Exenatide acetatje peptidni lijek koji je bijeli do sivkastog bijelog praha, bez mirisa (0}} molekularne formule C186H286N50O62S, Cas 141732-76-5. rastvorljivo u organskim otapalima, što pruža pogodnost za pripremu formulacija u temperaturi otopine . na sobnoj temperaturi, relativno je Stabilan . Međutim, visoke temperature mogu uticati na njenu stabilnost i dovesti do raspadanja . da je potrebno skladištiti i prevoziti proizvod pod odgovarajućim temperaturnim i vlažnim uvjetima {{13} za liječenje dijabetesa tipa 2.
|
Prilagođeni čepovi za boce i čepove:
|
|
Exenatide Acetate ima različite primjene, uglavnom koncentrirane u poljima tretmana dijabetesa i biomedicinskog istraživanja . Sljedeći je specifičan uvod:
Tretman dijabetesa
Hipoglikemijski mehanizam
Exenatide Acetat je glukakov peptid -1 (GLP {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{-1 simuliranjem fizioloških efekata GLP-a, on promoviše inzulinsku sekreciju glukoze, inhibira neprimjerenu sekreciju glukagone, usporava gastrično pražnjenje i na taj način poboljšavajući osjetljivost perifernih tkiva na inzulin i postizanje efekat spuštanja šećera u krvi .
Klinička primjena
Pogodan je za dijabetes tipa, čija se glukoza u krvi nije dobro kontrolirala, sulfonylureas ili kombinacija studija metfonin-a i sulfonilurea . može smanjiti postpranske koncentracije u pitanju u bolesnika sa dijabetesom tipa 2 i poboljšati kontrolu glukoze u krvi i poboljšanje kontrole glukoze u krvi {3}
Farmakološke karakteristike
Izlučivanje inzulina ovisih o glukozi
On uzrokuje samo izolinsko otpuštanje kada se koncentracija glukoze raste . kada koncentracija glukoze u krvi i pristupi normalnim nivoima, sekret inzulina opada, smanjujući rizik od hipoglikemije .
01
Vraćanje odgovora prvofaznog inzulina
Pacijenti sa dijabetesom tipa 2 obično nemaju prvofazni odgovor na inzulinu (veliku količinu inzulina izlučuje se u roku od 10 minuta nakon intravenske ubrizgavanja glukoze) . exenatide acetat može vratiti ovaj odgovor i poboljšati reakciju stanova pankreata u glukozu .
02
Smanjite sekreciju glukagona
Tokom hiperglikemije, smanjite sekreciju glukagona, donje koncentraciju seruma, smanjuju hepatičku izlazu glukoze, smanjite potražnju inzulina, a istovremeno ne oštećujte normalan glukagon odgovor na hipoglikemiju .
03
Uspori pražnjenje želučanja želuca
Usporavanje brzine na kojoj glukoza iz hrane ulazi u cirkulaciju pomaže u stabiliziranju fluktuacije šećera u krvi .
04
Biomedicinska istraživanja
Studije vezivanja receptora:Exenatide acetat, kao polipeptidni spoj, može se vezati za određene receptore i pogodan je za molekularnim farmakološkim istraživanjima . proučavanjem njegovih obveznih karakteristika sa ciljanim receptorima, može se dobiti dubinsko razumijevanje njenog mehanizma akcije i signalnih proskuklinih puta .
Biološko snimanje
CY 5- Derivat exenatide sa fluorescentnim bojama CY5, pogodan za vezanje remenica i eksperimente za remenice . Crvene fluorescencije CY5 (excitacijska talasna dužina otprilike 670 nm) Omogućite joj visok omjer signala i buke u ulaz Fluorescentna mikroskopija, citometrija protoka i u vivo imaging eksperimenti .
Polja primjene: Pogodna je za confocal fluorescentno mikroskopiju, fluorescentno sortiranje ćelije (Fluorescencije Rezonanca energije (fluorescentne eksperimente za prenos energije (FRET) i mogu se koristiti za proučavanje distribucije exenatida u ćelijama, metaboličnim procesima i metaboličkim procesima .
Istraživanje prenosa ćelije:Proučavanje unosa i distribucije exenatida u različitim vrstama ćelija korisna su za razumijevanje njegovih farmakokinetičkih karakteristika i mehanizma djelovanja u Vivo .
Farmakokinetička istraživanja
Fluoresseto označeni derivati exenatide acetate (poput Cy {{{5- acetata) mogu se koristiti za proučavanje distribucije i metaboličkog procesa u Vivou, pružajući važnu osnovu za istraživanje i razvoj droga i optimizaciju .
Exenatide acetatIma širok spektar upotrebe i uključuje mnoge aspekte, pa kako poboljšati svoju efikasnost sinteze postala je zabrinutost za mnoge istraživače . u sljedećem tekstu, mi ćemo uvesti sintetičku rutu koju su predložili naši istraživači .
Korak 1: Sintetizacija FMOC GLY PRO (TBU) SE (TBU) GLY ALA PRO PRO SE (TBU) - MBHA smola
1) Sinteza FMOC SER (TBU) - MBHA smola
Nakon oticanja FMOC klizalište Amide MBHA smola sa n, n-dimetilformamidom, uklonite fmoc sa mješavinom piperidina i n, n-dimetilformamid u omjeru glasnoće od 1: 4. dodajte, n-dimetilformamid, fmoc ser (tbu) - oh, 1- hidroxiphenilpropanetriazole, Benzotriazole-n, n, n ', n' - tetrametilurea tetrafluoroborinska kiselina, n, n '- diizopropiletilamin i miješati na sobnoj temperaturi za 1-3 sate pod zaštitom od dušika, nabavite FMOC SER (TBU) - MBHA smola .
2) Sinteza FMOC Pro SE (TBU) - MBHA smola
FMOC SER (TBU) - MBHA smola uklonjena je sa mješavinom piperidina i n, n-dimetilformamid u omjeru glasnoće od 1: . n, n-dimetilformamid, fmoc pro oh, 1- hidroksiphnilpropanetriazole, benzotriazole-n, n, n ', n' - tetrametilurea Dodano je tetrafluorobanska kiselina, n, n '- disopropiletilamin i miješati na sobnoj temperaturi za 1-3 sate pod zaštitom od dušika za dobivanje FMOC Pro SER (TBU) - MBHA smola .
3) Sinteza FMOC GLY PRO SE (TBU) SE (TBU) GLY ALA PRO PRO SE (TBU) - MBHA smola
Connect Fmoc Pro Oh, Fmoc Pro Oh, Fmoc Ala Oh, Fmoc Gly Oh, Fmoc ser (TBU) Oh, Fmoc Pro Oh, i Fmoc Pro Oh (TBU) - Gly Ala Pro Pro Se (TBU) - MBHA smola u nizu prema koraku (2), za dobivanje FMOC GLY PRO SE (TBU) - GLY ALA PRO SE (TBU) - MBHA smola .
Korak 2: Sintetizacija FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly Cooh
1) Sinteza FMOC Gly {-2- CTC smole
Nakon oticanja 2- hlorotrityl hloridne smole sa dihloromethaneom, dodajte dikloromethane, fmoc gly-oh, n, n '- diizopropiletilamin i miješajte se na sobnoj temperaturi za zaštitu od dušika u zaštiti od dušika kako bi se dobilo fmoc gly {-2- ctc smole .
2) Sinteza FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY -2- CTC smola
Slijedeći metodu u koraku 1 (2), Connect FMOC ASN (TRT) - OH i FMOC Lys (BOC) - oh uzastopno do FMOC Gly {-2- CTC smole za dobivanje FMOC Lys (BOC) - Gly -2- CTC smola .
3) tretman rezanja
Dodajte tekućinu za rezanje (BOC) - ASN (TRT) - GLY -2- CTC smola, umiješajte na sobnoj temperaturi za [BOC) - ASN (TRT) - GLY Cooh . Spomenuto je spomenuto je mješavina trifluoroocetne kiseline i dihloromethane u omjeru zapremine 1:99 ili 2:98 ili mješavinu trifluoroetanola i sirćetne kiseline i dihlorometana u omjeru glasnoće od 2: 1: 7.
Korak 3: Sintetizacija FMOC Val ARG (PBF) - Leu The Ile Glu (Otbu) - TRP Leu Cooh
Slijedeći metodu u koraku 2 (1), Connect Fmoc Leu oh u 2- CHLorotrityl kloridnu smolu da biste dobili FMOC Leu {. CTC-a {{4) da biste sekvencijalno spojili FOMC Trp Oh, Fmoc Ile Oh, Fmoc Leu Oh, Fmoc Arg Oh, Fmoc Arg (PBF) OH, FOMC VAL ARG (PBF) - Leu He ile Glu (TRP Leu -2- CTC Resin, Fmoc Val Arg (PBF) - LEU The Ile Glu (otbu) - TRP Leu {-2- CTC smola je izrezan prema metodi u koraku 2 (3) za dobivanje FMOC Val ARG (PBF) - Leu The Ile Glu (otbu) - Trp Leu Cooh .
Korak 4: Sintetizacija FMOC Met Glu (Otbu) - Glu (otbu) - glu (otbu) - Ala Cooh
Nakon metode u koraku 2 (1), Concc Chlorotrityl Chlorid Hloride Sword Ala {-2- CTC) slijedite na korak u koraku 2 (2) da biste povezali FMC Glu (OTBU) - Oh, Fmoc Glu (OTBU) - Oh, FOMC Met Glu (otbu) - Glu (otbu) - Glu (otbu) - A la -2- CTC smola, FMOC Met Glu (OTBU) - Glu (otbu) - Ala -2- CTC smola je izrezan prema metodi u koraku 2 (3) za dobivanje FMOC Met Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Glu (otbu) - Glu (otbu) - Ala-Cooh .
Korak 5: Sintetizacija FMOC TR (TBU) - SE (TBU) - ASP (otbu) - Leu SE (TBU) - Lys (Boc) - GLN (TRT) - COOH
Slijedeći metodu u koraku 2 (1), Connect FOMC GLN (TRT) - oh u 2- CTC (TRT) -2- CTC (TRT), a zatim slijedite metodu u koraku 2 (2) da biste bili sekvencijalni - Oh, Fmoc Ser (TBU) - Oh, Fmoc Leu Oh, Fmoc Asp (OTBU) - Oh, Fmoc ser (TBU) - Oh, FMU) - Oh) - Oh. . -2- CTC smola . - Lys (BOC) -gln (TRT) -Cooh .
Korak 6: Sintetizacija FMOC-a Njegova (TRT) GLY Glu (otbu) Gly Thr (TBU) -He Cooh
Nakon metode u koraku 2 (1), povežite FOMC FHE oh na 2- klorotrityl hloridnu smolu da biste dobili FMOC fle {. CTC Resin {{4) da se uzastopno povežite FOMC Tyr (TBU) oh, Fmoc Glu (Otbu) oh, fmoc gly oh, fmoc gly oh, fmoc gly oh, fmoc gly oh, fromc (TRT) - OH FMOC PHE -2- CTC smola, nabavite FMOC HIS (TRT) - Gly Glu (OTBU) - GLY Glu (TBU) - Phe -2- GLU (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - GLY Tyr (TBU) - Phe -2- CTC smola i izvršite rezanje u koraku 2 (3) Da biste dobili FMOC njegovu (TRT) - GLY Glu (Otbu) - GLY TR (TBU) - Phe-Cooh .
Korak 7: Sintetizacija exenatide
1) Sastavite i povežite FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY GLY PRO SE (TBU) - SE (TBU) - GLY ALA PRO PRO SE (TBU) - MBHA SIM
Ukloni FMOC GLY PRO SE (TBU) Gly Ala Pro Pro Pro se R (TBU) MBHA smola dobivena od koraka 1, koristeći mješavinu piperidina i n, n-dimetilformamid u omjeru zapremine 1: 4. Dodajte N-dimetilformamid i dimetil sulfoksid, n-metilpyrrolidon u omjeru glasnoće 0.5-1: 1: 2: 1, kao i FMOC Lys (TRT) Gly Cooh, 1- hidroksiphnilpropanetriazole, n, n ', n' - tetrametilurea tetrafluoroborati i n, n '- diizopropiletilamin izmešani na sobnoj temperaturi za 3-4 sati Pod zaštitom od dušika za dobivanje FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY GLY PRO SE (TBU) - SE (TBU) - GLY ALA PRO PRO SER (TBU) - MBha smola .
2) Skupština i povezivanje exenatide
Prema metodi skupštine i povezivanja u koraku (1), uzastopno sastavljanje i povezivanje FMOC Val ARG (PBF) - LE GLU (otbu) - Glu (Glu (Otbu) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Ala Cooh, Fmoc Th (TBU) - ASP (otbu) - LE SE (TBU) - Lys (BOC) - GLN (TRT) - Cooh, Fmoc His (TRT) - GLY Glu (TBU) - GLY THR (TBU) - N-Dimetilformamid u omjeru zapremine 1: 4, FMoc je dva puta uklonjen da bi se dobilo exenatidne smole .
Upotreba reznog rješenja sastoji se od 83% trifluoroocetske kiseline, 5% benzil sulfid, 3% vode, i 5% trizopropilsilana po mjeri u koraku (2) ③ za postizanje sirove exenatide-a pročišćena je reverznom f fazom hromatografijom i sušenom za slobodu za dobivanjeExenatide acetat.
Popularni tagovi: Exenatide Acetate Cas 141732-76-5, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, rasuti, prodaja