Thiostepton,Poznat i kao NSC 170365, foxm1 inhibitor I, proteinski inhibitor sinteze, Bryamicin, NSC 81722, Thiostreptin a, to je spoj sa specifičnom biološkom aktivnošću sa rastvorom veće od ili jednake 10mg / ml u DMS-u, netopljivi u vodi. Ima rastvorljivost od približno 0,5 mg / ml u otopini DMF-a 1: 1 i PBS (pH 7.2). Čistoća je uglavnom veća od 95%. To je prirodni ciklički antibiotik oligopeptid i prirodni proizvod ribosomalne sinteze i post-translacijski modificirani peptidi (Ripps). Izlaže antibiotičke aktivnosti produženjem koraka u sintezi proteina, blokirajući disocijaciju faktora izduženja G (EF-G) u ribosomima i oslobađajući anorganske fosfate iz EF-G nakon GTP hidrolize. Istovremeno, to je i inhibitor FoxM1, koji može inhibirati Foxm1 u ćelijama sisavaca, spriječiti izraz gena reguliran FOXM1 (uključujući lixm1 sam), čime se sprečava proliferaciju ćelija za ljudske rak i povučene apoptoze ćelija. Ovaj spoj ima širok spektar primjene u molekularnim biologijom, farmakologijom i drugim naučnim istraživačkim poljima, te se mogu koristiti kao istraživački reagens. Može se koristiti samo za naučne istraživačke eksperimente i strogo je zabranjeno za kliničke medicinske i druge svrhe. Njeni uvjeti skladištenja su -20 stepeni, daleko od svjetlosti, otpornosti na vlagu, zapečaćene i suve. Nakon otapanja u otapalu, pokušajte ga koristiti u roku od mjesec dana u -20 stepeni.
Dodatne informacije o hemijskoj jedinici:
|
Hemijska formula |
C72H85N19O18S5 |
|
Tačna masa |
1663.49 |
|
Molekularna težina |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Elementalna analiza |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Talište |
248-257 stepeni (dec.) |
|
Gustina |
1.0824 (gruba procjena) |
|
Skladištenje |
ispod -20 stepeni |
|
|
|
Thiosteptonse uglavnom koristi u naučnom istraživanju, posebno kao važan antibiotički i proteinski inhibitor sinteze, igrajući ključnu ulogu u molekularnim biologijom, farmakologijom i drugim istraživanjima. Slijedi detaljno objašnjenje njegove svrhe:
Inhibit sinteze proteina: Jedna od njegovih glavnih bioloških aktivnosti je izvršavanje efekata antibiotika inhibiraju sintezu proteina. Tijekom sinteze proteina može blokirati disocijaciju faktora izduženja G (EF-G) u ribosomima i oslobađanje neorganskih fosfata iz EF-G nakon GTP hidrolize, na taj način se miješa u normalan napredak sinteze proteina. Ovaj inhibitni učinak čini efikasnim antibiotikom koji se može boriti protiv raznih mikroorganizama.
Inhibicija proliferacije ćelija raka: Osim što se koristi kao antibiotik, utvrđeno je da ima mogućnost inhibiranja širećih širenja raka. To postiže to inhibiranjem aktivnosti Forkhead Box M1 (Foxm1) faktor transkripcije. Foxm1 je preterano u mnogim malignim tumorima i uključen je u regulaciju ključnih bioloških procesa poput ciklusa ćelija, popravak oštećenja DNK i angiogeneza. Može selektivno inhibirati aktivnost FoxM1, s čime se sprečava širenje ćelija raka i inducirati apoptozu ćelije. Ovo otkriće ima potencijalnu vrijednost aplikacije u području razvoja lijekova protiv raka.
Primjena u naučnom istraživačkom polju
Molekularna istraživanja biologije: U molekularnom istraživanju biologije često se koristi kao sredstvo alata za proučavanje bioloških procesa kao što su sinteza proteina, funkcije ribosome i regulacije ekspresije gena. Upotrebom inhibitornog učinka tihija, istraživači mogu promatrati i analizirati funkcije i mehanizme određenih gena ili proteina u ćelijama. Pored toga, može se koristiti i za prikaz i identificiranje gena ili spojeva vezanih za funkciju ribosome, pružajući snažne alate za dublje razumijevanje građevine i funkcije ribosome.
Farmakološka istraživanja: U farmakološkim istraživanjima, široko je proučavana kao spoj antikancerovske aktivnosti. Istraživači su proveli detaljne studije o svojim učincima na širenje ćelija raka, apoptozu i rastu tumora kroz in vitro i u vivo eksperimentima. Ove studije ne samo otkrivaju svoj mehanizam protiv raka, već pružaju i važnu osnovu za svoju primjenu u razvoju lijekova protiv raka. Pored toga, može poslužiti i kao model kompleksa za skrining droga, koji se koristi za otkrivanje i razvoj novih droga sa sličnim aktivnostima protiv raka.
Koje su nuspojave ovog spoja?
Thiostepton, kao inhibitor sinteze antibiotika i proteina, ima širok spektar primjena u naučnim istraživanjima. Međutim, kao i drugi lijekovi, može imati i neke nuspojave tokom upotrebe:
1. Nuspojave
Nelagodnost u probavnom sistemu
Neki pacijenti mogu doživjeti probavnu nelagodu nakon prijema liječenja ovom spojem. To uglavnom uključuje mučninu, povraćanje, proliv itd. Ovi simptomi su obično uzrokovani poticajnim učinkom lijekova na gastrointestinalnu sluznicu. Za pacijente koji imaju digestivnu nelagodu sustava, preporučuje se podešavanje režima lijekova, poput smanjenja doziranja lijekova ili promjena vremena primjene, za ublažavanje simptoma.
Alergijske reakcije
U retkim slučajevima pacijenti mogu razviti alergijske reakcije na nju. Simptomi alergijskih reakcija mogu uključivati osip, svrbež, teško disanje, oticanje lica itd. Nakon što se dogodi alergijska reakcija, lijekove treba odmah zaustaviti i tražena medicinska pomoć. Za pacijente s alergijskim ustavom, prije upotrebe treba provesti test alergije kako bi se osigurala sigurna upotreba.
Simptomi nervnog sistema
Njegova upotreba može uzrokovati i neke neurološke simptome, kao što su glavobolje, vrtoglavicu itd. Ovi simptomi mogu biti povezani sa direktnim efektima lijekova na nervni sustav. Za pacijente sa neurološkim simptomima preporučuje se pomno nadgledati promjene simptoma i prilagoditi režim doziranja ili prekinuti lijekove ako je potrebno.
Umanjenje funkcije jetre i bubrega
Dugoročno ili prekomjerna upotreba može prouzrokovati oštećenje funkcije jetre i bubrega. Lijekovi su metabolizirani i izlučuju se u jetri i bubrezima, a dugoročna ili pretjerana upotreba mogu povećati teret na jetri i bubrezima, što dovodi do nenormalne funkcije jetre i bubrega. Stoga, tokom upotrebe, indikatori funkcije jetre i bubrega kao što su transaminaze i kreatinin treba redovno pratiti kako bi se brzo otkrije i liječili oštećenje funkcije jetre i bubrega i bubrega.
Nenormalni krvni sistem
Njegova upotreba također može dovesti do nenormalnosti u krvnom sustavu, poput leukopenije, trombocitopenije itd. Ovi simptomi mogu biti povezani sa inhibitornim učinkom lijekova na hematopoetskim funkcijom koštane srži. Za pacijente sa hematološkim nepravilnostima, lijekovi treba odmah prekinuti i treba izvesti relevantni testovi koji će procijeniti je li hematopoetska funkcija koštane srži.
Ostale nuspojave
Pored gore spomenutih uobičajenih nuspojava, upotreba ove tvari može uzrokovati i neke druge nuspojave, poput groznice, hladnjaka, umora itd. Ovi simptomi su obično blagi, a kao vrijeme lijekova se produžava, a tijelo se postepeno prilagođava, simptomi će se ublažiti. Međutim, za pacijente čiji simptomi traju ili pogoršavaju, treba tražiti pravovremenu medicinsku pomoć i prilagođavanje planova liječenja.
2.Preventivne mjere i metode liječenja za nuspojave
preventivna mjera
- Strogo kontrolirajte naznake: prije upotrebeThiostepton, pacijentovo stanje i fizičko stanje treba pažljivo ocjenjivati kako bi se osiguralo da su indikacije za upotrebu droga jasne.
- Standardizirani lijekovi: Strogo slijedite doziranje, upotrebu i način liječenja naveden u savjetu i uputama liječnika kako bi se izbjegla pretjerana upotreba ili zloupotreba.
- Praćenje neželjenih reakcija: Tijekom upotrebe lijekova, fizičko stanje pacijenta i neželjene reakcije trebaju se pomno pratiti, a treba izvršiti pravovremeno otkrivanje i liječenje.
- Posebna populacija trebaju koristiti s oprezom: trudnice, dojenje žene, djeca i druga posebna populacija trebaju koristiti s oprezom i pod vodstvom ljekara.
Način obrade
- Prekid i promatranje: Nakon što se ne štetne reakcije dogode, lijekovi treba odmah zaustaviti i simptomi bi trebale biti pomno praćeni za promjene. Za pacijente s blagim simptomima mogu se oslobađati nakon prekida lijekova.
- Simptomatski tretman: Za pacijente s teškim simptomima, simptomatsko liječenje treba provesti prema specifičnoj situaciji, poput korištenja antilovodnih lijekova, hepatoprotektivnih lijekova itd.
- Prilagodite plan liječenja: Za pacijente s ozbiljnim neželjim reakcijama, planu liječenja treba prilagoditi savjetima liječnika, a treba odabrati druge odgovarajuće lijekove ili metode liječenja.
3.Suggestions za sigurnu upotrebu
Da bi se osigurala sigurna upotrebaThiostepton, sljedeće su neki prijedlozi:
- Prije upotrebe pažljivo pročitajte upute i razumjeti indikacije, doziranje, kontraindikacije i druge informacije lijekova.
- Strogo slijedite doziranje, upotrebu i način liječenja naveden u savjetu i uputama ljekara kako bi se izbjeglo prekoračenje ili zloupotreba lijekova.
- Tijekom upotrebe lijekova, pacijentovo fizičko stanje i neželjene reakcije trebaju se pomno pratiti i pravovremeno izvijestiti liječniku.
- Za posebna populacije poput trudnica, dojenje žena, djece itd., Treba ih koristiti pod vodstvom ljekara.
Opseg primjene i sigurnosti
Opseg primjene: raznolike primjene iz laboratorija na kliničke postavke
Thiosrepton je ciklički antibiotik oligopeptid izveden iz Streptomies Fargessii. Njegova jedinstvena hemijska struktura (uključujući thiazole prsten i polisulfidni atom) endutreti ga s više bioloških aktivnosti. Njegova primjena polja pokriva osnovna istraživanja, anti-tumorsku terapiju i imunološku regulaciju:
Molekularni biološki alati
Rekombinantni projekcijski marker:Metilaza kodiranog gena otpora Thiostepton (TSR) može posebno modificirati 23S RRNA, sprječavajući lijekove od vezivanja na ribosome, a na taj način služi kao marker screening rekombinantnim plazmidima. Ovaj gen je široko kloniran u vektorske sisteme Streptomiosa za genetske inženjerske operacije.
Istraživanje sinteze proteina:Inhibicijom obvezavanja 50-ih Ribosome podjedinica do izduženog faktora G (EF-G) i blokiranje hidrolize GTP-a i oslobađanje EF-G, Thiostepton je postao važan alat za proučavanje sinteze bakterijske proteine.
Anti-tumor terapija
Foxm1 inhibitori:FoxM1 je ključni faktor transkripcije koji regulira ciklus ćeliju i preterano je u različitim zloćudnim tumorima, kao što su rak debelog creva i raka dojke. Thiostepton značajno inhibira širenje tumora ćelija prema dolje regulišući izraz Foxm1.
In vitro eksperimenti pokazali su da ima snažan inhibicijski učinak na stanice raka jajnika A2780 (IC 50=1.10 μm) i HEC-1A endometrijalne ćelije raka (IC50=2.22 μm).
U životinjskim modelima, intraperitonealno ubrizgavanje od 17 mg / kg moglo bi smanjiti obim tumora ewing-ove sarkome miševa za oko 72%, a nije primijećena značajna toksičnost.
Ciljana prednost:U usporedbi s tradicionalnim lijekovima za hemoterapiju, Thiostepton ima veću selektivnost za brzo proliferirajuće tumorske ćelije i manje nuspojava.
Imunološka regulacija
TLR7-9 inhibitori:Nenormalna aktiviranje receptora nalik na naplatu 7-9 (TLR7-9) usko je povezana sa autoimunim bolestima kao što su reumatoidni artritis i sistemski lupus eritematosus. Thiostepton pruža novu terapijsku strategiju za bolesti imunološkog poremećaja inhibiranjem TLR7-9 signalizacijskim stazom i smanjenjem puštanja upalnih faktora.
Predklinički potencijal:U puhalnim modelima poput psorijaze, Thiostepton značajno smanjuje isparne odgovore kože, a njegova specifičnost cilja je superiorna od inhibitora proteasa Bortezomib.
Istraživanje novih aplikacija
Tretman skleroderma:Nedavne studije potvrdile su da Thiostepton može poboljšati simptome učvršćivanja kože skleroderma reguliranjem signalnih puteva vezanih za fibrozu, pružajući alternativu za pacijente netolerante na imunosupresiju.
Antibakterijska aktivnost:Kao inhibitor bakterija gram, Thiostepton pokazuje potencijalne antibakterijske efekte protiv sojeva otpornih na droge, poput stafilokokuna sredstva otpornog na meticilin.
Procjena sigurnosti: granica između istraživanja i kliničke prakse
Karakteristike toksičnosti
Akutna toksičnost:Pokazi na životinjama pokazali su da intraperitonealno ubrizgavanje od 17 mg / kg ne uzrokuje ozbiljnu štetu orgulja, ali visoke doze (poput 100 mg / kg) mogu izazvati blagu hepatotoksičnost.
Citotoksičnost: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), sugerirajući širi terapijski prozor.
Dugoročni rizik:Trenutno ne postoje podaci o dugoročnoj ljudskoj upotrebi, ali u životinjskim modelima nije primijećen otpor lijeka ili kumulativna toksičnost.
Specifikacije rada i skladištenja
Lična zaštita:Plinske maske, antistatička odjeća i naočare moraju se nositi kako bi se izbjeglo udisanje pare ili kontakta s kožom.
Izbor otapala:Preporučuje se korištenje DMSO-a za raspuštanje (125 mg / ml) i izbjegavati vodena rješenja (koja su sklona oborinama).
Uslovi skladištenja:Nakon alikovitacije, pohranite u -20 stepeni (za upotrebu u roku od 1 mjeseca) ili pohranite u -80 stepeni već duže vrijeme (6 mjeseci). Izbjegavajte opetovano zamrzavanje i otapanje.
Izazovi kliničkih transformacija
Ograničenje rastvorljivosti vode:Thiostepton je malo topivljiv u vodi, a njegova bioraspoloživost treba poboljšati putem nanocarri ili hemijskih modifikacija (poput peg-ylation-a).
Ruta administracije:Trenutno se intraperitonealno ubrizgavanje uglavnom koristi u životinjskim eksperimentima. Za kliničke primjene moraju se razviti usmene ili tematske pripreme za primjenu.
Regulatorni status:Kao istraživački reagens, Thiostepton je strogo zabranjen da se koristi na ljudskom tijelu, a njegova klinička primjena mora proći kroz strogi proces odobrenja droga.
Popularni tagovi: Thiosstrepton CAS 1393-48-2, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, rasuti, prodaja