Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača everolimusa cas 159351-69-6 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju, visokokvalitetni everolimus cas 159351-69-6 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.

Everolimus, također poznat kao RAD001, derivat je rapamicina (sirolimusa) i pripada klasi makrolidnih imunosupresiva. Obično postoji u obliku bijelog ili prljavo bijelog do gotovo bijelog praha, a ponekad može izgledati i blago žuto ili blijedo žuto. Čistoća ovog praha je generalno kontrolisana između 98,0% i 102,0%, sa sadržajem pojedinačnih nečistoća koji ne prelazi 0,5% i ukupnim sadržajem nečistoće ne prelazi 1%. Koji je rastvorljiv u dimetil sulfoksidu (DMSO) i etanolu, sa rastvorljivošću do 100 mg/ml. Istovremeno, rastvorljiv je i u hloroformu, ali je njegova rastvorljivost u vodi niska, tek slabo rastvorljiva. U kliničkoj praksi se uglavnom koristi za prevenciju reakcija odbacivanja nakon transplantacije bubrega i transplantacije srca. Njegov mehanizam djelovanja uglavnom uključuje supresiju imuniteta, anti-tumorski efekat, antivirusni efekat i efekat vaskularne zaštite. Često se koristi u kombinaciji s drugim imunosupresivima kao što je ciklosporin za smanjenje toksičnosti. Trenutno odobreni trgovački naziv (2010) je Certican Koristi se za sprečavanje odbacivanja organa kod pacijenata sa transplantiranim srcem i bubrezima. Certican je prvi put odobren u Evropi 2003. godine i trenutno je dostupan u preko 60 zemalja (2010.).

Everolimusmože se vezati za intracelularni protein FKBP12 da bi formirao inhibitorni kompleks mTORC1, koji može inhibirati aktivnost mTOR. Inhibicija signalnog puta mTOR može dovesti do smanjene aktivnosti regulatora transkripcije S6 ribosomalne protein kinaze (S6K1) i eukariotskog faktora biološke elongacije 4E vezujućeg proteina (4E-BP), ometajući na taj način translaciju i sintezu srodnih proteina kao što su ciklus ćelije, ggiogeneza i gimogeneza. Osim toga, ima i određene anti-tumorske efekte i može inhibirati glikolizu solidnih tumora in vivo i in vitro.

Iako su njegove glavne primjene usmjerene na anti-tumor i prevenciju odbacivanja transplantiranih organa, naučnici još uvijek istražuju njegove potencijalne primjene u drugim poljima. Na primjer, neke studije sugeriraju da može imati antivirusne i vaskularne zaštitne efekte, ali ove primjene su još uvijek u fazi istraživanja i još uvijek nisu široko korištene u kliničkoj praksi.

Aktivacija ciljnog molekula rapamicina (mTOR) potiče proliferaciju i preživljavanje tumorskih stanica, a također može inducirati signalizaciju angiogenog puta u endotelnim stanicama. Produkt vezivanja rapamicina za intracelularne proteine, FK506-vezujući protein 12 (FKBP12), formira proteinski-kompleks lijeka koji inhibira aktivnost mTOR kinaze. Rapamicin također ima imunosupresivno, antifungalno, antivirusno, vaskularno zaštitno i antitumorsko djelovanje, ali njegova glavna primjena je imunosupresivno djelovanje. Godine 1999. odobrila ga je američka FDA za tretman protiv odbacivanja transplantacije organa. Mnogi derivati ​​rapamicina su sintetizirani, uglavnom u svrhu poboljšanja njegovih ljekovitih svojstava. Ovi napori su također doveli do otkrića i istraživanja temsirolimusa, koji se koristi intravenozno za liječenje raka bubrega, a koji se koristi oralno. Godine 2003. odobren je u Evropi za liječenje odbacivanja nakon transplantacije organa i plasiran je pod trgovačkim imenom Certican.

Sunitinib i sorafenib su oralni multi{0}}ciljani inhibitori tirozin kinaze koji igraju ključnu ulogu u liječenju raka.

Sunitinib(također poznat kao Sutent) je razvio Pfizer. Odobrena je od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) u januaru 2006. i od strane Evropske agencije za lijekove (EMEA) u januaru 2007. Sunitinib se prvenstveno koristi za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST) i uznapredovalog karcinoma bubrežnih ćelija. Kao mali molekul, on inhibira višestruke receptorske tirozin kinaze (RTK), uključujući receptore faktora rasta -izvedenih od trombocita (PDGFR- i PDGFR-), receptore vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGFR1, VEGFR2 i VEGFR3) i druge. Blokirajući dotok krvi i hranjivih tvari neophodnih za rast tumora i direktno napadajući tumorske stanice, sunitinib pokazuje antitumorsko djelovanje.

Sorafenib(također poznat kao BAY43-9006 ili Doximity), koji su zajednički razvili Bayer i Onyx, odobren je od strane FDA u decembru 2005. za liječenje neresektabilnog hepatocelularnog karcinoma i uznapredovalog karcinoma bubrežnih ćelija koji se ne može ukloniti hirurškim putem. Sorafenib inhibira Raf-1, divlji-tip b-Raf, V599E b-Raf kinaze, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- i druge tirozin kinaze. Takođe inhibira fosforilaciju FLT3, Ret, c-Kit i P38 . Inhibiranjem signalnog puta RAF/MEK/ERK, sorafenib direktno inhibira rast tumora i djeluje na VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 i MET mete za inhibiciju tumora.

Ukratko, i sunitinib i sorafenib su moćni lijekovi protiv raka koji ciljaju više tirozin kinaza, pokazujući značajno antitumorsko djelovanje inhibiranjem rasta tumora i angiogeneze.

Everolimusje derivat sirolimusa, također poznat kao 40-O-(2-hidroksietil)-rapamicin, ili 40-O-(2-hidroksietil)-sirolimus. Pripada klasi kinaza lijekova koji ometaju komunikaciju stanica kako bi spriječili rast tumorskih stanica. To je oralni inhibitor rapamicina kod sisara (mTOR). U prošlosti se uglavnom klinički koristio za sprječavanje odbacivanja nakon transplantacije bubrega i srca. Može se koristiti i za liječenje pacijenata sa uznapredovalim karcinomom bubrega koji su koristili dva inhibitora kinaze receptora faktora rasta vaskularnog endotela: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) i sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), a nuspojave su blage.
Sunitinib i sorafenib su inhibitori multi-kinaze (djeluju na višestruke ćelijske mete), dok blokira specifični protein mete rapamicina kod sisara (mTOR), ometajući rast, diferencijaciju i metabolizam ćelija raka. Ovaj mTOR put je abnormalno reguliran kod nekih ljudskih tumora. On se vezuje za intracelularni protein FKBP-12 kako bi formirao inhibitorni kompleks, čime inhibira aktivnost mTOR kinaze i smanjuje aktivnost mTOR-ovih nizvodnih efektora S6 ribosomalne protein kinaze (S6K1) i eukariotskog faktora elongacije 4E-BP vezujućeg proteina (4E-BP). Osim toga,everolimusinhibira ekspresiju faktora izazvanih hipoksijom- (kao što je HIF-1) i smanjuje ekspresiju vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF). In vitro i in vivo studije su pokazale da može smanjiti ćelijsku proliferaciju, angiogenezu i unos glukoze.

Everolimusje polu-sintetičko makrolidno jedinjenje sa molekulskom formulom C₅₃H₈₃NO₁₄ i molekulskom težinom od približno 958,22. Njegova hemijska struktura je modifikovana na osnovu Rapamicina (Rapamycin) selektivnim alkilovanjem 42-hidroksi grupe i uvođenjem zaštitne grupe hidroksietil trifluorometansulfonata, čime se na kraju formira stabilnija struktura 2-hidroksietil etera. Ova modifikacija značajno poboljšava bioraspoloživost i stabilnost lijeka, što ga čini široko korištenim mTOR inhibitorom u kliničkim primjenama.

Everolimus je bijeli do blijedožuti čvrsti prah na sobnoj temperaturi i higroskopan je. Potrebno ga je čuvati na niskoj-temperaturi i suhom okruženju. Predviđena gustina Everolimusa je 1.18 - 1.2 g/cm³. Tačka topljenja nije jasno zabilježena, ali predviđena tačka ključanja je čak 998,7 stepeni, što ukazuje na njegovu jaku termičku stabilnost. Tačka paljenja je približno 557,8 stepeni, indeks prelamanja je 1,548, a ovi podaci odražavaju složenost njegove molekularne strukture. U pogledu rastvorljivosti, Everolimus je rastvorljiv u dimetil sulfoksidu (DMSO) i etanolu, sa koncentracijom do 100 mg/ml. Međutim, njegova rastvorljivost u vodi je izuzetno niska, tek malo rastvorljiva (oko 1 - 10 μM), što predstavlja izazov za razvoj njegove formulacije.

Na hemijsku stabilnost everolimusa značajno utiču faktori okoline. Higroskopnost može uzrokovati aglomeraciju ili degradaciju, tako da je potrebna stroga kontrola vlažnosti (-20 stepeni ili ispod) tokom skladištenja. Funkcionalne grupe kao što su hidroksilne grupe, etarske veze i estarske grupe u njegovoj molekuli mogu učestvovati u reakcijama kao što su hidroliza i oksidacija. Na primjer, u kiselim ili alkalnim uvjetima, estarska grupa može hidrolizirati da bi formirala karboksilne kiseline i alkohole kao nusproizvode; izlaganje svjetlosti ili visokoj temperaturi može izazvati oksidacijske reakcije, što rezultira gubitkom aktivnih sastojaka. Dodatno, kontakt sa jonima metala (kao što su Fe³⁺, Cu²⁺) može ubrzati oksidaciju i razgradnju, tako da se antioksidansi (kao što je BHT) često dodaju formulaciji da stabilizuju lek.

Kao mTOR inhibitora, aktivnost Everolimusa zavisi od njegove sposobnosti vezivanja za protein FKBP12. Makrolidna struktura u njegovoj molekuli čvrsto se vezuje za hidrofobni džep FKBP12, formirajući kompleks koji dalje inhibira aktivnost kinaze mTOR. Ovaj proces blokira mTOR signalni put, čime inhibira proliferaciju tumorskih ćelija, izaziva apoptozu i autofagiju, i vrši imunosupresivne efekte. In vitro eksperimenti pokazuju da je konstanta inhibicije (IC₅₀) Everolimusa na mTOR 1,6-2,4 nM, što ukazuje na njegovu visoku efikasnost.

Hemijska razmatranja u kliničkim primjenama

Hemijska svojstva everolimusa direktno utiču na njegovu kliničku upotrebu. Na primjer, njegova slaba topljivost u vodi zahtijeva upotrebu posebnih tehnika (kao što je mikronizacija) za oralne preparate kako bi se poboljšala apsorpcija; njegova higroskopnost zahtijeva da materijali za pakovanje imaju svojstva-otpornosti na vlagu; kada se uzima s hranom, može utjecati na brzinu rastvaranja zbog sadržaja masti, mijenjajući tako farmakokinetičke parametre. Dodatno, interakcije lijekova su također važne za razmatranje: Everolimus je supstrat CYP3A4, a kada se koristi u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (kao što je ketokonazol) ili induktorima (kao što je rifampicin), dozu je potrebno prilagoditi kako bi se izbjegla toksičnost ili smanjena efikasnost.

Hemijska struktura Everolimusa određuje njegovu potencijalnu toksičnost. -Dugotrajna upotreba može uzrokovati metaboličke poremećaje (kao što je visok šećer u krvi, visoki lipidi u krvi), infekcije povezane s-supresijom imuniteta (kao što je upala pluća) i nuspojave kao što je ne-neinfektivna upala pluća. Njegovi metaboliti se mogu izlučivati ​​putem bubrega, pa ga pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom trebaju koristiti s oprezom. Dodatno, eksperimenti na životinjama su pokazali da je Everolimus toksičan za reproduktivni sistem (kao što je degeneracija spermatozoida testisa), pluća (povećani alveolarni makrofagi) i gušterača (degranulacija sekretornih ćelija). Ovi nalazi predstavljaju osnovu za kliničko praćenje sigurnosti.

Hemijska svojstva everolimusa - od njegove molekularne strukture do fizičkih parametara, do stabilnosti i reaktivnosti - zajedno određuju njegovu efikasnost i sigurnost kao lijeka. Njegov makrolidni kostur, niska rastvorljivost u vodi i higroskopnost, između ostalih karakteristika, predstavljaju izazove za razvoj formulacije i mogu se optimizovati kroz strukturne modifikacije. Razumijevanje ovih hemijskih svojstava je pogodno za dizajniranje racionalnijih režima doziranja, predviđanje interakcija lijekova i konačno poboljšanje ishoda kliničkog liječenja.

Popularni tagovi: everolimus cas 159351-69-6, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju