Tadalafil citratni prah(CORE komponenta Tadalafil), sivi - bijeli kristalni prah, često ima dvije specifikacije: tadalafil puder i tadalafil rasuti prah. "Selektivni i reverzibilni inhibitor cikličkog gnanozinskog monofosfata (CGMP) - specifične fosfodiesteraze 5 (PDE5). Kada se seksualna stimulacija dovodi do lokalnog puštanja dušičnog oksida, tadalafil inhibira PDE5, što povećava nivo CGMP-a u spužvi u penilu, što dovodi do opuštanja glatkih mišića, i erekcije, poput aseksualne stimulacije. Najveće tržište sirovog Tadalafilskog praha uglavnom je uas.
|
Hemijska formula |
C28H27N3O11 |
|
Tačna masa |
581 |
|
Molekularna težina |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
Elementalna analiza |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
Morfološki |
u prahu |
|
Boja |
bijela do bež |
|
Talište |
298-300 stepeni C |
|
Tačka ključanja |
679,1 ± 55,0 stepena (predviđeno) |
|
Gustina |
1,51 ± 0,1 g / cm3 (predviđeno) |
|
Uslovi skladištenja |
Zapečaćen u suhom, 2 - 8 stepeni |
|
rastvorljivost |
Topuble 20 mg / ml |
|
Koeficijent kiselosti (PKA) |
16,68 ± 0,40 (predviđeno) |
|
Tačka |
2 stepena |
Optička aktivnost [] / d+ 68 u + 78 u hloroformu - d, upozorna riječ Opasnost, opasnost opis H225-H {312 + H33-h {312 + H31 h {{{6 },,,,,,,,,,, RTECS UQ4431050
Mi smo dobavljačTadalafil citratni prah.
Napomena: Bloom Tech (od 2008.) postići Chem - tehnologija je podružnica od nas.
Koraci za sintetiziranje tadalafila iz d - triptofana i spoj formule 1 su sljedeći:
Prvo
Reagirajte d - triptofan i formulu 1 sa alkalnim reagensom (kao što su natrijum metan otopina). To će deprotonirati karboksilne grupe u d - triptofan i generirati odgovarajuće negativne ioni.
Hemijska jednadžba: c11H12N2O2+ Nach3→ D triptofan anion + ch3Na
Sljedeći
Generirani negativni ioni D {- triptofana reagiraju se aktivnim elektrofilnim reagensom kao što su hlorid karbena ili nitrita. Ovaj se korak naziva Cope Eliminalicom. U ovom koraku, jedan hidrogen atom u negativnom jonu zamijenit će se elektrofilnim reagensom, formirajući intermedijar.
Hemijska jednadžba: D triptofan anion + ch2= C=O → posrednik
Tri
Nastavite do sljedećeg koraka reakcije, reagirajte srednji elektrofilni reagens (kao što su benzil magnezijum bromid) za generiranje preteča ciljanog proizvoda.
Kemijska jednadžba: Intermediate + CH2Phmgbr → Tadalafil prekursor
Napokon,
Na prethodniku Tadalafila izvedena je niz zaštitnih / deprotektivnih reakcija kako bi se generirao završni spoj Tadalafil. Ovi koraci uključuju zaštitu hidroksilnih grupa (koristeći zaštitne grupe kao što su trimetilsilyl), zaštitu amino grupa (koristeći zaštitne grupe poput P - metoksifnilmetil) i raskutiranje karbolize (koristeći alkalnu sredstva za hidrolizu).
Konačno, nakon niza hemijskih reakcija i koraka zaštite / dečotekcije, D {- triptofan i formula 1 mogu se pretvoriti u Tadalafil za dobivanje ciljanog proizvoda.
Izvor neorganskih nečistoća u Tadalafilu citratni prah: "nosač memorije" proizvodnog lanca
Tadalafil citratni prahje selektivni inhibitor fosfodiesterase 5 (PDE5), a njegov citratni obrazac (Tadalafil citrat) je osnovna komponenta lijekova za liječenje erektilne disfunkcije (ED) i plućne arterijske hipertenzije (Plulmorna arterijska hipertenzija (PULMONARY arterijsko hipertenzija (Plulmorna arterijska hipertenzija). Međutim, potencijalne anorganske nečistoće u njegovom formulaciji praha ne samo utječu na čistoću lijeka, već mogu postati slijepo mjesto u kontroli kvaliteta kroz "efekt memorije" proizvodnog lanca.
Nabavka sirovina: "Dual brendiranje" prirodnih i sintetičkih sirovina
Mineralno zagađenje prirodnih sirovina
Neki ključni intermedijari u sintezi Tadalafila, poput 3,4-metilenedioksibenzoične kiseline metil estera, mogu nastati iz prirodnih biljnih ekstrakata. Na primjer, safrol izvučen iz biljaka biljaka je prekursor za sintetiziranje metilenedioksičkih konstrukcija, ali prirodne biljke često sadrže mineralne nečistoće kao što su kalcijum, magnezijum i željezo. Uzimanje baze biže u Nagpur, Indiju kao primjer, sadržaj željeza tla iznosi čak 2,5% -3,8%, što rezultira preostalom ionskom stopom od 0,05% -0,1% u ekstraktu. Ovi metalni joni mogu formirati stabilne komplekse u naknadnoj sintezi, što je teško ukloniti kroz konvencionalne korake pročišćavanja.
Ostaci katalizatora u sintetičkim sirovinama
U ruti hemijskog sinteze izbor katalizatora izravno utječe na anorganski spektar nečistoće. Na primjer, karbon paladijum (PD / C) ili Raney Nickel (Raney Nicl) često se koriste kao hidrogenacijski katalizatori kada izgrađuju piridinski indole prsten Tadalafil jezgre. Batch zapisnici iz domaće farmaceutske kompanije pokazuju da PD / C katalizator (5% učitava) ima preostali sadržaj paladija od 0,002%- 0,005% nakon reakcije, daleko veći od ograničenja od teške metala za usmene formulacije u ICH-u (PD manje od ili jednako 10 ppm). Uz to, aluminijske nečistoće (od prevlake na unutrašnjem zidu destilacijskog kule) mogu se uvesti tokom procesa oporavka otapala. Aluminijski sadržaj u seriji N, N-Dimetilformamide (DMF) rješenja za oporavak dostigao je 0,3 mg / l.
Proces sinteze: molekularni otisci na reakcijskim putevima
Proizvodi oksidacije - Reakcije redukcije
Ključni koraci u sintezi Tadalafila uključuju oksidaciju indole prstena i smanjenje piridinskog prstena. Na primjer, u procesu pretvaranja metil estera 3,4-metilenedioxybenzoik kiseline u Indolone, upotreba manganskih dioksida (MNO ₂) kao oksidansa može rezultirati stvaranjem zaostalih niskih valencija oksida mangana (MN α O ₄). Sintetički podaci određene laboratorijske razmjere pokazuju da je doziranje MNO-a 1,2 puta veća od teorijskog iznosa, preostali mangan sadržaj u proizvodu dostiže 0,008%. Pored toga, u Raney Realiction Realiction Realicted Hyrogenacion, habanje čestica nikla može uvesti nečistoću nanoscile nikla, a njihova bioraspoloživost je 3-5 puta veća od rasutog nikla.
Ostaci soli iz reakcija kondenzacije
Polifosfat (PPA) se često koristi kao kondenzacijski agent prilikom izgradnje kostura u indolaciji pirazina Tadalafil. Nakon reakcije, PPA treba ukloniti pranjem vode, ali fosfatni joni (PO ₄³ ⁻) mogu se formirati nerastvorljivim fosfatom talogipirati sa ionima kalcijuma i magnezijuma. Podaci iz pilot serije pokazali su da bez optimizacije uslova pranja, preostala količina kalcijum fosfata u proizvodu dostigla je 0,02%. Pored toga, kada se koristi natrijum hidrid (NAH) kao bazu, može se generirati zaostale natrijum-hlorid (NACL), a njegova rastvorljivost značajno utječe temperatura, što olakšava inkapsuliranje u kristalizaciji proizvoda za vrijeme niskog -.
Međusobna kontrola: "Filtriranje slijepog spota" postupka pročišćavanja
Transfer nečistoće u rekristalizovanom otapalu
Pročišćavanje Tadalafil Intermedijara često se postiže rekristalizacijom, ali izbor otapala direktno utječe na efikasnost uklanjanja neorganskih nečistoća. Na primjer, pri korištenju etanol vode mješovitih otapala, hloridni joni (CL ⁻) u vodi mogu doći iz korozije cjevovoda ili nepotpune regeneracije ionske zamjene. Batch Record iz farmaceutske kompanije pokazuje da kada se sadržaj hlora u izvoru vode ne kontrolira, preostala količina jona hlorida u rekristallizovanom proizvodu dostiže 0,05%, što je daleko veće od granice farmakopeia (CL ⁻ manje od ili jednako 0,01%). Pored toga, nečije silikona (od pakiranja kula destilacije) mogu se uvesti tokom procesa otapala za oporavak, a njihov preostali iznos pozitivno je povezani s brojem oporavnih sredstava.
Zagađenje pakiranja u koloni kromatografiju
Chromatografija stupca silika gel je obično korištena metoda za pročišćavanje TADALAFIL intermedijara, ali punila od silika gela mogu uvesti nečistoće metala kao što su aluminijum i željezo. Studija je upoređena spektra nečistoće različitih brendova silikonskog gela i otkrila je da je aluminijumski sadržaj u domaćem silikonskom gelu dostigao 50 ppm, što rezultira povećanjem od 0,001% u proizvodu. Pored toga, mobilna faza koja se koristi u kromatografskom procesu (kao što je dihloromethane Metanol) može rastvarati metalne jone na površini silikagela, formirajući rastvorljive nečistoće.
Obrada pripreme: sinergistički učinak pomoćnih sastojaka i opreme
Doprinos neorganskih nečistoća u pomoćnim materijalima
Izbor pomoćnih sastojaka direktno utječe na nivo anorganskih nečistoća uTadalafil citratni prahFormulacije. Na primjer, kada koristite mikrokristalnu celulozu (MCC) kao punila, natrijum hidroksid (NAOH) koji se koristi u procesu proizvodnje MCC-a može zadržati natrijum jone (NAE). Sadržaj natrijuma u MCC proizvodima iz određenog dobavljača dostigao je 0,01%, što rezultira povećanjem za rezidualni natrijum u obliku 0,002% u formulaciji. Pored toga, kada se magnezijum stearat (MGST) koristi kao mazivo, fluktuacija njenog sadržaja magnezijuma (standardni raspon 4,0% -5,5%) može uvesti nečistoće magnezijuma, a sadržaj preostalog magnezijuma u određenoj seriji formulacija može dostići 0,005%.
Habanje i korozija proizvodnje opreme
Materijal izbora opreme za preradu je ključna za kontrolu neorganskih nečistoća. Na primjer, reaktori od nehrđajućeg čelika mogu se osloboditi hromi i nikl iona pod kiselim uvjetima (poput raspuštanja limunske kiseline). Dugoročni podaci o praćenju farmaceutske kompanije pokazuju da je nakon 5 godina upotrebe sadržaj preostalog kroma u proizvodu od nehrđajućeg čelika od nehrđajućeg čelika porastao sa 0,001% na 0,003%. Pored toga, sito se koristi u vlažnom granulacijskom procesu (kao što je nehrđajući čelik od 30 mreža) može stvoriti metalne čestice zbog trenja, a preostali iznos je pozitivno povezan s vremenom sita korištenja.
Završno testiranje: metodološka ograničenja i rizik od "lažnih negativa"
Slijepe mrlje tradicionalnih metoda otkrivanja
U trenutnoj farmakopeji, otkrivanje neorganskih nečistoća u Tadalafilu uglavnom se oslanja na atomsku apsorpcijsku spektroskopiju (AAS) i induktivno spojenu masovnu spektrometriju u plazmi (ICP - MS). Međutim, ove metode imaju nisku osjetljivost za otkrivanje nečistoće nanoznala kao što su nikl nanočestica. Studija pokazuje da je granica otkrivanja ICP-a - gđa za čestice nikla sa veličinom čestica<50 nm is 0.1 ppm, while the actual residual amount may be lower than this value. In addition, traditional methods are difficult to distinguish the chemical forms of inorganic impurities (such as free nickel and nickel complexes), leading to bias in risk assessment.
Simulacija puštanja gumu u želucu soka
Tadalafil Pripreme trebaju otpustiti aktivne sastojke u gastrointestinalnom okruženju, ali neorganske nečistoće mogu promijeniti rastvorljivost zbog promjena pH. Na primjer, kalcijum fosfat ima nižu rastvorljivost u želućnoj kiselini (pH 1.2), ali njegova rastvorina značajno se povećava u crevnoj tečnosti (pH 6.8). Izvesni eksperiment za otpuštanje u vitro pokazao je da formulacije koje sadrže nečistoće kalcijum fosfata oslobađaju 15% brže u crevnoj tečnosti od čistih proizvoda, koji mogu biti zbog nečistoća koji mijenjaju kristalni oblik ili površinski svojstva.
Popularni tagovi: Tadalafil citrat puder CAS 171596-29-5, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, sagradnja, prodaja