgovarajuću zaštitnu strategiju i podijelite Larazotidni lanac na nekoliko kraćih fragmenata, koji se sintetiziraju odvojeno u tekućoj fazi. Na primjer, mali fragmenti kao što su dipeptidi i tripeptidi mogu se prvo sintetizirati. Tokom procesa sinteze, aminokiseline sa zaštitnim grupama se postepeno spajaju u odgovarajućim rastvaračima (kao što su DMF, DCM, itd.) pod dejstvom reagenasa za spajanje i aktivatora kako bi se formirao ciljni fragment. Nakon što je svaki fragment sintetiziran, potrebno ga je pročistiti i karakterizirati kako bi se osigurala njegova čistoća i ispravna struktura.
Konjugirajte sintetizirane fragmente u tečnoj fazi da biste dobili kompletan larazotidni lanac. Spajanje fragmenata obično koristi metode kao što su metoda aktiviranog estera i metoda miješanog anhidrida. Na primjer, pretvaranje karboksilne grupe jednog fragmenta u aktivirani ester, a zatim reakcija s amino grupom drugog fragmenta kako bi se formirala peptidna veza. Nakon što se reakcija spajanja završi, proizvod treba pročistiti i okarakterizirati kako bi se uklonili neizreagirani fragmenti i -proizvodi.
Kombinatorna metoda hemijske sinteze
Kombinovana hemijska sinteza je visoko{0}}metoda sinteze koja može istovremeno sintetizirati veliki broj analoga peptida za skrining jedinjenja sa specifičnim biološkim aktivnostima. Iako se kombinatorna kemijska sinteza uglavnom koristi za izgradnju peptidne biblioteke i skrining lijekova, njene ideje i metode također se mogu posuditi za optimizaciju i poboljšanje u istraživanju sinteze Larazotida.
Podijelite veliki broj kuglica smole na nekoliko jednakih dijelova i pričvrstite drugu aminokiselinu ili fragment na svaku smolu. Zatim pomiješajte ove smole i nastavite na sljedeću reakciju spajanja. Kroz višestruke procese segmentacije, sinteze i miješanja, veliki broj analoga Larazotida može se sintetizirati u kratkom vremenskom periodu.
Nakon sinteze, pregledajte biblioteku peptida za analoge larazotida sa specifičnim biološkim aktivnostima. Metode skrininga mogu koristiti tehnike kao što su test biološke aktivnosti i visoko{1}}skrining. Strukturna identifikacija i dalje istraživanje testiranih aktivnih jedinjenja daju osnovu za optimizaciju strukture i razvoj leka Larazotida.
Larazotid peptidkao multifunkcionalni fiziološki regulatorni faktor, pokazao je široku perspektivu u oblasti regulacije crijevnih spojeva, antivirusne i imunološke regulacije kroz svoju jedinstvenu hemijsku strukturu i mehanizam djelovanja. Iako se njegova klinička transformacija i dalje suočava s izazovima kao što su biodostupnost i-dugoročna sigurnost, uz produbljivanje istraživanja mehanizama i napredak u tehnologiji pripreme, očekuje se da će larazol postati inovativni terapeutski lijek za mnoge bolesti (kao što su celijakija, virusne infektivne bolesti, adjuvantna kemoterapija), pružajući nove mogućnosti liječenja pacijentima. Buduća istraživanja trebaju dalje istražiti njegove sinergističke učinke u kombinovanoj terapiji i uspostaviti biomarkere za predviđanje efikasnosti kako bi promovirali njegovo kliničko prevođenje.
neželjena reakcija
Larazotid Peptide je jednolančani sintetički peptid koji se sastoji od 8 aminokiselina, hemijski nazvan Larazotide Acetate (LA). Njegov osnovni mehanizam djelovanja je obnavljanje funkcije crijevne barijere regulacijom čvrstih spojeva (TJ) između crijevnih epitelnih stanica.
Klasifikacija i mehanizam neželjenih reakcija
Gastrointestinalne reakcije
Uobičajeni simptomi: nadimanje, mučnina, dijareja, zatvor, nelagodnost u stomaku.
Regulacija intestinalnog motiliteta: LA može indirektno regulisati peristaltiku crijeva utječući na distribuciju proteina čvrstog spoja (kao što je Claudin-4) u crijevima. Neki pacijenti mogu iskusiti privremene poremećaje crijevne pokretljivosti, što dovodi do dijareje ili zatvora.
Lokalna iritacija: Nakon oralne primjene, LA ispoljava svoj učinak lokalno u crijevima i može uzrokovati blagu iritaciju crijevne sluznice, što dovodi do nadimanja ili nelagode u abdomenu.
Sistemski odgovor
Uobičajeni simptomi: blagi umor, glavobolja.
Imunološka regulacija: LA može indirektno uticati na sistemski imuni odgovor regulacijom funkcije crijevne barijere. Neki pacijenti mogu doživjeti privremene promjene imunološkog sistema, što dovodi do umora ili glavobolje.
Individualna osjetljivost: Mali broj pacijenata može imati razlike u metabolizmu ili izlučivanju LA, što može dovesti do akumulacije lijeka u tijelu i izazvati sistemske reakcije.
Alergijska reakcija
Uobičajeni simptomi: osip, svrab.
Imunomedijacija: Neki pacijenti mogu razviti alergijske reakcije na LA ili njegove ekscipijente (kao što je laktoza), što dovodi do IgE posredovanih reakcija preosjetljivosti tipa I.
Unakrsna reaktivnost: LA ima sličnu strukturu kao zonulin i može izazvati unakrsnu reaktivnost autoantitijela na zonulin.
Odgovor zavisan od doze
Fenomen: Terapeutski efekat visoke-doze LA (kao što je 10 μM) može biti niži od učinka niske-doze LA (kao što je 1 μM).
Inhibicija peptidnih fragmenata: Visoke doze LA mogu se razgraditi u neaktivne fragmente pomoću enzima crijevnih rubova (kao što je aminopeptidaza M), koji mogu inhibirati funkciju intaktnih molekula LA.
Zasićenje receptora: Cilj LA (kao što je zonulinski receptor) može dostići zasićenje pri visokim dozama, a dalje povećanje doze neće poboljšati terapeutski efekat.
Popularni tagovi: larazotid peptid, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju