Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača glukagona u prahu cas 16941-32-5 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog glukagona u prahu cas 16941-32-5 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Glukagon prahje vrsta inzulina koji proizvodi pankreas. Hormon koji luče ćelije je u suštini peptidni hormon. To je bezbojna čvrsta supstanca bez mirisa koja postoji u kristalnom obliku. Njegova molekularna struktura ne sadrži disulfidne veze, tako da ne može formirati intramolekularne disulfidne veze, već može formirati samo intermolekularne disulfidne veze. Molekularna formula C153H225N43O49S, CAS CAS broj 16941-32-5. Molekularna težina je relativno mala, 2938 Daltona, sastoji se od 29 aminokiselinskih ostataka, uključujući 19 ostataka glutaminske kiseline. Ima N-terminal i C-terminal, pri čemu je N-terminal amino terminal, a C-terminal je karboksilni terminal. Glukagon je rastvorljiv u vodi, ali njegova rastvorljivost nije visoka. U vodi stvara svijetložutu otopinu, ali je njegova rastvorljivost niža u organskim rastvaračima kao što su etanol i aceton. Molekularna konformacija je uglavnom određena njegovom aminokiselinskom sekvencom. Ima N-terminal i C-terminal, svaki sa svojom specifičnom strukturom. Pored toga, na molekularnu konformaciju glukagona utiče i njegovo vezivanje za receptore. Ima važnu regulatornu ulogu u ljudskom tijelu, učestvujući u održavanju stabilnog nivoa šećera u krvi, regulaciji lučenja inzulina i promicanju razgradnje masti i proteina. Osim toga, u stanju stresa također igra važnu ulogu u povećanju opskrbe tijela energijom i sposobnosti da se nosi sa stresom.
|
|
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce:
|
Glukagon prahje vrsta inzulina koji proizvodi pankreas. Hormoni koje luče stanice imaju različite namjene. Sljedeće su primjene glukagona:
1. Promovirati razgradnju glikogena: Glukagon može promovirati razgradnju glikogena u jetri i inhibirati sintezu glikogena u jetri, čime se povećava koncentracija šećera u krvi. Ovo je veoma važno za održavanje stabilnog nivoa šećera u krvi, jer se nivo šećera u krvi može smanjiti tokom gladi ili stresa, a uloga glukagona je posebno važna.
2. Promoviranje razgradnje masti: Glukagon može potaknuti razgradnju masti i povećati koncentraciju masnih kiselina u krvi, što je ključno za održavanje energetske i metaboličke ravnoteže u tijelu.
3. Promoviranje razgradnje proteina: Glukagon može promovirati razgradnju proteina i povećati koncentraciju aminokiselina u krvi, što je ključno za rast i popravak tijela.
4. Regulacija lučenja inzulina: Glukagon može regulirati lučenje inzulina i podsticati oslobađanje inzulina. Inzulin je hormon koji može sniziti šećer u krvi, dok glukagon može potaknuti lučenje inzulina, čime se održava stabilan nivo šećera u krvi.
5. Učestvovanje u odgovoru na stres: U stresnim situacijama kao što su infekcija, trauma, operacija itd., povećava se lučenje glukagona, čime se povećava zaliha energije i sposobnost tijela da se nosi sa stresom.
6. Učestvujte u liječenju dijabetesa: u liječenju dijabetesa glukagon se može koristiti kao pomoćni lijek za liječenje. Može povećati koncentraciju šećera u krvi, čime pomaže u kontroli razine šećera u krvi pacijenata s dijabetesom.
1. Mnogo je faktora koji utiču na lučenje glukagona, a važan faktor je i koncentracija glukoze u krvi. Kada se šećer u krvi smanji, pankreasna sekrecijaglukagon prahpovećava; Kada se šećer u krvi poveća, lučenje glukagona se smanjuje. Aminokiseline imaju suprotan učinak od glukoze i mogu potaknuti lučenje glukagona. Protein ili intravenska injekcija različitih aminokiselina može povećati lučenje glukagona. Povećanje aminokiselina u krvi ne samo da potiče oslobađanje inzulina, koji može sniziti šećer u krvi, već i stimulira lučenje glukagona, koji ima određeni fiziološki značaj u prevenciji hipoglikemije.
2. Inzulin može indirektno stimulirati lučenje glukagona snižavanjem šećera u krvi, ali inzulin koji luče B ćelije i somatostatin koji luče D ćelije mogu direktno djelovati na susjedne A ćelije, inhibirajući lučenje glukagona.
3. Inzulin i glukagon su par hormona sa suprotnim efektima, od kojih oba formiraju regulatornu petlju negativne povratne informacije sa nivoima glukoze u krvi. Stoga, kada je tijelo u različitim funkcionalnim stanjima, molarni omjer (I/G) inzulina i glukagona u krvi je također različit. Generalno, u uslovima gladovanja preko noći, odnos I/G je 2,3, ali kada ste gladni ili dugo vežbate, taj odnos može pasti ispod 0,5. Smanjenje udjela nastaje zbog smanjenja lučenja inzulina i povećanja lučenja glukagona, koji je koristan za razgradnju glikogena i glukoneogenezu, održavanje razine šećera u krvi, prilagođavanje potrebama srca i mozga za glukozom, te promicanje razgradnje masti, poboljšavajući oksidaciju masnih kiselina i opskrbu energijom. Naprotiv, nakon uzimanja ili punjenja šećerom, omjer može porasti na preko 10, što je posljedica povećanja lučenja inzulina i smanjenja lučenja glukagona. U ovom slučaju uloga otočića pankreasa nije superiorna.
4. Naučnici iz Sjedinjenih Država i Švedske zajednički su objavili naslovni članak u Cell Metabolism, potvrđujući da ljudske otočiće pankreasa ćelije mogu izraziti tip jonotropnog glutamatnog receptora (GluRs) koji je ključan za oslobađanje glukagona.
5. Važna karakteristika homeostaze glukoze su otočići pankreasa. Ćelije efikasno oslobađaju glukagon, također poznat kao insulinska rezistencija ili inzulin B. Ljudski glukagon je jednolančani peptid sastavljen od 29 aminokiselina počevši od N-terminalnog histidina i završavajući na C-terminalu do3}terminala sa glavnom funkcijom treonina je58. suprotstavljaju inzulinu i povećavaju šećer u krvi. Međutim, naučnici još uvijek imaju malo znanja o molekularnim mehanizmima koji reguliraju lučenje glukagona.
6. U eksperimentu, istraživači su analizirali ulogu glutamata kao pozitivnog autokrinog signala u oslobađanju glukagona iz ljudskih, majmunskih i mišjih pankreasnih otočića. Rezultati su pokazali da pozitivna povratna informacija glutamata uvelike potiče lučenje glukagona, a kada se koncentracija šećera u krvi poveća, na lučenje glukagona utječu inzulin, joni cinka ili - ograničenja aminomaslačne kiseline (GABA).
7. Smanjenje koncentracije šećera u krvi može potaknuti stvaranje otočića pankreasa. Stanice oslobađaju glutamat. Glutamat tada djeluje na jonotropne glutamatne receptore AMPA i kainatnog tipa, uzrokujući depolarizaciju ćelijske membrane, otvaranje kalcijumovih jonskih kanala i na kraju povećavajući koncentraciju slobodnih jona kalcija u citoplazmi, čime se potiče oslobađanje glukagona. U in vivo eksperimentima na miševima, blokiranje jonotropnog glutamatnog receptora će smanjiti oslobađanje glukagona i pogoršati simptome hipoglikemije izazvane inzulinom-. Zbog toga autokrina povratna petlja glutamata čini da ćelije pankreasa imaju sposobnost da efikasno pojačaju sopstvenu sekretornu aktivnost, što je neophodan preduslov za obezbeđivanje dovoljnoglukagon prahoslobađanje pod bilo kojim fiziološkim stanjem.
Glukagon je linearni polipeptidni hormon koji luče alfa ćelije pankreasa, a sastoji se od 29 aminokiselinskih ostataka molekulske težine od približno 3485-3500 daltona. Ima centralnu ulogu u regulaciji glukoze u krvi promovišući razgradnju glikogena u jetri i glukoneogenezu kako bi se povećao nivo glukoze u krvi, dok aktivira lipazu za promicanje razgradnje masti. Metode sinteze se uglavnom dijele u dvije kategorije: biosinteza i kemijska sinteza. U nastavku je data detaljna analiza tehničkih principa, operativnih procedura i poređenje prednosti i nedostataka:
Metoda biološke sinteze: zasnovana na prirodnom putu sinteze alfa ćelija pankreasa
Mjesto sinteze i struktura prekursora
Biosinteza glukagona počinje u grubom endoplazmatskom retikulumu alfa ćelija pankreasa, gdje se najprije sintetizira prekursor glukagona, koji se sastoji od 37 aminokiselinskih ostataka. Prekursor podliježe proteolitičkom djelovanju kako bi se uklonio C-terminalni 8-peptid i formirao zreli 29 peptidni glukagon, koji se zatim izlučuje u granule kroz Golgijev aparat i na kraju oslobađa u krvotok.
Mehanizam regulacije sekrecije
Nivo glukoze u krvi:
Hipoglikemija je glavni stimulativni faktor, a kada je koncentracija glukoze u krvi ispod 3,9 mmol/L, pojačava se aktivnost alfa ćelija pankreasa; Povišen šećer u krvi inhibira oslobađanje glukagona kroz lučenje inzulina.
Nivoi aminokiselina:
Glikogene aminokiseline (kao što su alanin i glutamat) mogu potaknuti lučenje nezavisno od nivoa glukoze u krvi, a njihovi mehanizmi uključuju aktivaciju transportera aminokiselina i mTOR signalnog puta.
Neuroregulacija:
Stimulacija simpatičkog nervnog sistema (kao što je stresno stanje) direktno stimuliše sekreciju preko beta adrenergičkih receptora, dok parasimpatički nervni sistem inhibira lučenje putem acetilholina.
Tehničke prednosti i ograničenja
Prednosti: Proces sinteze je u skladu sa fiziološkim zakonima, proizvod ima visoku aktivnost i kompletnu strukturu, te je pogodan za proučavanje funkcije i regulatornog mehanizma prirodnog glukagona.
Ograničenja: oslanjanje na živo tkivo ili ćelijsku kulturu, nizak prinos i visoka cijena, što otežava ispunjavanje potreba industrijske proizvodnje.
Metoda hemijske sinteze: inovativni proboj u metodi fragmenata čvrste{0}}faze
Metoda kemijske sinteze konstruira molekule glukagona umjetnom simulacijom reakcija kondenzacije aminokiselina, među kojima je metoda fragmenata čvrste{0}}faze postala glavna tehnologija zbog svoje visoke efikasnosti i mogućnosti kontrole. Uzimajući patentiranu tehnologiju kao primjer, analizirajte njene osnovne korake i strategije optimizacije:
Proces sinteze fragmenata čvrste faze
Korak 1:5-29 Sinteza fragmenata
Koristeći Wang smolu kao nosač čvrste faze, početna peptidna smola (Fmoc Thr (tBu) - Wang smola) ima stepen supstitucije od 0,2-0,5 mmol/g. Povezivanjem aminokiselina jednu po jednu, postepeno produžite peptidni lanac do fragmenta 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (tBu) - - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (Trt) - W (Trt) - W).
Ključni parametri:
Molarni omjer aminokiselina prema peptidnoj smoli je 1-6:1, osiguravajući visoku efikasnost spajanja;
Reagensi za spajanje: mješavina HOBt i DIC, ili mješavina PyAop/PyBop i organske baze (kao što je DIPEA), promovišu stvaranje amidne veze;
Reakcioni rastvarač: DMF (N, N-dimetilformamid), pruža dobru rastvorljivost.
Korak 2: Ligacija četiri peptidna fragmenta
Povežite četiri peptidna fragmenta Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH sa 5-29 fragmentom peptidne smole da formirate kompletnu sekvencu glukagona.
Strategija zasnovana na zaštiti:
Glavni lanac amino: Fmoc ili Boc zaštita za sprječavanje nuspojava;
Bočni lanci: His je zaštićen trifenilmetilom (Trt), Ser je zaštićen tert butilom (tBu), a Gln je zaštićen Trt kako bi se osigurala selektivna deprotekcija.
Korak 3: Uklanjanje zaštite i cijepanje peptida
Koristite reagense za lizu (kao što je trifluorosirćetna kiselina u kombinaciji sa anis sulfidom, benzil eterom, triizopropilsilanom, itd.) za kiselu hidrolizu i uklanjanje zaštitnih grupa, dok sečete peptidne lance iz smole da biste dobili sirovi glukagon.
Korak 4: Pročišćavanje i sušenje zamrzavanjem
Nečistoće su uklonjene tečnom hromatografijom visokih performansi (HPLC), a čisti glukagon čistoće veće ili jednake 99% je dobijen nakon sušenja zamrzavanjem{1}}.
Tehnološke prednosti i inovacije
Efikasnost:
Segmentirana sinteza smanjuje nuspojave i povećava ukupni prinos za 20% -30% u poređenju sa tradicionalnom sintezom na čvrstoj fazi;
niska cijena:
Izbjegavajte korištenje skupog pseudo prolina za zaštitu dipeptida, smanjujući troškove sirovina za 40% -50%;
Upravljivost:
Precizno kontrolirajte uvjete reakcije u svakom koraku kako biste osigurali konzistentnost proizvoda.
Poređenje drugih metoda hemijske sinteze
Tradicionalna{0}}metoda sinteze u čvrstoj fazi
Princip: Povežite aminokiseline jednu po jednu od C-terminusa do N-kraja, koristeći Fmoc ili Boc zaštitne grupe.
Ograničenja: Teškoća povezivanja terminalnih aminokiselina je velika, a nakupljanje nuspojava dovodi do smanjenja čistoće (obično manje od ili jednako 85%); Iako reakcije na-visokim temperaturama mogu ubrzati sintezu, one su sklone sporednim reakcijama kao što je racemizacija.
Enzimska hidroliza
Princip: Izražavanjeglukagon prahfuzioni protein putem genetskog inženjeringa, nakon čega slijedi enzimska probava za oporavak ciljnog peptida.
Ograničenja: Koraci su glomazni (zahtevaju ekspresiju, pročišćavanje, varenje enzima i oporavak), sa ciklusom do 7-10 dana, a na efikasnost varenja enzima utiče konformacija proteina.
Prijedlozi za odabir metoda sinteze
Scenarij istraživanja: Prioritet se daje biosintetičkim metodama za dobivanje prirodnog glukagona za istraživanje signalnog puta ili eksperimente na životinjama.
Industrijska proizvodnja: Metoda fragmenata čvrste faze je idealan izbor, jer su njene visoke efikasnosti i niske cijene pogodne za-pripremanje glukagona farmaceutskog kvaliteta (kao što su injekcije koje se koriste za hitno hipoglikemijsko liječenje).
Prilagođeni zahtjevi: Za derivate glukagona koji nisu modificirani prirodnim aminokiselinama ili označeni, može se koristiti tradicionalna čvrsta{0}}fazna sinteza u kombinaciji sa strategijom ortogonalne zaštitne grupe.
Popularni tagovi: glukagon prah cas 16941-32-5, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju