IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Inzulinski faktor rasta-1) je sintetički derivat insulina-sličnog faktora rasta-1 (IGF-1) i pripada porodici polipeptidnih faktora rasta. Prirodni IGF-1 se sastoji od 70 aminokiselina, dok IGF-1 LR3 proteže 13 aminokiselina kroz N-terminus (MFPAMPLSLFLVN), povećavajući ukupan broj aminokiselina na 83. Ovo proširenje ne samo da je povećalo molekularnu težinu (sa 7,6 kDa na 9,1 kDa), već je i smanjilo aminokiselina proteina aFIG. (IGFBP) kroz efekat sterične smetnje. Uvođenje trećeg arginina poremetilo je mjesto vezivanja između prirodnog IGF-1 i IGFBP-3, povećavajući slobodnu koncentraciju IGF-1 LR3 za oko 10 puta. Eksperimentalni podaci pokazuju da je pri istoj koncentraciji biološka aktivnost IGF-1 LR3 3-5 puta veća od prirodnog IGF-1. Simulacije molekularne dinamike pokazuju da produženje N-terminala stabilizuje strukturu alfa heliksa IGF-1 LR3, poboljšavajući njegovu sposobnost vezivanja za IGF-1 receptore. Ova konformaciona optimizacija objašnjava njegovu jaču aktivnost u promociji ćelijske diobe i migracije. Aktivira aktivnost tirozin kinaze IGF-1 receptora (IGF-1R), inducira nizvodne MAPK/ERK i PI3K/Akt puteve, promoviše ekspresiju proteina ćelijskog ciklusa (Cyclin D1, E) i ubrzava prelazak ćelija iz G1 faze u S fazu.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 faktor rasta sličan insulinu-1) je sintetički derivat insulinu sličnog faktora rasta-1 (IGF-1), koji značajno poboljšava njegovu biološku aktivnost kroz strukturnu modifikaciju. "LR3" u svom nazivu ima dva značenja: L predstavlja elongaciju molekularne težine (Long), a R3 se odnosi na zamjenu treće aminokiseline iz glutaminske kiseline (Glu) u arginin (Arg). Ova transformacija pokazuje svoju jedinstvenu vrijednost u naučnim istraživanjima i potencijalnim kliničkim primjenama.

IGF-1 LR3 (Long-R3 Inzulinski faktor rasta-1) je rekombinantna modificirana verzija insulina-poput faktora rasta-1 (IGF-1) i pripada porodici gena za inzulin. Njegova molekularna struktura optimizirana je tehnologijom genetskog inženjeringa: dodatnih 13 aminokiselina dodano je na N-kraj prirodnog IGF-1 (70 aminokiselina, molekulska težina 7,4 kDa) kako bi se formirala struktura dugog lanca od 83 aminokiseline (molekulska težina 9,11 kDa), a trećim je imenom glutaminska kiselina (Glurgig) zamijenjena glutaminska kiselina (glutaminska kiselina). "R3". Ova strukturna modifikacija značajno smanjuje njegov afinitet za proteine ​​koji se vezuju za IGF (IGFBP), povećava slobodnu koncentraciju i povećava njegovu biološku aktivnost za više od tri puta u poređenju sa prirodnim IGF-1.
Kao bijeli prah{0}}osušeni zamrzavanjem, IGF-1 LR3 treba čuvati i transportovati pod svjetlom zaštićenim i zatvorenim uslovima na 2-8 stepeni C kako bi se osigurala njegova stabilnost. Njegov CAS broj je 946870-92-4, a čistoća je obično veća ili jednaka 90% (otkriveno SDS-PAGE). Uglavnom dolazi iz rekombinantnog ekspresionog sistema Escherichia coli.

IGF-1 LR3 aktivira nizvodne signalne puteve (kao što je AKT/mTOR put) vezivanjem za IGF-1 receptor (IGF1R) na površini ćelije, regulišući ćelijsku proliferaciju, diferencijaciju, migraciju i metabolizam. Njegove funkcionalne karakteristike uključuju:

Vezivanje receptora i aktivacija signalnih puteva

 

IGF-1 LR3 aktivira dva glavna nizvodna signalna puta vezivanjem za IGF-1 receptor (IGF-1R):

PI3K/Akt put: potiče preživljavanje ćelija, metabolizam glukoze i sintezu proteina.
RAS/MAPK put: pokreće proliferaciju i diferencijaciju ćelija.
Eksperimentalni podaci pokazuju da je afinitet IGF-1 LR3 za IGF-1R dvostruko veći od prirodnog IGF-1, a njegov afinitet prema inzulinskom receptoru (IR) smanjen je 100 puta, smanjujući rizik od hipoglikemije.

Anti apoptoza i obnavljanje tkiva

 

Inhibicija apoptotske signalizacije: Povećanje odnosa Bcl-2/Bax, inhibicija aktivacije kaspaze-3 i smanjenje ćelijske smrti izazvane UV ili oksidativnim stresom.
Promoviranje regeneracije tkiva: U modelima infarkta miokarda, IGF-1 LR3 može smanjiti stopu apoptoze stanica miokarda za 40% i ubrzati zacjeljivanje rana.

Sinteza proteina i rast mišića

 

Aktivacija mTOR puta: pojačava fosforilaciju ribosomalne S6 kinaze (S6K1) i ubrzava inicijaciju translacije proteina.
Proliferacija mišićnih ćelija: U C2C12 mioblastima, 10 ng/mL IGF-1 LR3 može povećati stopu proliferacije ćelija za 300%.
Aktivacija satelitskih ćelija: promoviše diferencijaciju mišićnih matičnih ćelija u zrela mišićna vlakna i povećava površinu poprečnog{0}}osjeka mišića.

Istraživanje atrofije mišića i sportske medicine i zacjeljivanje rana i inženjering tkiva

Indikacije: mišićna distrofija, potrošnja mišića povezana sa AIDS-om, atrofija mišića uzrokovana dugotrajnim mirovanjem u krevetu. Dizajn eksperimenta: Životinjski model: Štakorima je potkožno ubrizgano 0,1-0,3 mg/kg IGF-1 LR3, tri puta sedmično tokom 12 sedmica, a rezultati su pokazali povećanje snage mišića za 15-2% u kulturi myoll. sistem,IGF 1 LR3 1mgmože izazvati pojačanu regulaciju ekspresije teškog lanca miozina (MyHC) i promovirati transformaciju tipa mišićnih vlakana.

Potencijalni mehanizam: Inhibicijom ekspresije miostatina može se ublažiti negativna regulacija mišićnog rasta. Dijabetesni čir na stopalu: lokalna primjena IGF-1 LR3 gela (0,1 mg/cm²) može ubrzati zatvaranje rane, a njegovi mehanizmi uključuju: Stimulacija migracije fibroblasta i kolagena i zaustavljanje sinteze faktora rasta EGVF. poboljšati lokalnu opskrbu krvlju. Popravak opekotina: U modelu opekotina kod svinja, kombinacija IGF-1 LR3 i obloga od hijaluronske kiseline može skratiti vrijeme re epitelizacije za 40%.

Neuroprotekcija i popravak ozljeda mozga i istraživanje modela metaboličkih bolesti

Model cerebralne ishemije: Nakon okluzije srednje cerebralne arterije (MCAO) kod štakora, injekcija IGF-1 LR3 (10 μg/kg) u lateralnu komoru može:
Smanjite površinu neuronske smrti za 30%.
Poboljšati rezultat neurološkog deficita (NSS).
Studija mehanizma: Aktiviranjem PI3K/Akt puta, inhibiranjem aktivnosti GSK-3 i smanjenjem hiperfosforilacije tau proteina.
Dijabetes tipa 2: Kod ob/ob gojaznih miševa, IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/d) može:
Smanjite nivo glukoze u krvi natašte za 25%.
Poboljšana insulinska osjetljivost (HOMA-IR indeks smanjen za 30%).
Regulacija metabolizma masti: pospješuje tamnjenje bijele masti, povećava ekspresiju odspojnog proteina 1 (UCP1) i povećava potrošnju energije.

Metabolički poremećaji: mač sa dvije oštrice fluktuacija glukoze u krvi

 

Nizak rizik od šećera u krvi

IGF-1 LR3 promoviše uzimanje glukoze aktiviranjem PI3K/Akt puta, dok inhibira izlaz glukoze iz jetre. Njegov hipoglikemijski učinak je znatno jači od prirodnog IGF-1. Visoke doze (veće ili jednake 0,5 mg/kg/d) ili dugotrajna upotreba mogu dovesti do hipoglikemije, posebno kod pacijenata sa dijabetesom ili inzulinskom rezistencijom. Pretkliničke studije su pokazale da nakon injekcije IGF-1 LR3 kod pacova, nivo glukoze u krvi može se smanjiti za 40%, a trajanje je duže od insulina (24 sata naspram . 6 sati). Iako je težina hipoglikemije obično niža od inzulina, ponavljane epizode mogu dovesti do kognitivnog oštećenja ili kardiovaskularnih događaja.

Inzulinska rezistencija i hiperglikemija

Dugotrajna upotreba IGF-1 LR3 može potisnuti lučenje hormona rasta (GH) kroz negativnu povratnu informaciju, što dovodi do smanjene osjetljivosti na inzulin. Eksperimenti na životinjama su pokazali da štakori tretirani IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/d) tokom 8 uzastopnih sedmica imaju 2 puta povećanje nivoa insulina natašte i 1,8 puta povećanje HOMA-IR indeksa. Osim toga, IGF-1 LR3 može potaknuti razgradnju masti aktiviranjem MAPK puta, što dovodi do povećanja nivoa slobodnih masnih kiselina i dodatno pogoršava inzulinsku rezistenciju, stvarajući začarani krug.

Abnormalni metabolizam lipida

Efekat IGF-1 LR3 na metabolizam lipida zavisi od -doze. Niska doza (0,1 mg/kg/d) može podstaći razgradnju masti, smanjiti serumske trigliceride (TG) i holesterol niske gustine lipoproteina (LDL-C); Međutim, visoke doze (veće ili jednake 0,5 mg/kg/d) mogu aktivirati put SREBP-1c, povećati sintezu masti u jetri i dovesti do hipertrigliceridemije i masne jetre. Pretkliničke studije su pokazale da se nakon 12 sedmica upotrebe IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/d) kod gojaznih pacova sadržaj masti u jetri povećao za 35%, a nivoi TG u serumu za 50%.

Rizik od tumora: tamna strana efekata podsticanja rasta

Proliferacija ćelija i antiapoptotički efekti

IGF-1 LR3 aktivira IGF-1R/PI3K/Akt put, inhibira ekspresiju ključnih apoptotičkih proteina kao što su Caspase-3 i Bax, i promovira sintezu proteina ćelijskog ciklusa kao što je Cyclin D1, čime se ubrzava ćelijska proliferacija. In vitro eksperimenti su pokazali da 10 ng/mL IGF-1 LR3 može povećati stopu proliferacije ćelija raka dojke MCF-7 za tri puta i smanjiti osjetljivost lijekova za kemoterapiju (kao što je paklitaksel) za 40%.

Povezanost između stope incidencije raka i mortaliteta

Velike epidemiološke studije pokazale su da su nivoi IGF-1 u serumu u pozitivnoj korelaciji sa rizikom od raka dojke, raka prostate i kolorektalnog karcinoma. Prospektivna kohortna studija koja je uključivala 100 000 ispitanika pokazala je da se rizik od raka dojke povećao za 25% (HR=1.25, 95% CI 1,06-1,47), a rizik od raka prostate je povećan za 31% (HR=1.31, 95% CI 1,09-1,57 najveći IGF-1). Iako rizik od tumora IGF-1 LR3 nije direktno potvrđen u kliničkim studijama, njegova strukturna optimizacija može dodatno poboljšati njegov onkogeni učinak.

Progresija tumora i metastatski potencijal

IGF-1 LR3 može promovirati invaziju tumorskih ćelija i metastaze tako što povećava ekspresiju matriksnih metaloproteinaza (MMP-2/9). Eksperimenti na životinjama su pokazali da su miševi inokulirani ćelijama raka pluća A549 tretirani sa IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/d) pokazali 2 puta povećanje broja metastatskih nodula u plućima i 30% smanjenje vremena preživljavanja. Osim toga, IGF-1 LR3 može poboljšati karakteristike tumorskih matičnih stanica induciranjem epitelne mezenhimalne tranzicije (EMT), što dovodi do povećane otpornosti na kemoterapiju i rizika od recidiva.

Popularni tagovi: igf 1 lr3 1mg, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, na prodaju