Galantaminski hidrobromidni prah, Molekularna formula je C17H22BRO3, CAS 1953-04-4, a molekularna težina je 368,27. Bijela do bijelog praha, bez mirisa ili malo s karakterističnim mirisom. Jednostavni topljivi u vodi (s najvećom rastvorljivošću na pH 5,2), 0.1n hlorovodoničnu kiselinu i 0,1N natrijum hidroksidni otopinu, blago topiv u etanolu i gotovo nerešivim u eteru ili hloroformu. To je alkaloid izoliran od biljaka o rodu alkohola. To je reverzibilan inhibitor acetilholinesterase (bolovi) koji lako ulazi u tkivo mozga kroz krvnu barijeru i ima snažan učinak na centralni nervni sistem. U usporedbi s Coumarin, Neostigmineom i piridostigminom, ima širok terapijski raspon, nisku toksičnost i slab i kratkotrajni toksični efekt maskiranja. Jednostavno za pacijente da tolerišu i sa nekoliko neželjenih reakcija. ACHE inhibitori mogu poboljšati funkciju učenja i memorije u životinjama i ljudima kroz holinergički mehanizam. Kao antiholinesterozni lijek, može poboljšati prijenos živaca i mišića, a koristi se za Myasthenia gravis, progresivna mišićna distrofija, nastavak politizite, senzornih ili motoričkih poremećaja uzrokovanih neurološkim poremećajima, višestruki neuritis, itd.
Dodatne informacije o hemijskoj jedinici:
| Naziv proizvoda | Galantaminski hidrobromidni prah | Galantamine hidrobromidne tablete |
| Vrsta proizvoda | U prahu | Tablet |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Specifikacije proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
| Paket proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
Galantamin hidrobromid +. COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Naziv složenog sloja |
Galantamin hidrobromid | |
|
CAS br. |
1953-04-4 | |
|
Razred |
Farmaceutska ocjena | |
|
Količina |
Prilagođen | |
|
Standard za pakiranje |
Prilagođen | |
| Proizvođač | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot Ne. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarath 2025 |
|
|
Exp |
8. januarath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| Test standard | GB / T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Predmet |
Enterprise Standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili gotovo bijeli prah |
U skladu s tim |
|
Sadržaj vode |
Manje ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak za sušenje |
Manje ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Teški metali |
PB manje ili jednak 0,5ppm |
N.D. |
|
Kao manje ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg manje ili jednak 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD manji ili jednak 0,5ppm |
N.D. | |
|
Čistoća (HPLC) |
Veći ili jednak 99,0% |
99.5% |
|
Jedinstvena nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak na paljenju |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupni broj mikrob |
Manje od ili jednako 750cfu / g |
80 |
|
E. Coli |
Manje ili jednak 2MPN / G |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (od strane GC) |
Manje ili jednako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladište |
Čuvati u zapečaćenom, tamnom i suvom mestu na 20 stepeni |
|
|
|
||
Galantaminski hidrobromidni prahje reverzibilni inhibitor acetilholinesteraze koji može povećati koncentraciju acetilkoline inhibiranjem aktivnosti acetilholinesterase, poboljšavajući funkciju nervoze. Njegove kliničke prijave su opsežne, pokrivaju više polja kao što su neurodegenerativne bolesti, neuromuskularne bolesti, razbori centralnog nervnog sistema i prevencija i liječenje postoperativnih komplikacija. Specifična upotreba i mehanizmi djelovanja su sljedeći:
Alzheimerova bolest
Kao osnovna indikacija, galantaminski hidrobromid poboljšava kognitivnu funkciju inhibirajući acetilholinesterozno aktivnost, smanjujući degradaciju acetilkoline i povećanje koncentracije sinaptične acetilkoline. Kliničke studije su pokazale da može značajno poboljšati sposobnosti pacijenata u usmjerenom pamćenju, asocijativno učenje, prisjećanje slike i odgoditi napredovanje demencije.
Karakteristike lijekova: Kratki poluživot, koji zahtijevaju više dnevnih doza (poput tableta koji se uzimaju četiri puta dnevno); Neke formulacije koriste održivu tehnologiju za oslobađanje i mogu se upravljati jednom dnevno.
Olakšanje simptoma povezanih sa Parkinsonovom bolešću
Parkinsonova bolesti bolesnici imaju disfunkciju holinergičkog sistema na striatumu, što dovodi do simptoma kao što su bradikinezija i ukočenost mišića. Galantamin hidrobromid ublažava gore navedene simptome povećanjem nivoa acetilkoline i poboljšavajući strital neurotransmittersmitter.
Mehanizam djelovanja: Regulirajte funkciju presinaptičkih membranskih acetilkolina receptora i poboljšajte efikasnost prijenosa informacija između neurona.
Myasthenia Gravis:
Myasthenia Gravis je autoimuna bolest uzrokovana disfunkcijom neuromuskularnog čvora, koju karakterišu simptomi poput ptoze kapka, diplopija i slabosti žvakanja. Galantamin hidrobromid, kao konkurentni i reverzibilni acetilholinesterozni inhibitor, može poboljšati djelovanje acetilkolina na neuromuskularnom raskrsniku i vraćanje opstruirane neuromuskularne provodljivosti.
Klinički efekat: značajno poboljšati simptome slabosti mišića i poboljšati kvalitetu pacijenata.
Sekdla polimielitisa:
Poliovirus oštećuje prednji rog motornih neurona kičmene moždine, što dovodi do sekvelara poput latine i atrofije mišića. Galantamin hidrobromid poboljšava funkciju motora promovirajući oporavak neuromuskularnog provođenja.
Progresivna mišićna distrofija:
Progresivna mišićna distrofija je nasljedna mišićna degenerativna bolest koju karakterizira mišićna slabost, atrofija i poremećaji pomicanja očiju. Galantamin hidrobromid poboljšava neuromuskularno provođenje i odgađa progresitet bolesti.
Princip lijekova: Potreban je dugoročni redovni lijekovi, a efikasnost i sigurnost treba redovno ocjenjivati.
Polineuritis
Višestruki neuritis uzrokovan je faktorima poput teških metala, droga ili infekcija, a karakteriziraju simptomi poput bola, ukočenosti i smanjene senzacije. Galantamin hidrobromid promovira popravak živčanih funkcija poboljšavajući periferne neuromuskularne poremećaje.
Kombinirana terapija: često se koristi u kombinaciji s drogama kao što su vitamin B i glukokortikoidi za poboljšanje terapijske učinkovitosti.
Neurastenia i Menopausal sindrom
Pacijenti s neurastenije izlažu simptome kao što su mentalna uzbudljivost, nervoza i poremećaji spavanja; Pacijenti sa Menopausal sindrom mogu doživjeti simptome kao što su vrući treperi, emocionalna nestabilnost, nesanica i zaboravnost. Galantamin hidrobromid ublažava gore navedene simptome kroz svoje sedative i sedativne efekte.
Predostrožnosti lijekova: Ostale organske bolesti trebaju biti isključene, a lijekovi trebaju biti poduzeti pod vodstvom ljekara.
Prevencija i liječenje postoperativnih komplikacija
Antagonistički efekat ne depolarizirajućih mišićnih relaksanata
Nepostajuća mišićna relaksant poput hlorpromazina mogu blokirati neuromuskularno provođenje, što dovodi do postoperativne respiratorne depresije. Galantamin hidrobromid brzo preokreće opuštanje mišića konkurentnim inhibicijom obvezanja mišićnih relaksanata na n2 cholinergic receptore.
Vrijeme lijekova: obično se daje 30 minuta prije kraja operacije kako bi se izbjegli preostali efekti opuštanja mišića.
Sanacija nastavka cerebrovaskularnih bolesti
Pacijenti sa cerebralnom krvavom ili moždanom udarom često doživljavaju simptome kao što su vrtoglavica, glavobolja i ukočenost udova tokom perioda oporavka. Galantaminski hidrobromid promovira popravak oštećene nervne funkcije i smanjuje nastavke.
Sveobuhvatni tretman: Potrebno je kombinirati obuku sa rehabilitacije, fizikalnu terapiju i druge metode za poboljšanje efekta rehabilitacije.
Farmakokinetičke karakteristike
1. Apsorpcija i distribucija
Oralna bioraspoloživost: 88,5%, hrana može usporiti brzinu apsorpcije, ali ne utječe na ukupnu apsorpciju.
Vrijeme vrha: 1-2 sata, vršna koncentracija lijekova u krvi je 56,81 ± 10,40 NG / ml.
Prodor krvne mozgene barijere: koncentracija lijekova u mozgu tri puta je od plazme, osiguravajući efikasno djelovanje na centralnom nervnom sistemu.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>Mišić.
2. Metabolizam i izlučivanje
Metabolički put: uglavnom se metabolizira CYP2D6 i CYP3A4 enzimi, generiranje različitih neaktivnih metaboliti.
Izlučivanje: Otprilike 75% se izlučuje kroz bubrege (od kojih je 20% prototip lijek), a 20% se izlučuje kroz izmet.
Pola života: Završni poluživot je 7-8 sati, podržavajući dnevni režim doziranja od 2-4 puta.
Sinteza odGalantaminski hidrobromidni prahuključuje više organskih reakcija, s jezgrenom izgradnjom jedinstvenog fenanthridina alkaloidnog kostura (koji sadrži benzofuran benzodiazepine). Prema postojećoj literaturi i patentima, njihove sintezne metode mogu se podijeliti u dvije kategorije: potpuno sintetičke rute i polu sintetičke rute. Sljedeća analiza bit će provedena iz perspektive principa reakcije, ključnih koraka i optimizacije procesa.
Ukupna ruta sinteze: od jednostavnih sirovina do složene konstrukcije kostura
Potpuno sintetička ruta počinje sa komercijalno dostupnim organskim spojevima i postepeno gradi jezgra sa osnovnim kosturom galantamina kroz više reakcija. Ključna pitanja koja trebaju riješiti takve metode uključuju stereoselektivnu kontrolu (formiranje više hiroloških centara), regioselektivno funkcionalno uvođenje (kao što su lokalizacija hidroksilnih i metoksilnih grupa) i prstenaste reakcije (zatvaranje zvona i benzodiazepine i benzodiazepine).
1. ROUTE SA ISOOVANILIN (TROST 2005)
Ova ruta koristi Isovanillin kao početni materijal i postiže konstrukciju kostura kroz sljedeće ključne korake:
Isocoumarin (1) podvrgava se elektrofilnom aromatičnom supstitucijom pod uslovima sa brominom / octenom kiselinom, proizvodeći bromirane proizvode (2); Nakon toga, selektivna demetilacija izvedena je koristeći sumpornu kiselinu u katalizu za dobivanje fenolnog hidroksilskog spoja (3).
Spoj (3) podvrgava reduktivna aminacija s tiraminom (4) pod uvjetima natrijum borohidrida, što rezultira stvaranjem amina srednjeg (5); Dalje reagira s etil formatom / formakom kiseline u dioksanu za uvođenje graničnih grupa, što rezultira spojem (6).
Spoj (6) podvrgava se oksidativno spajanje pod djelovanjem kalijum-ferocianida (K α FE (CN) ₆) da bi se formirao prekursor benzofuranskog prstena (7); Nakon toga, kroz reakciju sa asimetričnim allyl allyl allyl (AAA), uvedene su bočne lance, a stereohemija kontrolirana za generiranje ključnog sredstva (8).
Srednji (8) podvrgava se intramolekularnim Michaelom dodatkom pod alkalnim uvjetima, formirajući benzodiazepin prsten; Galantamin kostur (9) dobiva se uklanjanjem i hidrogenirajućem smanjenjem ketona zaštitnih grupa (poput 1,2-propanediola ketona).
Točke optimizacije procesa:
Koristeći Trost AAA reakciju radi postizanja preciznog kontrola hiralnih centara, izbjegavajući dugotrajne korake odvajanja u tradicionalnim metodama.
U oksidativnom koraku spojke, kalijum ferocianid djeluje kao blag oksidant za smanjenje generacije nusproizvoda.
2. ROUTE na bazi 3,4-dimetikybenzaldehide (Shieh 1994)
Ova ruta koristi 3,4-dimetikybenzaldehid kao sirovinu i postiže sintezu kroz sljedeće korake:
3,4-dimetoksibenzaldehid generira bromirane proizvode pod uslovima broma / sirćeće kiseline, nakon čega slijedi demetilacija katalizirana sumporna kiselina za dobivanje fenolnih hidroksilnih spojeva.
Fenolni hidroksilni spojevi podvrgavaju kondenzaciju Aldola s glutaraldehidom pod alkalnim uvjetima, što rezultira formiranjem aldehidskog intermedijara; Predstavljamo allyl bočne lance kroz Horner Wadsworth Emmons reakcija na stvaranje cikličkih prekursora.
Prekursor ciklizacije podvrgava se smanjenje hidrogenacije pod katalizom paladija, kontrolira stereokonfiguraciju dvostruke veze; Konačno, galantamin hidrobromamid dobiven je uvođenjem metoksi grupa i formiranjem soli hidrobrojnom kiselinom.
Točke optimizacije procesa:
Predstavljamo allyl bočne lance kroz reakciju hornera za poboljšanje regioselektivnosti.
Katalizirana hidrogenacija paladija postiže stereoselektivno smanjenje dvostrukih obveznica, izbjegavajući upotrebu kiralnih katalizatora u tradicionalnim metodama.
Polu sintetička ruta: Vađenje intermedijara iz prirodnih proizvoda
Polu sintetička ruta koristi se prirodno javljaju alkaloide (poput Narwedine) kao sirovine i hemijski ih mijenja za dobivanje galantamina. Ključ ove vrste metode leži u selektivnom smanjenju intermedijara i pretvorbi funkcionalnih grupa.
1. Ruta pomoću Narwedine kao sirovina
Narwedine (11 oksid) je oksidirani derivat galantamina, a njegovo smanjenje može direktno dati ciljni proizvod:
Korak 1: Selektivno smanjenje
Narwedine podvrgava redukciju hidrogenizacije metanola ili etanola ispod karbona paladija (PD / C) kataliza, selektivno uklanja 11. atom kisika za generiranje galantamina.
Korak 2: Soliranje i pročišćavanje
Galantamin slobodna baza reagira sa hidrobromenom kiselinom u etanolu / vode mješovitim otapalom za generiranje hidrobromidne soli; Dobijte proizvode visoke čistoće putem rekristallizacije ili hromatografskog pročišćavanja.
Točke optimizacije procesa:
Upotreba PD / C katalizatora za postizanje blagog smanjenja i izbjegavanje pretjeranog smanjenja koji vodi do oštećenja skeleta.
U korak hidrobrojne kiseline za formiranje soli, kontrola omjetrovanja može podesiti kristalnu morfologiju i poboljšati fluidnost proizvoda.
2. Ruta koja koristi ekstrakte iz saveze kao sirovina
Neke su studije izvukle alkaloide poput likoramina ili narcimina iz biljaka u porodici Alliacee (poput snježnog cvijeta i crvene orhidere) i pretvorili su ih kroz sljedeće korake:
1. korak: strukturna modifikacija
Lycoramin podvrgava metilaciju, oksidaciju i druge reakcije za generiranje Narwedine Pretertora.
Korak 2: Smanjenje i soljenje
Slijedite rutu Narwedine da biste dovršili smanjenje i hidrobrome korake formacije soli.
Ograničenja procesa:
Proces vađenja biljaka je složen i ograničen opskrbom sirovinama, što otežava postizanje industrijske proizvodnje.
Fluktuacija komponenti u ekstraktu može utjecati na prinos naknadnih reakcija.
Ključne točke optimizacije procesa i kontrole kvaliteta
Galantamina molekula sadrži četiri chiralna centrala (4as, 6r, 8as), a njegova biološka aktivnost je visoko ovisna o njegovoj stereokonfiguraciji. Sljedeće strategije trebaju biti usvojene u sintezi:
Chiral katalizatori, poput paladijumskih kompleksa koji se koriste u reakciji u trostanju AAA, mogu postići visoku enantioselegetivnost.
Kristalizaciju induciranom dijeljenjem: u koraku formiranja soli, ciljna kristalna konfiguracija preferirano je taložena odabirom odgovarajućeg otapala (poput etanola / vode).
Moguće nečistoće uvedene tokom sinteze uključuju:
Nereagovane sirovine: poput preostalih narwedina ili srednjih aldehida.
Oksidacijski nusproizvodi: kao što su 11 oksidnih derivata galantamina.
Regionalni izomeri: poput izomera uzrokovanih pogrešnim položajima zatvaranja benzodiazepine prstena.
Način upravljanja:
Nadgledanje procesa: Koristite HPLC ili TLC za praćenje napretka reakcije i pravovremeno prekinuti reakciju.
Proces pročišćavanja: Koristite rekristalizaciju, chromatografiju stupca ili priprema HPLC za uklanjanje nečistoća.
Da bi se smanjio troškovi proizvodnje,Galantaminski hidrobromidni prahpotrebno je optimizirati postupak oporavka otapala i katalizatora:
Oporavak otapala: Oporavak organskih otapala kao što su etanol i sirćetska kiselina destilacijom ili vađenjem.
Recikliranje katalizatora: PD / C katalizator može se ponovo upotrijebiti nakon filtracije i pranja.
Popularni tagovi: Galantamin hidrobromidni prah, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cijena, pregrada, prodaja