Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača liksisenatidnog peptida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog liksisenatidnog peptida za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Liksisenatid peptid, to je alkalni polipeptid sastavljen od 44 aminokiseline, sa molekulskom formulom C215H347N61O65S i molekulskom težinom od približno 4858,5. Kao agonist receptora glukagonu poput peptida-1 (GLP-1), ispoljava hipoglikemijske efekte aktivacijom GLP-1 receptora, pojačavajući sekreciju iletina i inhibirajući lučenje glukagona. Njegov mehanizam djelovanja ovisi o glukozi, pospješujući oslobađanje iletina samo kada je šećer u krvi povišen, uz manji rizik od hipoglikemije.
Obrazac za naše proizvode
Liksisenatid COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | Liksisenatid | |
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| CAS br. | 320367-13-3 | |
| Količina | 40g | |
| Standardno pakovanje | PE vreća + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202601090057 | |
| MFG | 9. januara 2026 | |
| EXP | 8. januara 2029 | |
| Struktura |
|
|
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.47% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.35% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manji ili jednak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.56% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 170 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 400ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod -20 stepeni | |
|
|
||
Hemijska struktura i fizička svojstva
Liksisenatid peptidje sintetički peptidni lijek sa sekvencom od 44 aminokiseline. Njegov hemijski naziv je: des-38-prolin-exendin-4 (Heloderma suspectum)-(1-39)-peptidilpenta-L-lysyl-L-lysinamide.
Njegova molekulska formula je C215H347N61O65S, sa relativnom molekulskom težinom od približno 4858,5 g/mol.
Izvor podataka:PubChem baza podataka Nacionalnog centra za biotehnološke informacije u Sjedinjenim Državama
Optimizacija konstrukcije i namjera dizajna
Struktura Lysimala je umjetno modificirana na osnovu Exendin-4, prirodnog peptida izoliranog iz pljuvačke američkih guštera. Prirodni GLP-1 se lako razgrađuje dipeptidil peptidazom-4 (DPP-4) u ljudskom tijelu, sa poluživotom od samo nekoliko minuta. Kako bi produžili njegov poluživot i poboljšali njegovu bioraspoloživost, naučnici su izvršili ključne strukturne modifikacije Lysimaba:
Prolin na poziciji 38 nedostaje: u poređenju sa Exendin-4, Lysimab uklanja prolin na poziciji 38.
Dodajte šest lizinskih repova na C-terminus: Sufiks koji se sastoji od šest lizinskih ostataka je vezan za C-terminus peptidnog lanca.
Ova specifična prostorna struktura i polilizinski rep ne samo da daju Lisili visoku otpornost na enzim DPP-4, već i značajno povećavaju njenu rastvorljivost i fizičku stabilnost u vodenom rastvoru, omogućavajući joj da se formuliše u relativno stabilan vodeni rastvor za injekcije na sobnoj temperaturi bez potrebe za smrzavanjem.
Izvor podataka:Časopis za medicinsku hemiju, literatura o strukturnom dizajnu analoga GLP-1, 2014.
Liksisenatid peptid, kao tipični agonist GLP-1 receptora "kratkog djelovanja" ili "prandijalnog", njegova farmakokinetička svojstva određuju njegove jedinstvene farmakološke performanse. Postoji suštinska farmakološka razlika između "dugodjelujućih" GLP-1 receptorskih agonista, predstavljenih semaglutidom i dulaglutidom, koji aktiviraju receptore kontinuirano tokom 24 sata i uglavnom ciljaju bazalnu kontrolu glukoze u krvi/natašte. Ova supstanca ima kratak poluživot, a ovaj povremeni obrazac aktivacije receptora izbjegava brzu toleranciju ciljnih organa, dajući joj nezamjenjivu osnovnu kliničku prednost: ima izuzetno jaku kontrolu nad glukozom nakon obroka (PPG) i može "precizno dostići vrhunac".
Izvor podataka:Lancet dijabetičari i endokrinologija, uporedna studija farmakologije kratkoročnih-i dugoročnih-agonista GLP-1 receptora, 2015.
1. Vezivanje receptora visokog afiniteta i intracelularna signalna kaskada
Njegova molekularna struktura je fino modificirana kako bi se vezao i aktivirao GLP-1 receptor (klasični receptor povezan s proteinom B- klase G) na ćelijskoj membrani sa visokom specifičnošću i afinitetom, GPCR). Jednom kada se veže za ekstracelularni domen receptora, to će izazvati duboku promjenu u konformaciji receptora, čime će aktivirati spojeni ekscitatorni Gs protein. Gs protein nakon toga aktivira adenilat ciklazu (AC) na ćelijskoj membrani, katalizujući konverziju ATP-a u drugi glasnik, što rezultira oštrim i dozno-ovisnim povećanjem intracelularnog cikličkog adenozin monofosfata (cAMP).
Ogromna akumulacija cAMP je središte cjelokupne transdukcije signala, koja zatim paralelno aktivira dva izuzetno kritična nizvodna puta: put protein kinaze A (PKA) i signalni put razmjenskog proteina 2 (Epac2) direktno aktiviran cAMP-om. Sinergistički efekat ova dva puta ne samo da brzo reguliše aktivnost različitih jonskih kanala za promociju oslobađanja vezikula, već takođe potiče ekspresiju iletinskih gena na transkripcionom nivou i učestvuje u proliferaciji i antiapoptotičkoj zaštiti ćelija otočića pankreasa.
Izvor podataka:Molekularna endokrinologija, istraživanje GLP-1 signalnog puta, 2012
2. O glukozi ovisan inteligentni mehanizam izlučivanja iletina
Unutar ćelija otočića pankreasa, indukcija povišenog cAMP liraglutidom pokreće niz složenih biohemijskih kaskadnih reakcija. Prvo promoviše oslobađanje jona kalcijuma (Ca2+) iz intracelularnih bazena za pohranu kalcijuma kao što je endoplazmatski retikulum, dok zatvara kalijumove kanale osjetljive na ATP (K-ATP) na ćelijskoj membrani putem fosforilacije PKA, što dovodi do depolarizacije ćelijske membrane. Ova potencijalna promjena dalje potiče ekstenzivno otvaranje naponski zavisnih kalcijumskih kanala (VDCC) na ćelijskoj membrani, što dovodi do brzog priliva ekstracelularnog Ca2+.
Nalet lokalne koncentracije Ca2+ konačno je pokrenuo migraciju mikromjehurića koji sadrže iletin na ćelijsku membranu i fuzioni efluks (egzocitoza), što je efikasno obnovilo ranu (prvu fazu) sekreciju iletina koja je općenito bila oštećena kod dijabetičara tipa 2.
Ključna stvar ovdje je da je proces podsticanja lučenja Lysimaba striktno reguliran mehanizmom "zavisnog od glukoze".
To znači da samo kada dođe do abnormalnog povećanja koncentracije glukoze u krvi (kao što je nakon konzumiranja ugljikohidrata), pojačani cAMP signal može biti istinski pretvoren u pokretačku snagu za lučenje iletina kada stanice proizvode dovoljno ATP-a zbog metabolizma glukoze. Naprotiv, kada su pacijenti na prazan želudac ili imaju normalan ili nizak nivo šećera u krvi, ovaj biohemijski put je prirodno "uspavan", a njegov efekat podsticanja lučenja iletina će biti izuzetno oslabljen ili čak zaustavljen. Ovaj inherentni mehanizam 'inteligentnog kočenja' u osnovi smanjuje rizik od fatalne hipoglikemije u kliničkoj praksi.
3. Preoblikovanje parakrinog mikrookruženja i inhibicija lučenja glukagona
Dijabetičari tipa 2 nisu samo bolest nedovoljnog lučenja iletina, već i bolest abnormalnog lučenja hiperglukagona. U stanicama otočića pankreasa, nepravilno lučenje glukagona je također inhibirano na način koji je strogo ovisan o glukozi. Trenutno, akademska zajednica vjeruje da ovaj inhibitorni efekat uključuje i direktno djelovanje lijekova na GLP-1 receptore na površini ćelije i lokalnu parakrinu inhibiciju stimulacijom susjednih stanica da luče iletin i somatostatin.
Liksisenatid peptidsnažno podstiče razgradnju glikogena i glukoneogenezu u jetri u fiziološkim uslovima. Efikasnim suzbijanjem porasta postprandijalnog glukagona, prekomjerni izlaz endogene glukoze iz jetre se prekida. Ovaj dvostruki hormonski regulacijski ventil "insulinotropni + hipoglikemijski" ključan je za kontrolu postprandijalnih vrhova glukoze u krvi iz izvora.
4. Efikasno odgađanje pražnjenja želuca (razlikovanje osnovnih karakteristika dugotrajnih i kratkih lijekova)
Ovo je njegovo najponosnije 'osnovno oružje' kao kratkotrajni agonist GLP-1 receptora. Za razliku od-agonista GLP-1 receptora dugog djelovanja, koji kontinuirano djeluju na receptore 24 sata, formulacije dugog djelovanja mogu uzrokovati brzu desenzibilizaciju i brzu toleranciju receptora gastrointestinalnog vagusnog nervnog živca (tahifilaksa) u roku od nekoliko sedmica. Njihova povremena dnevna primjena savršeno izbjegava ovu toleranciju, omogućavajući da se njihova sposobnost odgađanja pražnjenja želuca održi na duže vrijeme. Uglavnom aktiviranjem nerava vagusnog živca u gastrointestinalnom traktu, signal sitosti se prenosi u moždano deblo.
Zatim vagusni nerv snažno inhibira peristaltiku i kontrakciju glatkih mišića želuca, čime značajno i uporno usporava brzinu ispuštanja želudačnog sadržaja u duodenum. Ovaj fizički efekat "prigušivanja" uvelike produžava brzinu kojom se ugljikohidrati iz hrane razlažu, apsorbuju i ulaze u sistem portalne vene pomoću probavnih enzima u tankom crijevu. Krivulja apsorpcije glukoze nakon obroka izglađena je od "strmog vrha" do "blagog brda", efektivno smanjujući nasilne fluktuacije postprandijalne glukoze u krvi (drift glukoze), čime se značajno smanjuje metabolički teret na ćelije otočića pankreasa.
Izvor podataka:Diabetics Care, klinička studija o učinku agonista GLP-1 receptora na pražnjenje želuca, 2014.
5. Komunikacija osovine moždanih crijeva i regulacija sitosti u centralnom nervnom sistemu
Pored svoje uloge u perifernim organima kao što su pankreas i gastrointestinalni trakt, Liraglutid takođe ima sposobnost da pređe BBB (BBB) ili direktno deluje na periventrikularne organe sa nepotpunim BBB, kao što je stražnja oblast (Area Postrema). Može duboko djelovati na ključne centre za energetski metabolizam i regulaciju sitosti kao što je lučno jezgro (ARC) u hipotalamusu. Na sinaptičkom nivou neurona, s jedne strane, direktno se aktiviraju POMC/ART (melanocortin/cocaine amfetamine regulated transkript) neuroni koji proizvode signale anoreksije i sitosti.
A s druge strane, NPY/AgRP neuroni koji proizvode signale gladi indirektno su inhibirani. Regulacijom ovog dvostrukog kruga centralnog nervnog sistema, pacijenti mogu efikasno poboljšati svoj osećaj sitosti tokom procesa ishrane, potaknuti ih da unapred prekinu svoje ponašanje u ishrani i psihološki smanjiti svoju želju za visokokaloričnom hranom kao što su visoki šećer i masnoće. Ovaj mehanizam smanjenja ukupnog unosa kalorija od vrha do dna kroz "os moždanog crijeva" ne samo da pomaže u daljnjem održavanju homeostaze glukoze u krvi cijelog tijela, već također dovodi do klinički korisnog laganog do umjerenog gubitka težine za većinu pacijenata sa dijabetesom tipa 2 s prekomjernom težinom i gojaznošću.
Izvor podataka:Frontiers in Neuroscience, Pregled centralnog mehanizma djelovanja enteropankreatina, 2018.
Izvor podataka:
1. The New England Journal of Medicine (NEJM): Potpuni podaci o rezultatima ispitivanja ELIXA objavljeni 2015. Dali su ključne kliničke zaključke o veličini 6068 pacijenata, omjeru rizika HR 1,02 i kardiovaskularnoj sigurnosti bez inferiornosti.
2. CJASN: Sekundarna analiza objavljena 2017. godine zasnovana na ELIXA podacima ističe da risilanid može značajno spriječiti oštećenje bubrega i mikroalbuminuriju kod visoko{2}}rizičnih pacijenata sa dijabetičarima tipa 2.
3. Ogranak za dijabetičare Kineskog medicinskog udruženja: Smjernice za prevenciju i liječenje dijabetičara tipa 2 u Kini (izdanje 2020.), koje pruža kliničke smjernice o riziku od hipoglikemije u kombinaciji GLP-1 i iletina/sulfonilureje.
4. dijabetičari: Studija o imunogenosti iz 2016. godine pružila je podatke o 70% pacijenata koji proizvode anti-riziladna antitijela; Analiza farmakološke prednosti eksperimenta LixiLan (mehanizam jedinjenja Shuangyida) 2018.
5. Nature Reviews Neuroscience: Pregled literature iz 2020. analizirao je osnovu mehanizama agonista GLP-1 receptora u centralnom nervnom sistemu za anti apoptozu i poboljšanje mitohondrijalne funkcije.
6. The New England Journal of Medicine (NEJM): Najnoviji izvještaj o kliničkim ispitivanjima faze II LIXIPARK-a objavljen u aprilu 2024. Osnovni podaci o proboju su dani za 156 pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa rezultatom motoričkih simptoma (-0,04 naspram+3.04) tokom perioda praćenja od 12 mjeseci.
7. Hepatologija: Istraživačka literatura 2022., koja istražuje ekspanziju GLP-1 farmaceutskih proizvoda na polju metabolizma lipida i bolesti masne jetre.
8. Baza medicinskih i prirodnih nauka (MCE i druge istraživačke platforme): Objašnjenje osnovnih podataka naučnog istraživanja o upotrebi liragliflozina kao molekularno ciljanog lijeka u inhibiciji apoptoze i upale (referentni podaci iz 2023.).
9. dijabetičari, gojaznost i metabolizam: Zbirna analiza kliničkih ispitivanja serije GetGoal objavljena 2015. godine pruža specifične podatke o padu HbA i efikasnosti pojedinačnih lijekova/kombiniranih tretmana.
10. Journal of the American Medical Association (JAMA): Podaci iz ispitivanja GetGoal-L objavljenog 2015. godine pokazali su prednost bazalnog iletina u kombinaciji sa levocetirizinom za kontrolu glukoze u krvi nakon obroka.
Popularni tagovi: liksisenatid peptid, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju