Tianeptinski prahJe li lijek koji je u prahu u prahu koja je bijela do žućkaste boje. Rastvara se sloj u vodi. Topivo je u organskim otapalima kao što su etanol, hloroform i metilen hlorid. Molekularna formula tianeptin je C21H25Cln2O4S. To je spoj sa širokim spektrom tališta. Lako se otopi u vodi, a njegova rastvorina se mijenja promjenom pH vrijednosti, a njegova rastvorljivost je najviša u pH 7,0, oko 1 g / l. U prisustvu natrijum hidroksida, njegova rastvorina je veća; U kiselo okruženju teško je raspustiti. Tianeptin je topljiv u organskim otapalima kao što su etanol, hloroform i dihloromethane, ali gotovo je nerastvorljiv u polarnom acetonu i metanolu. Pripada antidepresivima. Prvobitno su razvili francuske laboratorije farmaceutskih kompanija 1989. godine i u početku su se koristila prvenstveno za liječenje depresije.
|
Hemijska formula |
C21H25ClN2O4S |
|
Tačna masa |
436 |
|
Molekularna težina |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Elementalna analiza |
C, 57,73; H, 5,77; CL, 8.11; N, 6.41; O, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
Tianeptinski prah, kao atipičan antidepresivan, otkrio je i razvio francusko medicinsko istraživačko društvo u 1960-ima. Njegova klinička primjena proširila se iz početnog liječenja depresije uključivanja anksioznih poremećaja, poremećaja spavanja, poboljšanje kognitivnog funkcija i prestanak ovisnosti o supstanci.
1. Klasični tretman za tipične depresivne epizode
Povećavajući ponovni serotonin (5-HT) neurona u cerebralnom korteksu i hippocampusu, dok je inhibira funkciju 5-HT2A receptora, puštanje norepinefrina (NE) i dopamina (da) receptora, čime se stvara "trostruki mehanizam". Ova karakteristika čini ga efikasnim za blagu, umjerenu i tešku depresiju:
Klinički dokazi: Multicentar nasumično kontrolirano suđenje koje uključuje 1200 pacijenata sa depresijom, pokazalo je da se nakon 8.5-37.5mg / dan) (12.5-37.5mg / dan), ocjena Hamilton depresije (HaMD-17) smanjila za 52%, znatno bolja od placebo grupe (31%).
Specifičnost podvrsta: Ima izvanredne terapijske efekte na neurogenu reaktivnu depresiju (kao što su posta {{{{- traumatična depresija) i anksioznu depresiju koja se odnose na fizičku nelagodu (posebno one sa gastrointestinalnim simptomima).
Na primjer, u stanju anksioznosti i depresije koja se javlja tokom razdoblja povlačenja pacijenata ovisnih o alkoholu, postizanje simptoma povlačenja (CIWA AR) može se smanjiti za 40%, dok poboljšava kvalitetu spavanja.
2. Jedinstvenost mehanizama antidepresiva
Za razliku od tradicionalnih tricikličkih antidepresiva (TCA) i selektivnih inhibitora od 5 HT (SSRIS), Tianeptin:
Neuroplastičnost Zaštita: promocijom opstanka hipokampalnih neurona i izraza mozga {- izvedenog neurotrofnog faktora (BDNF), obrnuto je smanjenje jačine zvuka uzrokovanog depresije. Pokazi na životinjama pokazali su da se nakon tretmana Tianeptinom gustoća hipokampalnih neurona u hroničnom stresnom štakoru oporavio na 85% normalnih nivoa.
Brza prednost početka: Neki pacijenti doživljavaju emocionalno poboljšanje 3-7 dana nakon lijekova, što je znatno kraće od SSRIS-a (2-4 tjedna). To može biti povezano sa direktnim regulacijom glutamatergičkog sistema i smanjenje prekomjernog otrovnog oštećenja.
1. Kombinovana terapija za generalizirani anksiozni poremećaj (GAD)
Povećavajući frekvenciju otvaranja kloridnog kanala posredovanja gama aminobutirične kiseline tipa A (Gaba - a) receptore i smanjenje postsynaptičke membrane uzbudljivosti, simptomi anksioznosti mogu se ublažiti
Sinergistički efekat: Kada se u kombinaciji sa kognitivnim rastvorom (CBT) može smanjiti ocjenu Hamilton Anxiety (HAMA) pacijenata sa pacijentima GAD-a za 60%, znatno bolja od upotrebe CBT-a (40%).
Poboljšanje fizičkih simptoma: Za pacijente s autonomnim poremećajima nervnog sistema kao što su palpitacije i drhtanje ruku, Tinenaptin može smanjiti fiziološku anksioznost rezultata za 55%, što je bolje od SSRIS-a (45%).
2. Proboj primjene poremećaja panike i socijalnog anksioznog poremećaja
Kontrola panične napada: Smanjite frekvenciju paničnih napada inhibicijom prekomjernog aktivacije Amygdale. Studija otvorene oznake od 60 pacijenata sa poremećajem panike pokazala je da nakon 12 tjedana tretmana Tianeptinom (25mg / dan), 75% pacijenata doživelo je smanjenje frekvencije napadaja veće od ili jednake 50%.
Oslobodite socijalnu anksioznost: poboljšati inhibitornu učinak prefrontalnog korteksa na Amygdalu i smanjiti anksioznost u društvenim situacijama. U studijama FMRI simuliraju socijalne scenarije, Tianeptin može smanjiti aktivaciju Amygdala za 30% i poboljšati aktivnost u Dorsolateralnom prefrontalnom korteksu.
1. SLEEP INSTAINC EFECT ESTOMNIA
Poboljšajte strukturu spavanja kroz sljedeće mehanizme:
Skraćivanje latencija za spavanje: Povećavanje Gaba - funkcija receptora, povećavajući udio sporog talasnog sna (SWS) za 20%, a skraćivanje vremena za spavanje u roku od 15 minuta (prosječno 30 minuta prije tretmana).
Smanjite noćne buđenje: inhibirajte prekomjerno aktiviranje 5-HT2A receptora i smanjuje učestalost buđenja. U polisumonografiji, broj noćnih buđenja pacijenata smanjen je od prosjeka 3,2 do 1,1.
2. Ispravljanje poremećaja ritma buđenja mirovanja
Za radnike ili pacijente s premještanjem, izraz cirkodijanskih satova u hipotalamičkom suprahiasatskom jezgru (SCN) može se regulirati kako bi se skratilo vrijeme za podešavanje faze spavanja naprijed ili nazad za 50%.
Poboljšanje kognitivne funkcije i neuroprotekcije
1. Rana intervencija za Alzheimerovu bolest
Odgoditi kognitivni pad kroz sljedeće metode:
Poboljšanje acetilkoline: Njegova acetilholinesterozna aktivnost može povećati koncentraciju acetilkoline u hipokampusu za 30%, poboljšavajući kodiranje memorije. U bolesnika s blagim kognitivnim oštećenjem (MCI), kontinuirani lijekovi za 12 mjeseci mogu stabilizirati teku za mini mentalno stanje (MMSE) iznad 26 bodova (kontrolna grupa se smanjila na 23 boda).
Inhibicija TAU proteinske fosforilacije: eksperimenti na životinjama su to pokazalitianeptinski prahMože smanjiti nivoi hiperfosfosfosfosfosfosfosfosfoshorije za tau za 40% i smanjiti formiranje neurofibrilarnih tanga.
2. Neuron popravak za post - dužnost depresije
Za post - pacijente u depresiji možda može promovirati opstanak neurona u ishemijskoj penumbri i poboljšati izvršnu funkciju. Randomizirano kontrolirano suđenje koje uključuje 200 pacijenata pokazalo je da je nakon 6 mjeseci liječenja kognitivna procjena (MOCA) porasla za 4,2 boda u Tianeptin grupi, značajno bolja od kontrolne grupe (2,1 bod).
1. Kontrola simptoma povlačenja u zavisnosti od alkohola
Reguliranjem glutamatergičnog sistema, teški simptomi poput drhtava i delirija mogu se smanjiti
Klinički podaci: u pacijentima ovisnim o alkoholu, stopa uspjeha povlačenja sa kombinacijom Tianeptina (25mg / dan) povećana je na 65%, dok je sama uspješna sa benzodiazepinima bila 40%.
Dugoročna prevencija relapsa: Pratite 1 godinu pokazali su da se stopa relapse u Tianeptin grupi smanjila za 30%, što može biti povezano sa održivom usporavanjem BDNF-a u hipokampusu.
2. Nikotin zavisna za prestanak pušenja
Tinepin može smanjiti aktiviranje srednjeg limbičkog sustava dopamina nikotinom i smanjenjem žudnje
Stopa uspjeha pušenja: među pušačima, stopa prestanka pušenja u četveronedeljom, kombiniranoj terapiji tinefinom bila je 50%, znatno veća od placebo grupe (25%).
Oslobodite simptome povlačenja: može smanjiti emocionalne simptome poput anksioznosti i razdražljivosti za 45%, a smanjenje debljanja za 30%.
Sintetički temeljni:
27,6g (0,16MO1) svježe destiliranog etil 7-aminoheptanoate, a rješenje je dodano na 26,2g (0,08mo1) 5, 8-dihloro-10-dioxy-11-metildibenzo [c, f] tiazazepine odjednom pod energijom miješanjem, suspendiran u 120ml nitromettanskog rješenja, i zagrijava se u 55 stepeni za 30min. Koncentracija vakuuma, a ostatak se rastvaraju u vodu. Ekstrakt eter i koncentrirajte ekstrakt na suhoću da biste dobili 36G grube estera.
30g (0,065MO1) sirove estera i 2,8 g (0,07mo1) natrijum-hidroksida reflugirane su za 1h u 75ml etanol i 25 ml vode. Etanol se isparava pod sniženim pritiskom, a preostala tečnost se rastvara u 150ml vode. Vodena otopina izvučena je dva puta sa 75ml hloroformom, a zatim isparila za uklanjanje vode pod sniženim pritiskom. Rastvorite natrijum sol u hloroforma 150ml, osušite ga bezvodnog natrijum sulfata i dodajte bezvodni eter da biste odvojili proizvod. Filtrirajte, sakupljajte, perite eter i osušite u 50 stepeni da biste dobili 13G tineptinskog natrijuma, sa talištem od 180 stepeni (raspadanje).
Gastrointestinalna apsorpcija je brza i potpuna.
Brza distribucija odnosi se na visok nivo vezivanja proteina (oko 94%).
Molekuli droge prolaze kroz jetru - oksidaciju i n - procesi demetilacije su detaljno metabolizirani.
Zazortianeptinski prahkarakteriše kratka završna polovina - veka od 2,5 sata. Samo mala količina lijeka prototipa izlučuje se kroz bubreg (8%), a njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju kroz bubreg.
Starije:
Za starije pacijente (stariji od 70 godina) koji dugo uzimaju drogu, farmakokinetička studija potvrdila je da je zasebnu polovinu - život porastao za 1 sat.
Pacijenti sa disfunkcijom jetre:
Istraživanja pokazuju da farmakokinetički parametri hroničnog alkoholizma pacijenti nisu promijenili ni kada alkoholizam izaziva cirozu.
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom:
Studija je dokazala da je polovina - život odobrenja povećan za 1 sat.
Popularni tagovi: Tianeptinski prah CAS 66981-73-5, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, sakupljanje, prodaja