Metilprednizolon hemisukcinat CAS 2921-57-5

Metilprednizolon hemisukcinat, molekulska formula C26H34O8, CAS 2921-57-5, bijeli do blago žuti prah, bez mirisa, blago gorkog okusa. Lako je rastvorljiv u vodi, etanolu i hloroformu, ali nerastvorljiv ili nerastvorljiv u petrolej eteru i etil acetatu. Među njima, rastvorljivost u vodi je usko povezana sa pH vrednošću, a lako se razgrađuje kada je pH vrednost 3,0 do 7,0. Hemijski je relativno stabilan, može se skladištiti u uobičajenim alkalnim ili kiselim uslovima i može se više puta zagrijavati. Međutim, na stabilnost lijeka također utiču faktori kao što su svjetlost, kisik i vlaga. Konstanta jonizacije (pKa) je 8,02. To znači da ispod pH 8,02, spoj postoji kao slobodna kiselina, a iznad pH 8,02, spoj postoji kao jon. Pokazuje jake karakteristične vrhove u ultraljubičastim i infracrvenim apsorpcionim spektrima, koji se mogu koristiti za kvantitativnu ili kvalitativnu analizu. Osim toga, tehnike kao što su masena spektrometrija i nuklearna magnetna rezonanca također se mogu koristiti za otkrivanje strukture i čistoće lijeka. je sintetički glukokortikoidni lijek koji u svojoj strukturi sadrži hemisukcinatnu grupu i stoga je polukiseli spoj.

Metilprednizolon hemisukcinat, također poznat kao metilprednizolon sukcinat, je umjetno sintetizirani glukokortikoidni lijek srednjeg djelovanja sa jakim anti-inflamatornim, antialergijskim, anti-šok i imunosupresivnim efektima. Njegova hemijska formula je C ₂₆ H ∝₄ O ₈, molekulska težina je 474,54, a CAS broj je 2921-57-5. Lijek difundira u ćelije i vezuje se za glukokortikoidne receptore, regulišući ekspresiju gena i ispoljavajući širok spektar farmakoloških efekata.

Osnovna terapijska područja

 

1. Reumatoidne imunološke bolesti
Metilprednizolon sukcinat je prva- linija liječenja autoimunih bolesti kao što su reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus (SLE) i ankilozantni spondilitis. Smanjuje oticanje zglobova, bol i simptome jutarnje ukočenosti tako što inhibira oslobađanje inflamatornih faktora kao što su IL-1 i TNF - . Na primjer, u liječenju SLE, ovaj lijek može brzo kontrolirati kritične komplikacije kao što su lupus nefritis i neuropsihijatrijski lupus, smanjujući rizik od oštećenja organa.
2. Alergijske bolesti
Ima spasonosnu terapijsku vrijednost kod teških alergijskih reakcija kao što su anafilaktički šok i akutni napadi bronhijalne astme. Stabilizacijom membrane mastocita i inhibicijom oslobađanja histamina, simptomi kao što su dispneja i edem larinksa mogu se brzo ublažiti. Kliničke studije su pokazale da intravenska injekcija metilprednizolon sukcinata može značajno poboljšati funkciju pluća kod pacijenata sa akutnim napadima astme u roku od 30 minuta.

 

3. Bolesti respiratornog sistema
Široko se koristi kod akutne egzacerbacije hronične opstruktivne plućne bolesti (COPD), idiopatske plućne fibroze, itd. Njegovo antiinflamatorno djelovanje može smanjiti lučenje sluzi u disajnim putevima, inhibirati alveolitis i poboljšati indeks oksigenacije pacijenata. Na primjer, u liječenju HOBP-a, kratkotrajna-upotreba ovog lijeka može smanjiti potrebu za mehaničkom ventilacijom i skratiti vrijeme hospitalizacije.
4. Kožne bolesti
Ima specifične efekte na autoimune kožne bolesti kao što su pemfigus vulgaris i bulozni pemfigoid. Pospješuju zacjeljivanje plikova inhibiranjem taloženja antitijela između epidermalnih stanica. Istraživanja su pokazala da sistematska primjena metilprednizolon sukcinata može smanjiti područje plikova kod pacijenata sa pemfigusom za više od 50% u roku od jedne sedmice.

Transplantacija organa i pomoćna terapija tumora

 

1. Reakcija odbacivanja presađenog organa
Kao imunosupresiv, ovaj lijek smanjuje rizik od akutnog odbacivanja transplantiranih organa tako što inhibira aktivaciju T limfocita, smanjujući lučenje citokina. Nakon transplantacije bubrega, upotreba kombinovanih inhibitora kalcineurina (kao što je takrolimus) može povećati jednogodišnju stopu preživljavanja transplantiranih bubrega na preko 90%.
2. Neoadjuvantna terapija
Kod hematoloških maligniteta kao što su limfom i leukemija, metilprednizolon sukcinat može izazvati apoptozu tumorskih stanica i ublažiti nuspojave kao što su mučnina i povraćanje uzrokovane kemoterapijom. Na primjer, u indukcijskoj terapiji akutne limfoblastne leukemije (ALL), ovaj lijek je ključna komponenta VP režima (vinkristin+prednizon).

Spašavanje od kritičnih bolesti i liječenje šoka

 

1. Septički šok
Povećanjem osjetljivosti krvnih žila na kateholamine, stabilizacijom ćelijskih membrana i poboljšanjem perfuzije tkiva. Kliničke smjernice preporučuju da se pacijentima sa septičkim šokom, ako krvni tlak i dalje ne zadovoljava standard nakon dovoljnog oživljavanja tekućine i primjene vazoaktivnih lijekova, može primijeniti intravenska injekcija metilprednizolon sukcinata (20 mg/kg/vreme, jednom svakih 6 sati).
2. Anafilaktički šok
Kao pomoćna terapija adrenalinom, može spriječiti odgođene alergijske reakcije.

 

Istraživanja su pokazala da kombinovana upotreba adrenalina i metilprednizolon sukcinata može smanjiti stopu mortaliteta pacijenata sa anafilaktičkim šokom sa 15% na ispod 5%.

3. Neurogeni šok
Kod neurogenog šoka uzrokovanog ozljedom kičmene moždine, moždanim udarom itd., ovaj lijek može smanjiti vaskularnu dilataciju i upalni odgovor, te stabilizirati hemodinamiku. Na primjer, u liječenju akutne ozljede kičmene moždine, rana upotreba visokih-doza ​​(30 mg/kg intravenske injekcije) može značajno poboljšati prognozu neurološke funkcije.

Primjena u posebnim kliničkim scenarijima

 

1. Oftalmološke bolesti
Za upalne bolesti oka kao što su uveitis i optički neuritis, lokalna ili sistemska primjena metilprednizolon sukcinata može brzo kontrolirati upalu i spriječiti gubitak vida. Istraživanja su pokazala da intravitrealna injekcija ovog lijeka (4mg/0,1ml) može smanjiti stopu recidiva upale kod pacijenata sa uveitisom za 60%.
2. Gastrointestinalne bolesti
Tokom akutne faze upalne bolesti crijeva (kao što su Crohnova bolest i ulcerozni kolitis), ovaj lijek može izazvati zacjeljivanje sluzokože i smanjiti ovisnost o hormonima. Na primjer, za pacijente sa umjerenom do teškom Crohnovom bolešću, intravenska injekcija metilprednizolon sukcinata (40-60 mg/dan) može postići kliničku stopu remisije od 70% u roku od 4 sedmice.
3. Endokrini poremećaji
Koristi se kao zamjenska terapija za disfunkciju kore nadbubrežne žlijezde i kao pomoćna terapija za krizu štitnjače. Može inhibirati oslobađanje hormona štitnjače, ublažiti simptome kao što su visoka temperatura i tahikardija.

Metilprednizolon hemisukcinatje sintetički glukokortikoidni lijek, a njegova metoda sinteze općenito uključuje sljedeće korake:

1. Reakcija acilacije dehidratacije:

Reakcija je dehidratacija i aciliranje jedinjenja šećera sa reprezentativnom strukturom glikozil-17-propionske kiseline i katalizatora bezvodne kiseline (kao što je tionil hlorid) u rastvaračima kao što je anhidrid sirćetne kiseline ili dihlorometan da bi se dobili odgovarajući acilirani proizvodi. Na primjer, reagirajte 11 , 17 , 21-trihidroksipregna-1, 4-dien-3, 20-dion (glukokortikoidna jedinjenja) i C6H5COCl (fenilacetil hlorid) u bezvodnom anhidridu sirćetne kiseline da dobijete 11, 17 , , , , , 3, 3, 21-, hidroksidn-, 21-, 21-trien-, 20-dion-21-fenilpropanoat.

2. Konverzija u poluestre:

Dobijeni acilirani proizvod je pretvoren u poluestar u bezvodnom metanolu/kalij dihidrogen tetraacetatu. Na primjer, reagujte 11 , 17 , 21-trihidroksipregna-1, 4-dien-3, 20-dion-21-fenilpropanoat sa bezvodnim metanolom/kalij dihidrogen tetraacetatom u anhidridu sirćetne kiseline da bi se dobio 11 , 17 , 21-gna hidroksi, 21-diden-3-3, 20-dion-21-fenilpropionat metanol hemisukcinat.

3. Hidroliza:

Polu-ester dobijen u prethodnom koraku reaguje sa bazom (kao što je natrijum hidroksid ili natrijum bikarbonat) uz zagrevanje u etanolu koji sadrži vodu da bi se dobio konačni proizvod. Na primjer, rastvorite 11, 17, 21-trihidroksipregna-1, 4-dien-3, 20-dion-21-fenilpropionat metanol hemisukcinat sa NaOH (natrijum hidroksidom) u vodi koja sadrži etanol na 45 stepeni 5 sati. Nakon toga dobijete proizvod.

Treba napomenuti da je vrlo važno kontrolirati reakcijske uvjete i vrijeme reakcije u svakom koraku kako bi se osigurala čistoća i prinos proizvoda. Istovremeno, prilikom sinteze lijeka potrebno je uzeti u obzir i sigurnosne mjere kako bi se izbjegla šteta po organizam.

Metilprednizolon hemisukcinatje umjetno sintetizirani glukokortikoidni lijek. Ima stabilna hemijska svojstva i jedinstvene fizičke karakteristike, koje zajedno određuju njegovu primenu u oblasti medicine. U nastavku se daje detaljno objašnjenje sa pet aspekata: hemijska struktura, fizička svojstva, rastvorljivost, stabilnost i hemijska aktivnost.

Molekularna formula metil prednizolon sukcinata je C26H34O8, sa molekulskom težinom od 474,54. Njegova struktura je formirana vezom metil prednizolona i jantarne kiseline putem esterske veze, a pripada derivatu glukokortikoida. Ova struktura daje mu i osnovne aktivnosti kao što su anti-protivupalna i imunosupresija glukokortikoida, a također poboljšava svojstvo rastvorljivosti u vodi kroz sukcinatnu grupu.

Ovo jedinjenje pokazuje bijeli ili gotovo{0}}bijeli kristalni prah na sobnoj temperaturi, sa finom i ujednačenom teksturom. Ima relativno visoku tačku topljenja, tipično iznad 230 stepeni (kao što je zabeleženo u nekoj literaturi kao 234-236 stepeni), što ukazuje na jake intermolekularne sile i dobru termičku stabilnost. Predviđena gustina je 1,33 ± 0,1 g/cm³, a indeks prelamanja 1,593. Ovi parametri odražavaju nepropusnost njegove kristalne strukture i optička svojstva. Tokom skladištenja, treba ga strogo kontrolisati u temperaturnom opsegu od 2-8 stepeni i zatvoriti u tamnom okruženju kako bi se sprečila degradacija usled temperaturnih fluktuacija ili izlaganja svetlosti.

Rastvorljivost metilprednizolon sukcinata pokazuje značajnu selektivnost:

Rastvorljivost u vodi: Delimično rastvorljiv u vodi, ali rastvorljivost raste sa povećanjem pH vrednosti. To je zato što sukcinatne grupe mogu djelomično hidrolizirati u alkalnim uvjetima, oslobađajući negativno nabijene karboksilatne ione, čime se pojačava interakcija s molekulima vode.

Rastvorljivost u organskim rastvaračima: Pokazuje dobru rastvorljivost u organskim rastvaračima kao što su aceton i etanol, što je posebno važno u procesu formulacije. Na primjer, kada se priprema injekcija, aceton se može koristiti kao rastvarač za otapanje, a zatim se organski rastvarač može ukloniti sušenjem zamrzavanjem{1}}da bi se dobila stabilna formulacija suhog praha.

Ovo jedinjenje je izuzetno osetljivo na uslove skladištenja:

Utjecaj temperature: Visoke temperature ubrzavaju molekularno kretanje, uzrokujući kidanje esterskih veza ili podvrgavanje oksidativnoj degradaciji. Stoga ga je potrebno čuvati na niskim temperaturama kako bi se održala stabilnost.

Utjecaj svjetlosti: Ultraljubičasti zraci mogu pokrenuti fotokemijske reakcije, oštećujući molekularnu strukturu. Stoga ga treba čuvati u tamnom okruženju.

Rok trajanja: U zatvorenim uslovima koji ispunjavaju uslove skladištenja, rok trajanja je obično 2 godine. Međutim, nakon otvaranja, treba ga iskoristiti što je prije moguće kako bi se izbjegla kontaminacija i degradacija.

Nakon što metil prednizolon sukcinat difundira u ćelije, on se specifično vezuje za glukokortikoidni receptor u citoplazmi, formirajući hormonski{0}}receptorski kompleks. Ovaj kompleks ulazi u ćelijsko jezgro i može regulisati proces transkripcije gena, inhibirajući sintezu pro-inflamatornih faktora (kao što su interleukini, faktori tumorske nekroze, itd.), dok promoviše ekspresiju anti-inflamatornih proteina (kao što su proteini lipokalina,5}, antitokin{2}, antitokini{1}). Ovaj mehanizam ga čini širokom primjenom u kliničkom liječenju različitih upalnih i imunološki{8}}srodnih bolesti kao što su reumatske bolesti, bolesti kolagena, alergijske reakcije i reakcije odbacivanja transplantiranih organa. Osim toga, njegov dizajn{10}}rastvorljive u vodi esterske grupe omogućava lijeku da brzo djeluje intravenskom injekcijom ili injekcijom u mišiće, zadovoljavajući potrebe liječenja akutnih stanja.

1. Šta je metilprednizolon hemisukcinat?
To je lijek -prekursor kortikoida za injekcije. Modificiran je u vodi-topivim sukcinat esterom kako bi se mogao formulisati kao injekcija rastvorljiva u vodi. Jednom u tijelu, brzo se hidrolizira u aktivni metilprednizolon, pružajući brzu efikasnost. Uglavnom se koristi u akutnim kritičnim stanjima koja zahtijevaju brza i snažna anti-inflamatorna i imunosupresivna dejstva.
2. Po čemu se razlikuje od tableta metilprednizolona?
Glavna razlika leži u načinu primjene i brzini početka. Ovaj proizvod se primjenjuje intravenskom ili intramuskularnom injekcijom, koja brzo može postići visoku koncentraciju lijeka u krvi i koristi se za hitno liječenje u bolnicama (kao što su teške alergije, trajna astma i šok). Tableta (metilprednizolon) se uzima oralno i ima relativno sporiji početak, što je čini pogodnom za kronično liječenje u ambulantnim uvjetima.
3. Koje su glavne svrhe?
Uglavnom se koristi za hitne situacije koje zahtijevaju intravensku primjenu, uključujući, ali ne ograničavajući se na: teške alergijske reakcije, akutne teške napade astme, septički šok (sa adekvatnim antibioticima), odbacivanje transplantiranih organa i određene reumatske imunološke krize (kao što je lupus kriza).
4. Koje posebne mjere opreza treba poduzeti prilikom upotrebe?
Ovo je lijek koji se izdaje na recept i treba ga koristiti pod strogim nadzorom ljekara u kratkom vremenskom periodu. Posebnu pažnju treba obratiti na rizike koje može predstavljati, kao što su maskiranje znakova infekcije, izazivanje naglog povećanja šećera u krvi i krvnog pritiska, izazivanje gastrointestinalnog krvarenja i izazivanje mentalnih abnormalnosti. Nemojte sami mijenjati dozu ili plan liječenja, a kada prestanete uzimati lijek, smanjite dozu postupno.

Popularni tagovi: metilprednizolon hemisukcinat cas 2921-57-5, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja