Ondansetron tečnost, Hemijsko ime 1,2,3,9-tetrahydro-9-metil-3- [(2-metil-1h-imidazol-1-yl) metil] -4h-karbazol-4-jedan, hemijska formula C18H19N3O, bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah. Bez mirisa, gorko po ukusu, gotovo nerešive u vodi i ima nisku rastvorljivost u etanolu. Međutim, ima visoku rastvorljivost u organskim otapalima kao što su metanol, aceton i hloroform, olakšava oblik tečnosti. Donji pritisak pare označava manje volatilnosti u zraku. Osjetljivi na svjetlo, lako je raspadati pod svjetlom, tako da ga treba pohraniti od svjetlosti. Pored toga, Ondansetron je nestabilan i lako higroskopan pod visokim temperaturama i vlažnim uvjetima. Klinički se koristi za sprečavanje ili liječenje mučnine i povraćanja uzrokovane lijekovima hemoterapije (poput cisplatina, doksorubicina itd.) I radioterapije. Ovaj je proizvod hemijski prednji sirovina i pripada primarnom kemijskom proizvodu. Koristi se samo za naučna istraživanja i proizvodnju od strane ondansetrona. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. takođe pruža Ondansetron hidroklorid, CAS 103639-04-9. Molimo vas da nas posavjetujete za detalje.
|
Hemijska formula |
C18H19N3O |
|
Tačna masa |
293 |
|
Molekularna težina |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Elementalna analiza |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Ovaj je proizvod vrlo selektivan antagonista receptora 5 hidroksiptor (5-ht3) koji može inhibirati mučninu i povraćanje uzrokovano hemoterapijom i radioterapijom. Ima visok intenzitet i visoku selektivnost i može kontrolirati povraćanje uzrokovane stimulacijom receptora u tankog creva i CTZ-a. Primjenjuje se na liječenje mučnine i povraćanja uzrokovane hemoterapijom i radioterapijom, kao i prevencija i liječenje mučnine i povraćaj uzrokovane operacijom.
Ondansetron tečnostje snažan i vrlo selektivan antagonist serotonin receptora koji može efikasno inhibirati ili ublažiti mučninu i povraćanje uzrokovane citotoksičnim lekovima i radioterapijom, s boljom efikasnošću od metoklopramide. Ima brz i moćni inhibicijski učinak na povraćanje uzrokovano određenim lijekovima emetičke hemoterapije (poput cisplatina, ciklofosfamida, doksorubicina itd.), Ali je neefikasno od bolesti pokreta i povraćanja uzrokovanih apomorfinom. Specifični mehanizam djelovanja Ondansetrona trenutno nije u potpunosti shvaćen.
Općenito se vjeruje da hemoterapija i radioterapije mogu uzrokovati da se male crevne hromaffinske ćelije za oslobađaju 5-hidroksiptamin (5-HT), što potiče vagus nervoz kroz 5-HT3 receptore, što dovodi do povraćanja refleksa. Upotreba ondansetrona može blokirati ovaj refleks. Ovaj efekat je 100 puta jači od tradicionalnog antiemetičkog metoklopramida za drogu. Uzbuđenje vagusnog živca može prouzrokovati i izdanje 5-HT u stražnjoj grani četvrte ventricle, a 5-HT može izazvati povraćanje kroz središnje mehanizme.
Stoga mehanizam kojim Ondansetron kontrolira mučninu i povraćanje uzrokovane citotoksičnim lijekovima hemoterapije i radioterapije mogu biti povezane sa svojim antagonizmom perifernih i centralnih 5-HT3 receptora. Mehanizam Ondansetrona u liječenju postoperativne mučnine i povraćanja još nije jasan. Istovremeno, Ondansetron može poboljšati želuću za pražnjenje na antiemetskim dozama i pomoći ublažavanju mučnine; Takođe ima anti anksioznost i stabilizaciju efekata na centralni nervni sistem, koji je koristan za suzbijanje uzbuđenja povratnog centra.
Farmakokinetika: Ondansetron se brzo apsorbira usmenom primjenom, a njegova bioraspoloživost je oko 60%. Koncentracija lijekova u plazmi dostigla je vršnu vrijednost (30NG / ml) 1,5h nakon jedne oralne doze od 8 mg. Nakon usmene primjene, brzo se distribuira svim tkivima tijela. Stopa vezivanja proteina u plazmi iznosi 70% ~ 76%, a očigledna količina distribucije (VD) je 140L, što se može izlučiti kroz mlijeko. Metabolizam lijekova usmenom primjenom sličan je onome intravenskom ubrizgavanjem u tijelu, koji uglavnom metabolizira jetra, s poluživotom oko 3h. Metaboliti se uglavnom izlučuju iz izmeta i urina, a u roku od 50% izlučuju se iz izvornog urina. Ponavljana administracija neće promijeniti njegovu farmakokinetiku.
Ondansetron tečnostje najčešće korišteni antiemetički lijek koji smanjuje mučninu i povraćanje inhibirajući neurotransmisiju u crevima i centralnom nervnom sistemu. Slede je detaljan opis metode sinteze i hemijske jednadžbe ondansetron:
Sinteza Ondansetrona počela je sa 1,2,3,9-tetrahydro-4h-carbazol-4-one (i). Ovaj početni materijal može se dobiti metodama kao što su hemijska sinteza ili biosinteza.
U prisustvu organskih baza kao što su natrijum hidroksid i kalijum hidroksid, reagiram s N-metilhloroacetamidom (II) za dobivanje N-metiliranog proizvoda (III). Ova se reakcija obično vrši u organskom otapalu za promociju reakcije.
Hemijska jednadžba: c12H11NO + C3H6CLNO → N-metilirani proizvod
Pod kiselim uvjetima, III reagira s formaldehidom za proizvodnju N-metilcarbazola aldehida (iv). Ova se reakcija obično vrši u prisustvu kiselih katalizatora za promociju reakcije.
Hemijska jednadžba: N-metilirani proizvod + hcho → n-metilcarbazole aldehyde
Pod alkalnim uvjetima, IV reagira sa amonijakom ili amino spojevima za proizvodnju N-metilcarbazolamida (V). Ova se reakcija obično vrši u organskom otapalu za promociju reakcije.
Hemijska jednadžba: n-metilcarbazol aldehide + nh2R → n-metilcarbazole amine
Među njima, R predstavlja funkcionalnu grupu amonijaka ili amino spojeva, poput metila, etila itd.
Izvršite reakciju raskutiranja na v za dobijanje antiemetičkog Ondansetrona (VI). Ova se reakcija obično vrši u prisustvu kiselih katalizatora za promociju reakcije.
Hemijska jednadžba: n-metilcarbazolamid → C18H19N3O
Gore navedeni je detaljan opis metode sinteze i hemijske jednadžbe ondansetrona. Treba napomenuti da u stvarnom procesu sinteze mogu se morati optimizirati i prilagoditi u skladu s određenim okolnostima. Pored toga, kako bi se osigurala kvaliteta i sigurnost proizvoda, strogi kontrola kvaliteta i testiranje potrebni su za svaki korak sinteze.
Ljekovita hemija
Ondansetron je organski spoj sa hemijskim formulom C18H19N3O. To je bijeli ili vanjski bijeli kristalni prah bez mirisa i gorkih ukusa. Lako je topiv u metanolu, blago topljivom u vodi, a malo topiv u acetonu. Sadrži karbazol i imidazole prstena, to je vrlo selektivan antagonist 5-ht3 receptora. Može se umjetno sintetizirati kroz više korak reakcije ili izvlačeći iz određenih biljaka. Njegove hidrokloridne ili acetatne soli se obično koriste i imaju antiemetičke efekte.
Farmakologija
Ondansetron je antiemetički lijek koji se uglavnom koristi za sprečavanje ili liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih hemoterapijom, terapijom zračenjem ili operacijom. Mehanizam djelovanja Ondansetrona je blokirati 5-ht3 receptore u perifernom i centralnom nervnom sistemu i inhibirati uzbuđenje vagalnih aferentnih živaca. Nema značajan utjecaj na centralni nervni sistem i ne utječe na gastrointestinalnu pokretljivost. Kombinacija s drugim antiemetičkim lijekovima, poput antagonista dopamina receptora ili glukokortikoidi mogu poboljšati antiemetički učinak.
Farmakokinetika
Ondansetron se može brzo apsorbirati gastrointestinalnim trakom, potkožnim tkivima i sluzokom membranama, sa oralnom bioraspoloživošću od oko 60%, a dostiže najveću koncentraciju plazme nakon intravenske ubrizgavanja. Ondansetron se uglavnom metabolizira u jetri kao sulfatski kompleks, bez aktivnih metaboliti, otprilike 86% izlučuje u urinu i 14% izlučenih u izmetu. Poluživot plazme je otprilike 3-4 sata i je li doza neovisna. Može proći kroz krvnu barijeru za tekućinu krvi i placentalne barijere
Obrazac za doziranje lijekova
Ondansetron je dostupan u ubrizgavanju, oralnim tabletima, oralnim tečnostima i oralno dezintegracijskim tabletima. Rješenje za ubrizgavanje je 2ml: 4mg; Oralne tablete su 4mg ili 8mg; Oralno rješenje je 5ml: 4mg; Oralne dezintegracijske tablete su 4mg ili 8mg.
Negativne reakcije na lijekove i kontraindikacije
Neželjene reakcije Ondansetrona uglavnom uključuju glavobolju, povremeni zatvor, proliv, groznicu, osip, disfunkciju jetre itd. Zabranjeno za pojedince alergiju na ondansetron. Trudnice, majke dojenja i djeca trebale bi koristiti oprezno. Kontraindikacije za ondansetron uključuju kontraindikacije za pojedince alergične na ondansetron ili drugi antagonisti 5-HT3; Kada se koristi u kombinaciji s određenim aritmičkim lijekovima kao što su kinoloni i makrolidi, može povećati rizik od promjernog produženja i ventrikularne aritmije, tako da treba izbjegavati.
Klinička primjena
Ondansetron se uglavnom koristi za sprečavanje ili liječenje mučnine i povraćanja uzrokovane hemoterapijom, radioterapijom ili operacijom. Često se koristi u kombinaciji s drugim antiemetičkim lijekovima kao što su antagonisti dopamina receptora ili glukokortikoidi za poboljšanje antiemetičkih efekata i smanjenje neželjenih reakcija. Ondansetron je također naveden na esencijalnom listu lijekova svjetske zdravstvene organizacije kao osnovni antiemetički lijek.
Interakcije lijekova
Kombinacijaondansetron tečnosts ostalim antagonistima 5-ht3 receptora poput Granisetrona i Torimirona mogu poboljšati njegovu efikasnost; Kada se koristi u kombinaciji s određenim aritmičkim lijekovima, poput kinolona i makrolida, može povećati rizik od produženja intervala QT i ventrikularne aritmije, tako da treba izbjegavati; Kada se koristi u kombinaciji sa određenim inhibitorima enzima jetre, poput cimetidina i eritromicina, može povećati koncentraciju plazme Ondansetrona, tako da se doziranje treba prilagoditi; Kada se koristi u kombinaciji sa određenim intuktivima enzima jetre, poput fenitoin natrijuma i rifampicina, može umanjiti koncentraciju plazme Ondansetrona, tako da bi doza trebala biti podešena
Ondansetron je visoko efikasan i selektivan receptor za receptor 5-ht (5-hidroksiptymin tip 3), uglavnom se koristi za prevenciju i liječenje mučnine i povraćanja (CINV, RINV, PONV) uzrokovano hemoterapijom, radioterapijom i operacijom. Njegov tečni oblik doziranja (ondansetron tekućina) ima jedinstvene prednosti u kliničkoj praksi, posebno pogodno za djecu, starije osobe i pacijente sa gužvama.
1970-ih, antagonisti dopamina receptora (poput metoklopramida) i antihistamina (poput difenthidramina) korišteni su u antiemetičke svrhe, ali njihovi su efekti bili ograničeni, a njihove nuspojave su bile značajne (poput ekstrapiramidalnih reakcija i sedacije). Sa široko rasprostranjenim primjenom hemoterapije u tretmanu raka, pronalazak efikasnijih antiemetičkih lijekova postalo je hitna potreba.
1980-ih naučnici su otkrili da lijekovi hemoterapije mogu potaknuti ćelije crevne kromaffin da bi se oslobodile serotonina (5-HT), što zauzvrat aktivira zona vagus i centralnu hemosenzornu zonu (CTZ), što dovodi do povraćanja. Ovo otkriće je potaknulo istraživače da istražuju antagoniste 5-ht receptora kao roman antiemetički lijek.
Početkom 1980-ih, istraživački tim iz britanske kompanije Glaxo (sada GSK) započeo je sistematske studije na antagonistima sa 5 ht3 receptora. Otkrili su da su rani spojevi poput metoklopramida, iako imaju neke antiemetičke efekte, imali su značajne ekstrapiramidalne nuspojave zbog svog dopamina d ₂ receptora antagonističkih efekata. Stoga je cilj tima razviti visoko selektivni antagonista receptora 5-ht α za smanjenje nuspojava.
Hemičari David TattersAll i John Richardson iz Glaxosmithkline optimizirali su strukturu karbazolona i na kraju sintetizirao Ondansetron (GR 38032F) 1984. godine. Strukturne karakteristike uključuju:
Carbazolone Core (pružanje visokog afiniteta za 5-ht α receptore)
Sidni lanac metil imidazola (poboljšava selektivnost i metabolička stabilnost)
Chiral Center (R Konfiguracija ima jaču aktivnost)
Popularni tagovi: Ondansetron Tequique CAS 99614-02-5, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupuj, cijena, rasuti, prodaja