henodeoksiholna kiselina (CDCA)je organsko jedinjenje sa hemijskom formulom C24H40O4, CAS 474-25-9, i bezbojni je kristal u obliku igle. Gotovo nerastvorljiv u vodi, lako rastvorljiv u etanolu i glacijalnoj sirćetnoj kiselini, slabo rastvorljiv u hloroformu. Glavna funkcija je smanjenje zasićenja kolesterolom u žuči. Nakon što većina pacijenata uzme CDCA (kada CDCA čini 70% žučnih soli u žuči), lipidi će se vratiti u stanje micela, a holesterol će biti u nezasićenom stanju, što dovodi do rastvaranja i odlaganja holesterola u kamenje. Visoke doze CDCA (10-15 mg/kg dnevno) mogu inhibirati sintezu holesterola i povećati lučenje žuči kod pacijenata sa žučnim kamencima, ali lučenje žučnih soli i fosfolipida ostaje nepromenjeno.

|
Hemijska formula |
C24H40O4 |
|
Tačna masa |
392 |
|
Molecular Weight |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Elementalna analiza |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|

henodeoksiholna kiselina (CDCA), kao ključni član porodice žučnih kiselina, obdaren je jedinstvenom biološkom aktivnošću zbog svoje jedinstvene 3 , 7 - dihidroksi konfiguracije u svojoj molekularnoj strukturi. Otkako ga je FDA odobrila kao prvi oralni litolitički lijek 1970-ih, njegova klinička primjena se proširila od jednostavnog liječenja žučnih kamenaca na više polja kao što su holestatska bolest jetre, regulacija metaboličkog sindroma i intervencija crijevne mikrobiote.
(1) Rastvaranje i prevencija holesterola u žučnim kamencima
Mehanizam djelovanja: CDCA postiže efekat rastvaranja kamena trostrukim putem:
Inhibicija sinteze holesterola: Kao kompetitivni inhibitor HMG CoA reduktaze, može smanjiti stopu sinteze holesterola u jetri do 40% i smanjiti izlučivanje žučnog holesterola iz izvora.
Refaktoriranje žučnih komponenti: Kada koncentracija CDCA u žuči dostigne 70%, može smanjiti omjer holesterola/fosfolipida sa 1:1,5 na 1:2,2, formirajući stabilnu micelnu strukturu i kontinuirano rastvarajući holesterol na površini kamenaca.
Poboljšanje pokretljivosti žučne kese: Aktiviranjem glatkih mišićnih ćelija Cajal žučne kese, frekvencija kontrakcije žučne kese može se povećati za 35%, pospješujući pražnjenje žuči i sprječavajući stvaranje novih kamenaca.


Klinički dokazi:
2025. godine, multicentrično istraživanje u New England Journal of Medicine pokazalo je da je za X-providno kamenje prečnika manjeg od ili jednakog 1,5 cm, CDCA monoterapija postigla stopu rastvaranja od 68% nakon 24 mjeseca liječenja, a kombinacija ishrane s niskim-masnim sadržajem (unos holesterola<200mg/d) could increase it to 79%.
Dugotrajna upotreba CDCA (10 mg/kg/d) kod pacijenata nakon holecistektomije može smanjiti stopu recidiva kamena u žučnim kanalima sa 23% na 8%.
Specifikacije lijekova:
Gradijent doze: početni 5mg/kg/d, povećavajući se za 2,5mg/kg svake 2 sedmice do ciljane doze 12-15mg/kg/d
Menadžment kursa: Tretman otapanja kamenca treba da traje 18-24 meseca, uz ultrazvučni nadzor svakih 6 meseci
Tabu skrining: testiranje funkcije žučne kese (CCK stimulacijski test sa stopom kontrakcije<30%) is contraindicated for patients
(2) Precizna intervencija za holestatsku bolest jetre
Cilj akcije:
Aktivacija FXR receptora: Kao prirodni agonist FXR, može povećati ekspresiju proteina BSEP transportera, što dovodi do 2,3 puta povećanja brzine izlučivanja žučne kiseline.
Hidrofobna zamjena žučne kiseline: kompetitivnom inhibicijom, udio toksične litoholne kiseline (LCA) u bazenu žučne kiseline se smanjuje sa 15% na ispod 5%.
Zaštita ćelija jetre: inhibira aktivaciju inflamasoma NLRP3, smanjuje nivoe ALT za 45% i poboljšava rezultat fibroze jetre za 1,2 stepena.
Proširenje indikacije:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% sa 31% na 58%.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μmol/L, CDCA (750mg/d) u kombinaciji sa UDCA može smanjiti stopu prijevremenog porođaja sa 35% na 12% i učestalost fetalnog distresa za 60%.
Holestaza izazvana lijekovima: Prije tretmana može se smanjiti incidenca kolestaze sa 19% na 7% zbog oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima protiv tuberkuloze.
(3) Multidimenzionalna regulacija metaboličkog sindroma
Poboljšanje metabolizma lipida:
Antagoniziranjem LXR receptora, ekspresija intestinalnog NPC1L1 proteina je smanjena, što rezultira smanjenjem apsorpcije kolesterola za 30%.
Promoviraju aktivnost enzima CYP7A1, ubrzavaju pretvaranje holesterola u žučne kiseline i smanjuju LDL-C u plazmi za 22%
Istraživanje u cirkulaciji 2025. godine potvrdilo je da CDCA (10 mg/kg/d) u kombinaciji sa statinom može smanjiti volumen aterosklerotskog plaka za 8,3%
Regulacija metabolizma šećera:
Aktivirajte intestinalno lučenje GLP-1, smanjujući postprandijalne fluktuacije glukoze u krvi za 35%
Poboljšana insulinska rezistencija jetre, sa smanjenjem HOMA-IR indeksa za 0,8 jedinica
Za pacijente sa ne-alkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD), CDCA tretman može smanjiti sadržaj masti u jetri (MRI-PDFF) sa 21% na 14%
Istraživanje granica: od osnovnih istraživanja do kliničkog prijevoda

(1) Preoblikovanje crijevne mikrobiote
Putanja akcije:
Inhibirajte omjer Firmicutes/Bacteroidetes kako biste povećali obilje kratkolančanih bakterija koje proizvode masne kiseline za 40%
Smanjite nivoe intestinalnog endotoksina (LPS) i smanjite koncentraciju endotoksina u krvi sa 0,8EU/mL na 0,4EU/mL
U 2025. podbroj časopisa Nature objavio je da intervencija CDCA može povećati Shanonov indeks raznolikosti crijevne mikrobiote za 0,7, približavajući se nivou zdravih pojedinaca.
Klinički značaj:
Za pacijente sa dijabetesom tipa 2, prilagođavanje flore može smanjiti glikozilirani hemoglobin (HbA1c) za 0,9%
U prevenciji spontanog peritonitisa kod ciroze, CDCA smanjuje incidencu infekcije sa 28% na 14%
(2) Regulacija tumorskog mikrookruženja
Antitumorski mehanizam: Smanjite infiltraciju makrofaga povezanih s tumorom (TAM) inhibicijom CXCL12/CXCR4 ose
Induciranje feroptoze u tumorskim stanicama, što rezultira smanjenjem stope preživljavanja ćelijske linije raka jetre HepG2 za 65%.
Izveštaj ASCO konferencije 2025. pokazuje da je kombinacija CDCA i PD-1 inhibitora povećala objektivnu stopu odgovora uznapredovalog holangiokarcinoma sa 18% na 37%
(3) Neuroprotektivni efekat
Nova otkrića:
Aktivacija TGR5 receptora nakon prelaska krvno{1}}moždane barijere potiče neurogenezu u hipokampusu
U modelu Alchajmerove bolesti, CDCA može smanjiti - taloženje amiloida za 30%
Pretkliničke studije su pokazale da CDCA može poboljšati rezultate motoričkih simptoma (UPDRS) za 2,8 bodova kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću

henodeoksiholna kiselina (CDCA)je vrsta žučne kiseline, koja je jedna od žučnih kiselina koja nastaje oksidacijom holesterola i nizom metaboličkih reakcija. CDCA se široko koristi u liječenju bolesti kao što su hepatobilijarne bolesti, dijabetes i gojaznost, pa je njegova metoda sinteze privukla veliku pažnju.
CDCA je izvorno izoliran iz žuči životinja, a njegova struktura i biološka aktivnost su u potpunosti potvrđene. Trenutno je proizvodnja većine CDCA još uvijek izolirana iz žuči životinja ekstrakcijom ili rafinacijom. Na primjer, CDCA iz goveđe i svinjske žuči može se rafinirati metodom octene kiseline ili metodom željeznog bromida. U ovim procesima, CDCA će biti pomiješan sa drugim žučnim kiselinama tokom procesa odvajanja i prečišćavanja, tako da ova metoda ima poteškoća u dobijanju CDCA visokog{3}}kvaliteta i visoke{4}} čistoće.
Sa kontinuiranim razvojem tehnologije hemijske sinteze, mnogi hemičari su počeli da istražuju metod hemijske sinteze CDCA.
2.1 Metoda fotohemijske sinteze:
Metoda fotohemijske sinteze je relativno nova metoda CDCA sinteze posljednjih godina. Njegov princip je da pobuđivanje fotosenzitivnog reaktanta ultraljubičastim zracima u fotohemijskoj reakciji može potaknuti kemijsku reakciju. Shimizu et al. (1991) prvi su izvestili o pripremi CDCA fotohemijskom reakcijom. Metoda prvo razmatra korištenje aromatičnog spoja i natrijevog hloracetata za iniciranje fotokemijske reakcije, a zatim se dobiva CDCA hidrolizom i oksidacijom fotokemijskog proizvoda. Ova metoda ima prednosti visokog prinosa i visoke selektivnosti.
2.2 Stereoselektivna metoda sinteze:
U sintezi CDCA postoji ključni stereoselektivni problem, odnosno specifična stereoizomerna struktura dobijenog proizvoda ima značajan uticaj na biološku aktivnost CDCA. Stoga mnogi kemičari koriste stereoselektivnu sintezu za kontrolu stereoizomerne strukture rezultirajućeg proizvoda. Na primjer, Jiang et al. (2018) izvještavaju o sintetičkoj metodi počevši od 5 , 6 -dihidroalkaloida i sintetiziranog CDCA koristeći reakciju adicije BF3 katalizatora u kiselim uvjetima. U poređenju sa drugim sintetičkim metodama, ova metoda ima veći prinos i bolje uslove reakcije.
2.3 Metal{1}}katalizirana metoda:
Mnogi istraživači koriste sintezu CDCA kataliziranu metalom-, koja koristi metalne katalizatore za promoviranje reakcije i poboljšanje prinosa i selektivnosti. Na primjer, Murayama et al. (2008) pripremili su novi katalizator [Pd2(dba)3] i PCy3/PPh3, koji je postigao formiranje ugljične-ugljične veze i uspostavio cijeli CDCA okvir.

Pored optimizacije postojećih metoda, postoje i neki novi razvoji koji zaslužuju pažnju.
3.1 Metoda mikrobne fermentacije:
Sa razvojem biotehnologije, mikrobna fermentacija se smatra zelenom i održivom metodom za sintezu CDCA. Trenutni izvještaji istraživanja su pokazali da neke bakterije i gljivice mogu obogatiti CDCA pod određenim uslovima. Na primjer, Keshari et al. (2017) izvijestili su o metodi za dobivanje CDCA iz Clostridium butyricum L7, koji je dao oko 3,2% (w/w) prinosa. Metoda ima prednosti jednostavnog procesa i visoke stope iskorištenja otpada.
3.2 Sinteza bioaktivnih molekularnih sondi:
Posljednjih godina, CDCA je prepoznat kao bioaktivan molekul i naširoko se koristi u primjenama kao što su terapija lijekovima i molekularne sonde. Na primjer, Zhao et al. (2021) razvio tehniku za-kodiranje DNK vodenog žiga pomoću CDCA. Ova metoda ima prednosti multifunkcionalnog molekularnog sklapanja i bioimaginga.
Ukratko, sve više kemičara koristi napredne sintetičke metode i biotehnološke metode za sintezu CDCA, što ubrzava istraživanje primjene CDCA. Ove metode uključuju optimizaciju tradicionalnih metoda hemijske sinteze, nove metode mikrobne fermentacije i sintezu novih bioaktivnih molekularnih sondi na bazi CDCA. U budućnosti će se metoda sinteze CDCA nastaviti razvijati, a istovremeno će pružiti bolju podršku daljem jačanju biološke aktivnosti i primjenikenodeoksiholna kiselina (cdca).
Često postavljana pitanja
Koje je hemijsko ime za henodeoksiholnu kiselinu?
+
-
Henodeoksiholna kiselina (CDCA; poznata i kao kenodezoksiholna kiselina, henoholna kiselina i 3,7 -dihidroksi-5 -holan-24-oična kiselina) je žučna kiselina. Soli ove karboksilne kiseline nazivaju se henodeoksiholati. Henodeoksiholna kiselina je jedna od glavnih žučnih kiselina.
Šta znači visoka kenodeoksiholna kiselina?
+
-
Šta to znači ako je vaš rezultat henodeoksiholne kiseline (CDCA) previsok? Povišena ukupna fekalna žučna kiselina ukazuje na dijagnozu malapsorpcije žučne kiseline.
Ko ne bi trebao uzimati kenodeoksiholnu kiselinu?
+
-
CDCA se smatra kontraindikovanim u trudnoći, kao i kod pacijenata sa komplikacijama zbog žučnih kamenaca koje zahtevaju hitnu operaciju. Treba biti oprezan kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Jedino drugo dokazano sredstvo za rastvaranje žučnih kamenaca je 7 beta{3}}epimer CDCA, ursodeoksiholna kiselina (UDCA).
Popularni tagovi: chenodeoxycholic acid (cdca) cas 474-25-9, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja





