Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača pleuromulina cas 125-65-5 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutih visokokvalitetnih pleuromulin cas 125-65-5 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Pleuromulinje jedinstveni triciklični diterpenski antibiotik koji je prvobitno izolovan iz viših gljiva (kao što je Pleurotus mutilus, sada poznat kao Clitopilus passeckerianus) 1950-ih. Njegov antibakterijski mehanizam je visoko specifičan, vezujući se sa visokim afinitetom za centar peptidil transferaze podjedinice 50S bakterijskih ribosoma (koji dijele neka mjesta preklapanja sa linkomicinom i skraćenim cefalosporinom), direktno inhibirajući stvaranje peptidnih veza tokom sinteze proteina sa visokim mitohondričnim proteinom, ali ima mali učinak na mitohondrijsku sintezu proteina. selektivnost.
|
Hemijska formula |
C22H34O5 |
|
Tačna masa |
378 |
|
Molecular Weight |
379 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (23.8%), 380 (2.7%), 380 (1.0%) |
|
Elementalna analiza |
C, 69.81; H, 9.05; O, 21.13 |
Razvoj ovog jedinjenja i njegovog niza polusintetičkih derivata (kao što je lefamulin) uglavnom je usmjeren na sve ozbiljniji problem rezistencije na antibiotike kod Gram-pozitivnih bakterija, posebno pokazujući snažnu aktivnost protiv multi-lijekove{3}}rezistentnog Streptococcus pneumoniae (Staphylococcus MR, Staphylococcus SA), Enterococcus faecalis, i može efikasno prodrijeti u biofilmove. Zbog svog novog cilja i poteškoće unakrsne-otpornosti s drugim antibioticima, smatra se važnim rezervnim lijekom za borbu protiv infekcija{6}}rezistentnih na antibiotike u veterinarskoj medicini i humanoj medicini (posebno za lokalno lokalno liječenje kao što su bakterijske infekcije kože), a njegova složena struktura i sintetički izazovi i dalje privlače-dep organskih sintetičkih istraživanja.
Pleuromulin je klasa moćnih antibakterijskih agenasa koji su prvi put izolirani iz jestive gljive Clitophilus scyphoides 1951. godine, s jedinstvenim mehanizmom inhibicije sinteze bakterijskih proteina vezivanjem za 50S ribosomalnu podjedinicu, čime se izbjegava unakrsna-otpornost s drugim glavnim klasama antibiotika. Njegove primjene su uglavnom podijeljene na veterinu i humanu medicinu, pri čemu polusintetički derivati igraju ključnu ulogu u oba polja. U veterinarskoj medicini, široko se koristi za liječenje bakterijskih infekcija kod životinja-za proizvodnju hrane, posebno kod svinja i peradi.
Derivati poput tiamulina i valnemulina su efikasni protiv dizenterije svinja, proliferativne enteropatije svinja i enzootske pneumonije, kao i infekcija mikoplazmama kod peradi i epizootske enteropatije kunića, sa specifičnim dozama prilagođenim različitim životinjama i načinima primjene uključujući hranu, vodu za piće i injekcije. U humanoj medicini razvoj derivata proširio je svoju primjenu: retapamulin se koristi lokalno za infekcije kože, dok je lefamulin, koji je FDA odobrila 2019. godine, prvi sistemski pleuromutilin za liječenje{2}}bakterijskih pneumonija stečenih u zajednici i akutnih bakterijskih infekcija kože. Značajno je da Pleuromulin ima nisku učestalost spontanih mutacija i spor razvoj rezistencije, što ga čini vrijednim u borbi protiv -rezistentnih patogena, iako njegova upotreba zahtijeva oprezno praćenje kako bi se spriječilo pojavljivanje rezistencije.
Pleurotus truncatus i njegovi derivati mogu inhibirati sintezu bakterijskih proteina na nivou ribozoma i imati jedinstveni učinak na mnoge gram{0}}pozitivne bakterije i infekcije mikoplazmama.
Godine 1951, Kavanagh et al. Prvi je objavio odvajanje i karakterizaciju kristalnih antibakterijskih supstanci skraćenog pleuridina.
Godine 1974. Sandoz institut je pronašao derivat tilozina, koji je 10-100 puta veći od onog kod skraćenog Pleurotusa. Ovo jedinjenje zamjenjuje C-14 hidroksil skraćenog Pleurotusa sa (dietilaminoetil) sulfhidrilom. Pored antibakterijske aktivnosti skraćenog Pleurotusa, pokazuje snažno antibakterijsko djelovanje protiv Shigella, Klebsiella i Escherichia coli, te je jedan od najčešće korištenih veterinarskih antibiotika na tržištu veterinarskih lijekova u ovom trenutku. Uglavnom liječi gastrointestinalne i respiratorne bolesti stoke i peradi u obliku aditiva za stočnu hranu i pića, veterinarskih lijekova.
Godine 1976, knausederf et al. Provedena preliminarna studija o uslovima fermentacije, hemijskoj strukturi i biosintetskom putu bakterija koje proizvode skraćeni pleurotin. Valnemulin, koji je kasnije lansiran, koristi se i kao antibiotik specifičan za životinje za liječenje respiratornih bolesti kod svinja i pilića i epidemijskog enteritisa kod kunića. Valnemulin je nova generacija polusintetičkih antibiotikapleuromulin. Pripada diterpenima i pripada istoj klasi lijekova kao i tilozin. To je poseban antibiotik za životinje. Uglavnom se koristi za prevenciju i liječenje bolesti mikoplazme i gram{3}}pozitivne bakterijske infekcije kod svinja, goveda, ovaca i živine. Uglavnom je koncentrisan u plućima i idealan je lijek za liječenje plućnih bolesti uzrokovanih raznim pljesnivim tijelima.
2007. godine, skoro 50 godina nakon otkrića skraćenog pleurotina, odobren je za kliničku upotrebu prvi skraćeni pleurotin antibiotik retapamulin, koji se koristi samo kao lokalni lijek za liječenje pustuloze uzrokovane Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes kod odraslih i djece starije od 9 mjeseci.
U 2019. godini, nakon skoro 60 godina razvoja, lefamulin (bc-3781), najnoviji skraćeni lijek za pleurotin, završio je klinička ispitivanja faze 3 2018. godine i podnio zahtjev za novi lijek FDA u februaru 2019. Očekuje se da će postati prvi ljudski skraćeni lijek za pleurotin sistem koji se koristi u liječenju antibiotika iz zajednice bakterija pleurotina koji se može koristiti za liječenje (intravenozno ili oralno davanje).
Pleuromulinje -diterpenski antibiotik širokog spektra koji proizvodi Pleurotus ostreatus.
1. Može inhibirati sintezu bakterijskog proteina, kako bi se postigao učinak inhibicije rasta bakterija. Njegov način djelovanja se razlikuje od drugih vrsta antibiotika.
2. U smislu mehanizma djelovanja. Antibiotici skraćenog pleurotusa uglavnom djeluju na nivou ribozoma bakterijskih stanica. Blokira sintezu bakterijskih proteina inhibicijom aktivnosti peptidil transferaze, kako bi se postigao antibakterijski efekat širokog -spektra.
Skraćeni lijek Pleurotus ostreatus sastoji se od tri prstena, koji čine glavni skelet, a njegova osnovna struktura je osmočlani prsten; Karbonilna grupa na petočlanom prstenu i hidroksilna grupa na C-11 su neophodne grupe za aktivnost. Većina studija u inostranstvu je hemijska modifikacija C-14 kako bi se značajno poboljšala njegova antibakterijska aktivnost i biodostupnost. Budući da C-14 lijeka skraćenog pleurotina sadrži slobodni hidroksil, on nema aktivnost; Modifikacijom strukture C-14 u, mogu se dobiti derivati sa pojačanim antibakterijskim delovanjem protiv bakterija i mikoplazme.
Osim toga, antibakterijska aktivnost spojeva s neutralnim ili kiselim grupama povezanih bočnim lancima C-14 je vrlo niska, a aktivnost povezivanja dva osnovna bočna lanca je također vrlo niska; Međutim, aktivnost derivata bočnog lanca tioetera vezanih za osnovni centar je značajno poboljšana. Na primjer, tamoxin fumarat je lijek koji sadrži tioeterske bočne lance. Međutim, ako se atom sumpora u tioeterskoj grupi zamijeni atomom kisika, aktivnost skraćenog pleurotinskog lijeka će se naglo smanjiti. Ako se drugi bazični supstituenti, kao što su gvanidin ili primarni amin, dodaju bočnom lancu na poziciji C-14, nivo aktivnosti tioeterskih derivata se ne može postići i lako se hidrolizira i inaktivira in vivo. Stoga, modifikacija acilacije položaja C-14 skraćenog pleurotinskog spoja može značajno smanjiti minimalnu inhibitornu koncentraciju i poboljšati antibakterijsku aktivnost.
1. Molekularne strukturne karakteristike
Molekularna strukturaPleuromulinsastoji se od četiri kružne strukture, kao što je prikazano na slici. Među njima, prvi prsten je benzo prsten, drugi prsten je kisik heterociklički prsten, treći prsten je nitrilni heterociklički prsten, a četvrti prsten je pirolni prsten. Oni su međusobno povezani preko C-C i C-N jednostrukih veza, formirajući složene molekularne strukture. Ova kategorija policikličnih spojeva se obično naziva policikličkim ketonima ili policikličkim laktonima.
2. Analiza molekularne strukture
Njegova molekularna struktura može se odrediti različitim analitičkim tehnikama, uključujući spektroskopiju, masenu spektrometriju i kristalografiju X- zraka.
(1) Spektroskopska analiza
Ultraljubičasta spektroskopija može pružiti informacije o elektronskoj strukturi proizvoda. Pokazuje dva različita apsorpciona vrha u ultraljubičastom području, koji se nalaze na 246 nm i 279 nm, respektivno. Ovi vrhovi se mogu pripisati njihovim π - π * prijelazima i n - π * prijelazima. Bliska infracrvena spektroskopija može pružiti informacije o molekularnim vibracijskim modovima proizvoda. Bliska-infracrvena spektroskopija pokazuje vibracione trake različitih funkcionalnih grupa, kao što su karbonil, hidroksil, amino i kiseonik grupe.
Tehnologija nuklearne magnetne rezonance (NMR) može pružiti informacije o molekularnoj strukturi proizvoda. Obično se za određivanje njegove strukture koriste ^1H NMR spektroskopija i ^13C NMR spektroskopija. U ^ 1H NMR spektru, on prikazuje višestruke vrhove hemijskog pomaka, a razlike između ovih pikova mogu se koristiti za određivanje položaja različitih protona u molekulu. Na primjer, prikazuje tri vrha metilenskih protona, s jednim pikom od 0,8 ppm uzrokovanim prvim metilenskim protonom, i dvostrukim vrhom pri 1,2 ppm uzrokovanim drugim i trećim metilenskim protonima.
(2) Analiza masenom spektrometrijom
Masena spektrometrija je veoma važan alat koji može pružiti informacije o molekulskoj težini i strukturi molekula. U masenim spektrometrima se obično analizira korištenjem tečne hromatografije visoke-tečne hromatografije-masene spektrometrije (LC-MS). Jonizacija elektro sprejom (ESI) ili hemijska jonizacija pod atmosferskim pritiskom (APCI) su najčešće korištene tehnologije jonizacije. U spektru mase, pokazuje pik molekularnog jona [M+H] ^+ na m/z 372, što je u skladu s njegovom molekularnom formulom.
(3) X-kristalografska analiza
X-kristalografija je tehnika koja se koristi za određivanje kristalne strukture projektovanjem kristala u snop zračenja, prikupljanjem podataka o rasejanju i korišćenjem računarskih metoda za analizu molekularne strukture. Kada koristite ovu tehnologiju,Pleuromulintreba kristalizirati i formirati u jedan kristal. Zatim se kristalna struktura određuje mjerenjem moda raspršenja kristala pod snopom X{1}} zraka. Konačno, tehnologija kristalografije X- može pružiti detaljne informacije o smjeru molekularnog toka, atomskoj udaljenosti i kutu.
Pleuroutilin, diterpenski antibiotik izveden iz gljive Pleurotus utilis, služi kao vitalni prekursor za polu{0}}sintetički razvoj skraćenih lijekova Pleurotus. Ova klasa antibiotika, posebno antibiotici Pleurotus truncatus, predstavlja obećavajući napredak u oblasti antimikrobne terapije.
Ovi novi antibiotici pokazuju izuzetna antibakterijska svojstva, sposobni da se efikasno bore protiv širokog spektra patogena. Naročito pokazuju snažnu aktivnost protiv gram{1}}pozitivnih bakterija, mikoplazme, pa čak i nekih sojeva gram{2}}negativnih bakterija. Ova -aktivnost širokog spektra je veoma vrijedna u kliničkim okruženjima gdje infekcije uzrokovane više vrsta bakterija mogu biti izazovne za liječenje.
Štaviše, antibiotici Pleurotus truncatus ističu se po svojoj otpornosti na rezistenciju na lijekove. Kako bakterijski sojevi sve više razvijaju otpornost na konvencionalne antibiotike, otkriće novih agenasa koji mogu prevladati tu rezistenciju ključno je za održavanje djelotvornih tretmana. Sposobnost ovih antibiotika da zadrže svoju efikasnost protiv rezistentnih sojeva naglašava njihov potencijal kao vrijedan dodatak antimikrobnom arsenalu.
Polusintetički derivati Pleuroutilina, zasnovani na njegovoj jedinstvenoj hemijskoj strukturi, nude još više mogućnosti za optimizaciju i poboljšanje antibakterijske aktivnosti. Istraživači mogu modificirati molekulu prekursora kako bi stvorili nove spojeve s poboljšanim farmakološkim profilima, kao što su povećana potencija, smanjena toksičnost ili poboljšana biodostupnost.
Ukratko, Pleuroutilin i njegovi polu{0}}sintetički derivati predstavljaju obećavajuću novu klasu antibiotika sa -aktivnošću širokog spektra, otpornošću na rezistenciju na lijekove i potencijalom za dalju optimizaciju. Ovi atributi ih čine privlačnim kandidatima za razvoj novih tretmana za bakterijske infekcije, posebno one uzrokovane sojevima otpornim na više-ljekove.
Koje su nuspojave ovog jedinjenja?
Gastrointestinalne reakcije:Mogu se javiti simptomi gastrointestinalne nelagode kao što su mučnina, povraćanje i dijareja. Ovi simptomi su obično blagi i postepeno se poboljšavaju nakon prestanka uzimanja lijeka.
Alergijske reakcije:Neki pojedinci mogu iskusiti alergijske reakcije na supstancu, koje se manifestuju kao osip, svrab, urtikarija i drugi simptomi. Teške alergijske reakcije mogu uključivati otežano disanje, edem larinksa, šok itd., što zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.
Neurološki odgovor:U nekim slučajevima može uzrokovati neurološke simptome nelagode kao što su vrtoglavica, glavobolja i pospanost. Ovi simptomi mogu uticati na svakodnevni život i rad pacijenta.
Oštećenje jetre i bubrega:Dugotrajna ili prekomjerna upotreba ove tvari može uzrokovati oštećenje funkcije jetre i bubrega. Bolesnici s disfunkcijom jetre i bubrega moraju biti posebno oprezni pri upotrebi i prilagoditi dozu pod vodstvom liječnika.
Ostale nuspojave:Može uključivati groznicu, zimicu i bol na mjestu injekcije. Mali broj pacijenata može imati abnormalnosti krvnog sistema kao što su leukopenija i trombocitopenija.
FAQ
Šta je pleuromutilin?
+
-
Pleuromutilini suantibiotici koji selektivno inhibiraju translaciju bakterijai polusintetski su derivati prirodnog tricikličkog diterpenoida pleuromutilina, koji je dobio ime po gljivici Pleurotus mutilus koja proizvodi pleuromutilin{0}}.
Šta su derivati pleuromutilina?
+
-
Derivati pleuromutilina se odnose naantibiotska jedinjenja izvedena iz metabolita gljivice pleuromutilin, koji djeluju tako što inhibiraju sintezu proteina i imaju primjenu u liječenju infekcija, uključujući one uzrokovane Staphylococcus aureusom (MRSA) otpornim na meticilin-. Čelik nije sličan mineralnim materijalima, nakon upotrebe može osloboditi neke tvari koje promoviraju apsorpciju kod ljudi.
Popularni tagovi: pleuromulin cas 125-65-5, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja