Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača dynorphin a cas 72957-38-1 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog dynorphin a cas 72957-38-1 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Dynorphin Aje 17 peptidni dinorfin ekstrahovan iz svinjske hipofize, koji ima izuzetno jaku aktivnost sličnu opioidima. Ima mnogo fragmenata kao što su dynorphinA (1-8) [dynorphinA (1-8)], dynorphinA (1-13) [dynorphinA (1-13)]], dynorphinA (1-17) [dynorphinA (1-17)], itd. Molekularna formula C74HAS15 C75 72957-38-1. Obično je bijela ili gotovo bijela praškasta krutina. To je neoptički aktivna tvar, odnosno nema optičku rotaciju prema svjetlosti. To je linearni peptid sastavljen od 13 aminokiselinskih ostataka, sa specifičnom prostornom konformacijom i molekularnom strukturom. Klasa aktivnih peptida sličnih morfiju sa jakim analgetskim efektima. Njegov prekursor je prodinorfin. U dinorfin spadaju dinorfin A i dinorfin B. Među njima, dinorfin A je 17 peptid, koji je 700 puta aktivniji od leuprorelina i - Aktivnost endorfina je 50 puta jača, a dinorfina B je 13 peptida. Dinorfini su široko rasprostranjeni u nervnom sistemu.
|
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce:
|
|
Kao važan član porodice endogenih opioidnih peptida,dinorfin A(1-13) postupno je otkrio svoje jedinstvene fiziološke funkcije i farmakološki potencijal od svoje prve izolacije iz svinjske hipofize 1979. Kao ligand visokog afiniteta za kapa opioidni receptor (κ - OR), pokazao je široku primjenu u upravljanju boli, neuroprotekciji, regulaciji emocionalne transmisije neuroregulacije i regulacije neurotransmitera, ekscitabilnost i sinaptička plastičnost.
1. Analgetski mehanizam pri fiziološkoj koncentraciji
Aktiviranjem κ - OR u fiziološkim koncentracijama, on inhibira oslobađanje ekscitatornih neurotransmitera kao što je glutamat iz neurona leđnih rogova kičme, smanjuje ekscitabilnost neurona i na taj način ublažava bol. Ovaj učinak ima potencijalnu terapijsku vrijednost za akutni bol (kao što je postoperativni bol), kronični bol (kao što je artritis) i neuropatski bol (kao što je periferna neuropatija dijabetesa). Na primjer, na životinjskim modelima, intratekalna injekcija može značajno smanjiti ponašanje bola izazvano formalinom, s efektima koji se mogu usporediti s morfijumom, ali manje izazivaju ovisnost.
2. Dvostruka uloga: Balansiranje analgezije i efekata koji izazivaju bol
Iako je supstanca snažan agonist κ - OR, prekomjerna ili dugotrajna-aktivacija može dovesti do senzibilizacije bola putem neopioidnih puteva kao što su NMDA receptori.
Istraživanja su pokazala da u modelima neuralne ozljede, povišeni nivoi mogu pogoršati bol, dok antagoniziranje kapa OR ili NMDA receptora može preokrenuti ovaj efekat. Ovo otkriće sugerira da je stroga kontrola doziranja i tijeka liječenja neophodna u kliničkim primjenama kako bi se izbjegao paradoks "ublažavanja boli izazivanja boli".
3. Razvoj novih analgetika
U poređenju sa tradicionalnim agonistima opioidnih receptora μ - kao što je morfin, agonisti κ - OR imaju prednosti kao što su niska zavisnost i nizak rizik od respiratorne depresije. A njegovi analozi (kao što je U50488H) smatraju se važnim molekulima kandidatima za razvoj novih analgetika. Na primjer, U50488H je pokazao dobru sigurnost u modelu reperfuzijske ozljede ishemije miokarda-aktivacijom κ - OR za smanjenje područja infarkta miokarda bez izazivanja respiratorne depresije.
1. Regulatorni učinak cerebralne ishemije-reperfuzijske ozljede
Ishemijsko predkondicioniranje miokarda (IPC) može izazvati oslobađanje ove supstance, povećavajući toleranciju srca na ishemijsku-reperfuzijsku ozljedu aktiviranjem κ - OR. Slični mehanizmi postoje i kod cerebralne ishemije: može smanjiti edem mozga, smanjiti područje moždanog infarkta i poboljšati oštećenje pamćenja nakon ishemije. Na primjer, eksperiment cerebralne ishemije štakora pokazao je da je nakon injekcije u lateralnu komoru sadržaj vode u mozgu i sadržaj laktata značajno smanjen, a apoptoza kortikalnih i hipokampalnih stanica je smanjena.
2. Višestruki zaštitni mehanizam
Njegov neuroprotektivni efekat može se postići kombinacijom puteva opioidnih receptora (κ - OR) i puteva neopioidnih receptora (kao što su NMDA receptori).
Istraživanje je pokazalo da i antagonisti kappa OR (ni BNI) i antagonisti NMDA receptora (MK-801) mogu ublažiti edem mozga, što sugerira dadinorfin A(1-13) mogu regulisati preživljavanje neurona kroz dvostruki put. Osim toga, poremećaji ponašanja izazvani stresom mogu se ublažiti sinergističkim efektom 5-HT sistema.
3. Klinički translacijski potencijal
Nivo enkefalina A (1-13) u plazmi značajno se smanjio unutar 72 sata nakon cerebralnog infarkta i počeo je rasti u trećoj sedmici, u skladu s cerebralnim edemom, što sugerira da može poslužiti kao biomarker za cerebralnu ishemiju. U budućnosti, egzogena suplementacija dinorfina (1-13) ili regulacija njegovog endogenog oslobađanja može pružiti nove strategije za liječenje moždanog udara.
1. Fiziološka osnova negativnih emocija
Aktiviranjem κ - OR, dopaminergički put u limbičkom sistemu srednjeg mozga (kao što su amigdala i nucleus accumbens) se reguliše, utičući na mehanizme nagrađivanja i emocionalna stanja. Eksperimenti na životinjama su pokazali da agonisti κ - OR mogu izazvati depresivno ponašanje (kao što je produžena nepokretnost u testovima ovjesa repa), dok antagonisti imaju antidepresivne efekte. Na primjer, ni BNI ne može preokrenuti gubitak zadovoljstva uzrokovan hroničnim stresom, što sugerira da dinorfin (1-13)/κ - OR sistem može biti važna terapijska meta za depresivne poremećaje.
2. Dvosmjerna regulacija ovisnosti o drogama
Igranje složene uloge u ovisnosti o drogama: s jedne strane, aktiviranje κ - ILI može smanjiti oslobađanje dopamina i inhibirati efekat nagrađivanja droga koje izazivaju ovisnost; S druge strane,-dugotrajna izloženost supstanci može dovesti do tolerancije i pogoršanja ponašanja ovisnosti.
Na primjer, antagonisti kapa OR mogu pojačati spontanu aktivnost kokaina, dok agonisti smanjuju samo{0}}ponašanje morfijuma pri samoj primjeni, pružajući dvostruku strategiju za liječenje ovisnosti.
3. Regulatorna uloga odgovora na stres
Učestvuje u regulaciji hipotalamusa hipofize i nadbubrežne ose (HPA osa), utičući na fiziološke i psihološke odgovore organizma na stres. U modelu hroničnog stresa, povišeni nivoi su povezani sa ponašanjem poput anksioznosti, a antagonisti κ - OR mogu poboljšati kognitivno oštećenje uzrokovano stresom. Ovo otkriće pruža nove ideje za liječenje anksioznih poremećaja.
1. Zaštitni mehanizam predkondicioniranja ishemije miokarda
IPC aktivira κ - OR oslobađanjem enkefalina A (1-13), smanjujući intracelularno preopterećenje kalcijem i curenje proteaze u kardiomiocitima, čime štiti srce od ishemijske-reperfuzijske ozljede. Na primjer, U50488H može značajno smanjiti područje infarkta miokarda, dok ni BNI ne blokira ovaj efekat, potvrđujući kardioprotektivni efekat posredovan κ - OR.
2. Balans između vaskularne kontrakcije i opuštanja
Izražen u cerebralnim krvnim sudovima, može izazvati trajnu vazokonstrikciju, ali ima opuštajući učinak na meke membranske arterije i male arterije.
Ova dvostruka regulacija se može postići i putem kapa OR i non kapa OR puteva. Na primjer, tokom cerebralne ishemije, njegov vazodilatacijski učinak može poboljšati perfuziju moždanog tkiva i ublažiti ishemijsku ozljedu.
3. Potencijalna uloga imunološke regulacije
Također može regulirati aktivnost imunoloških stanica, utjecati na otkucaje srca, krvni tlak i upalni odgovor. Na primjer, aktivacija κ - OR može inhibirati proliferaciju T ćelija, smanjiti oslobađanje inflamatornih faktora i tako igrati zaštitnu ulogu kod autoimunih bolesti. Ovo otkriće pruža novu perspektivu o interakciji između kardiovaskularnih bolesti i imunološkog sistema.
1. Analiza funkcije opioidnih receptora
Kao visoko selektivan lijek za κ - OR, široko se koristi u lokalizaciji receptora, transdukciji signala i istraživanju lijeka. Na primjer, strukturadinorfin A(1-13) - κ - OR kompleks je analiziran korištenjem tehnologije krio elektronske mikroskopije, otkrivajući njegov molekularni mehanizam selektivne aktivacije kroz komplementarnu pozitivnu ECL2 regiju i negativnu regiju receptora, pružajući strukturnu osnovu za dizajniranje novih κ - OR liganda.
2. Istraživanje mehanizma transdukcije neuronskih signala
Može se koristiti za istraživanje molekularnih mehanizama regulacije neuronske ekscitabilnosti, sinaptičkog prijenosa i neuralne plastičnosti.
Na primjer, u modelu boli, dinorfin (1-13) utječe na plastičnost neurona dorzalnih rogova kralježnice regulacijom glutamatergične sinaptičke transmisije, mijenjajući tako prag percepcije bola.
3. Detaljno istraživanje mehanizama bolesti
U istraživanju neurodegenerativnih bolesti kao što je Alchajmerova bolest, može se koristiti za otkrivanje povezanosti između opioidnog peptidnog sistema i - taloženja amiloida, fosforilacije tau proteina. Na primjer, dinorfin (1-13) može usporiti napredovanje bolesti regulacijom aktivnosti mikroglije i djelovanjem na neuroinflamatorne odgovore.
Istraživanja su pokazala da ishemijsko predkondicioniranje miokarda (IPC) može poboljšati toleranciju srca na naknadnu dugotrajnu ishemiju miokarda-reperfuziju (I/R) ozljedu. Zaštitni efekat IPC-a na ishemijski miokard se uglavnom postiže oslobađanjem endogenih supstanci izazvanih ishemijom. Poznato je da u normalnim uslovima srce može sintetisati Dyn i aktivirati ga κ Regulatorni efekat opioidnih receptora na kardiovaskularni sistem; Tokom ishemije miokarda, endogeni Dyn se može osloboditi i povećati kroz aktivaciju κ Opioidni receptori su uključeni u patološki proces ishemije miokarda. Stoga, ovaj eksperiment ima za cilj da istraži da li endogeni Dyn igra važnu ulogu u zaštitnom efektu IPC-a na miokard i njegovoj aktivaciji κ Da li opioidni receptori imaju direktan zaštitni efekat na ishemiju-reperfuziju miokarda.
(1) IPC može promovirati oslobađanje endogenog opioidnog peptida Dyn u tijelu i povećati nivoe Dyn u plazmi, koji se mogu aktivirati κ Opioidni receptori imaju zaštitni učinak na srce.
(2) Aktivacija egzogene opioidne supstance U50488H κ Opioidnih receptora može značajno smanjiti veličinu infarkta miokarda u I/R, smanjiti curenje proteaza u ćelijama miokarda i imati direktan zaštitni efekat na I/R miokard.
(3) Dajte κ Specifični antagonist opioidnih receptora, Nor-BNI, može blokirati poboljšanje funkcije kontrakcije miokarda u I/R putem IPC, što dalje dokazuje da κ opioidni receptori posreduju u zaštitnom efektu IPC na I/R miokard.
Metoda hemijske sinteze dinorfina (1-13) uglavnom uključuje sljedeće korake:
Reakcija kondenzacije: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Reakcija hidrolize: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Priprema sirovina
(1) Prethodni tretman aminokiselina: Dodajte potrebnih 13 aminokiselina redom u čašu i rastvorite u odgovarajućoj količini vode. Zatim filtrirajte u volumetrijsku tikvicu i operite filter papir i čašu nekoliko puta destilovanom vodom kako biste osigurali čistoću i sterilnost rastvora.
(2) Predtretman katalizatora: Odaberite odgovarajuće katalizatore na osnovu specifičnih uslova reakcije, kao što su koncentrovana sumporna kiselina, fosforna kiselina ili hlorovodonik. Rastvorite ga u odgovarajućem rastvaraču, filtrirajte i ostavite sa strane.
2. Koraci hemijske sinteze
(1) Reakcija kondenzacije: Dodajte 13 aminokiselina otopljenih u prvom koraku kap po kap u katalizator, kontrolirajte temperaturu i vrijeme i nastavite s reakcijom kondenzacije. Nakon što se reakcija završi, isperite proizvod reakcije nekoliko puta destilovanom vodom sve dok otopina za pranje ne pokaže kiselost.
(2) Reakcija hidrolize: Produkt reakcije kondenzacije se dodaje kipućoj vodi za reakciju hidrolize. Tokom procesa hidrolize potrebno je kontrolisati temperaturu i vrijeme kako bi se osigurala potpuna reakcija. Nakon završetka, filtrirajte proizvod hidrolize u sušilicu i ohladite ga na sobnu temperaturu za kasniju upotrebu.
(3) Rekristalizacija: Rekristalizirajte proizvod hidrolize sa odgovarajućom količinom etanola da biste dobili sirovi proizvod. Zatim je izvršeno dalje prečišćavanje pomoću kolonske hromatografije da bi se dobila visoka-čistoćadinorfin A (1-13).
Popularni tagovi: dynorphin a cas 72957-38-1, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, na prodaju