Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača tableta eksenatida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnih tableta eksenatida za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Exenatide Tabletspospješuju lučenje inzulina aktivacijom GLP-1 receptora na površini beta stanica pankreasa, ali djeluju samo kada je šećer u krvi povišen, čime se smanjuje rizik od hipoglikemije. Može smanjiti proizvodnju glukoze u jetri i dodatno kontrolirati šećer u krvi natašte. Time se usporava brzina apsorpcije ugljikohidrata i smanjuju fluktuacije šećera u krvi nakon obroka.
Reguliše apetit kroz centralni nervni sistem, smanjuje unos energije i može poboljšati osetljivost perifernog tkiva na insulin. Oralne tablete štite peptide od razgradnje želučanom kiselinom kroz tehnologiju osmotske pumpe, te se oslobađaju i apsorbiraju u određenim područjima tankog crijeva. Brzina vezivanja za proteine plazme je niska, volumen distribucije je mali, a uglavnom djeluje na ciljne organe (pankreas, gastrointestinalni trakt, centralni nervni sistem). Čisti se putem bubrežnog metabolizma s poluživotom od približno 2-4 sata (injekcioni oblik), dok se oralne formulacije mogu produžiti na 12-24 sata zbog tehnoloških poboljšanja.
Obrazac za naše proizvode
Exenatide/Exenatide acetate COA
Exenatide Tablets, kao klasični agonist GLP-1 receptora, postao je interdisciplinarno žarište istraživanja zbog svojih neuroprotektivnih efekata pored svog osnovnog hipoglikemijskog efekta. GLP-1 receptor je široko izražen u centralnom i perifernom nervnom sistemu. Nakon aktivacije receptora eksenatidom, on ima višestruku neuroprotektivnu ulogu kao što je inhibicija neuroinflamacije, anti-neuronska apoptoza, poboljšanje mitohondrijalne funkcije, promicanje neurogeneze, smanjenje agregacije toksičnih proteina, popravljanje oštećenja živaca, itd. kroz regulaciju jezgrene mreže i signalne mreže (cPI3KK-PKA), potencijalnu terapijsku vrijednost za dijabetesnu neuropatiju, Parkinsonovu bolest, Alchajmerovu bolest, ishemijski moždani udar, ozljedu kičmene moždine i druge neurološke bolesti.
Struktura i receptorska osnova neuroprotekcije
Eksenatid je GLP-1 analog izolovan iz pljuvačke guštera Gila. Sadrži 39 aminokiselina i dijeli 53% homologije sa prirodnim GLP-1. Drugi glicin zamjenjuje alanin i može se oduprijeti razgradnji DPP-4. Njegovo poluvrijeme je produženo na 2,4 sata. Ključni preduvjet za njegovu neuroprotekciju je sposobnost prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru (BBB): Eksenatid je peptid male molekule s umjerenom topljivošću u lipidima, koji može prodrijeti u BBB kroz dvostruki put pasivne difuzije i aktivnog transporta posredovanog GLP-1 receptorima.
Koncentracija lijekova u mozgu može doseći 15% do 20% koncentracije lijeka u perifernoj krvi, što je dovoljno da aktivira GLP-1 receptore u centralnom nervnom sistemu. U poređenju sa prirodnim GLP-1, Exenatide ima 3-4 puta povećanje efikasnosti penetracije BBB-a i nije ga lako razgraditi DPP-4 u mozgu, što mu omogućava da nastavi da funkcioniše u centralnom nervnom sistemu.
GLP-1 receptor (GLP-1 R) pripada porodici receptora B vezanih za G protein i široko je eksprimiran u centralnom nervnom sistemu (CNS) i perifernom nervnom sistemu (PNS). To je glavni cilj neuroprotekcije Exenatide
Centralna distribucija: Visoko izražena u hipokampusu (CA1/CA3 područje), moždanoj kori, supstanciji nigra pars compacta, strijatumu, hipotalamusu, malom mozgu i drugim regijama, uglavnom raspoređena na površini neurona, mikroglije i astrocita. Neuronska površina GLP-1R direktno posreduje antiapoptotičke i nutritivne efekte podrške; Glial GLP-1R reguliše neuroinflamaciju; Astrociti GLP-1R podstiču lučenje neurotrofnih faktora.
Periferna distribucija: Izražava se u gangliju dorzalnog korijena, simpatičkom/parasimpatičkom gangliju, ganglijskim stanicama retine i stanicama mijelinske ovojnice perifernih živaca i posreduje u zaštiti dijabetesne periferne neuropatije.
Receptorska funkcija: Nakon aktivacije GLP-1R u nervnom sistemu, on inicira signalne puteve homologne perifernim ciljnim ćelijama (cAMP PKA, PI3K Akt, itd.), ali sa specifičnošću nervnog tkiva - preferencijalno regulišu gene povezane s apoptozom, upalom, mitohondrijalnom funkcijom, radije nego s funkcijom neuroboplastičnosti, genom.
Vezivanje eksenatida za neuralni GLP-1R pokazuje visok afinitet, specifičnost i dugotrajne efekte
Afinitet (Kd ≈ 0,3 nM) je značajno veći od prirodnog GLP-1 (Kd ≈ 1,0 nM), a vezivanje je stabilnije;
Samo se specifično vezuje za GLP-1R, ne reaguje unakrsno sa glukagon receptorima i GIP receptorima i izbegava efekte van cilja;
Nakon vezivanja, izaziva konformacijske promjene u receptoru, kontinuirano aktivira nizvodne signale i održava neuroprotektivne efekte tokom svog poluživota-.
Izvor referentnih informacija:
- Studija molekularnog mehanizma eksenatida koji reguliše cirkadijalni ritam jetre. Kineski farmakološki bilten, 2024
- Agonist GLP-1 receptora, eksenatid, vrijeme primjene različito utječe na cirkadijalne ritmove kod dijabetičkih db/db miševa. Medicinski fakultet Univerziteta Kentucky, 2024
- Regulatorni učinak i klinički značaj agonista GLP-1 receptora na cirkadijalni ritam jetre. Kineski časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2024
Osnovni molekularni mehanizam neuroprotekcije
Osnovni put jedan: cAMP PKA CREB put - neuronsko preživljavanje i nutritivna podrška
CAMP PKA CREB je osnovni inicijacijski putExenatide Tabletsneuroprotekcija, posredovanje neuronske anti apoptoze, neurotrofikacije i regulacije sinaptičke plastičnosti, te je osnova za održavanje neuronskog preživljavanja.
Mehanizam aktivacije puta: Eksenatid se vezuje za neuralni GLP-1R → aktivira Gs protein → G s-GTP disocira → aktivira adenilat ciklazu (AC) → unutarćelijska koncentracija cAMP se povećava za 2-3 puta → cAMP se vezuje za PKA regulatornu podjedinicu → PKAnumer katalizuje subunit.
Neuroprotektivni efekat:
Anti neuronska apoptoza: PKA fosforilira CREB (Ser133 mjesto) → aktivirani CREB se vezuje za ciljni gen CRE element → pojačava ekspresiju anti apoptotičkih proteina Bcl-2 i Bcl xL, inhibira ekspresiju pro apoptotičkih proteina Bax i Caspase-3/9, i blokira put mitoze.
Promovirajte lučenje neurotrofnih faktora: CREB aktivira transkripciju gena BDNF (neurotrofni faktor-izveden iz mozga) i NGF (faktor rasta nerava), a BDNF/TrkB put dalje poboljšava preživljavanje neurona, promovira sinaptički rast i popravak.
Poboljšanje sinaptičke plastičnosti: Povećanje ekspresije sinaptofizina i PSD-95, poboljšanje stabilnosti sinaptičke povezanosti i poboljšanje kognitivne i motoričke funkcije.
Validacija patološkog modela: U modelu kognitivnog oštećenja dijabetesa, Exenatide je povećao ekspresiju BDNF u hipokampusu za 60%, smanjio stopu neuronske apoptoze za 50% i značajno poboljšao kognitivne funkcije putem cAMP-PKA-CREB puta.
PI3K Akt PPAR δ je glavni efektorski put neuroprotekcije eksenatida, koji posreduje u inhibiciji neuroinflamacije, otpornosti neurona na apoptozu i funkcionalnoj popravci mitohondrija, i ključan je za blokiranje progresije ozljede živca.
Mehanizam aktivacije puta: Eksenatid aktivira GLP-1R → G - dimer disocijacija → aktivira PI3K → PIP2 se pretvara u PIP3 → regrutuje Akt na ćelijsku membranu → PDK1/mTORC2 dvostruka fosforilacija aktivira Akt → Akt aktivira mjesto PPAR1δ (SPAR1δ).
Neuroprotektivni efekat:
Inhibicija neuroinflamacije (jezgro): Akt PPAR δ put inhibira M1 polarizaciju mikroglije (pro-inflamatorni fenotip), promoviše M2 polarizaciju (protuupalni fenotip), smanjuje oslobađanje pro-inflamatornih faktora, - polarizacije, {1} kao {1} IL-6, iNOS, i povećava sekreciju antiinflamatornih faktora kao što su IL-10 i TGF - ., istovremeno inhibirajući NF - κ B signalni put i blokirajući inflamatornu kaskadnu reakciju.
Antineuronska piroptoza: aktivacija PPAR δ inhibira NLRP3 inflamazom i kaspazu-1 aktivaciju, smanjuje oslobađanje IL-1 i IL-18, blokira neuronsku piroptozu (upalna apoptoza) i posebno je efikasna u modelima ishemijske i visoke razine glukoze.
Zaštita mitohondrija: Akt PPAR δ reguliše ekspresiju UCP2, Nrf1 i SOD2, pojačava mitohondrijalnu oksidativnu fosforilaciju, smanjuje stvaranje ROS, stabilizuje potencijal mitohondrijalne membrane, inhibira oslobađanje citokroma c i blokira neuronsku smrt posredovanu oštećenjem mitohondrija.
Poboljšajte inzulinsku rezistenciju: Akt aktivacija poboljšava inzulinski signal u mozgu, smanjuje oštećenje živaca posredovano inzulinskom rezistencijom i ima dvostruku zaštitu za dijabetes s neuropatijom.
Validacija patološkog modela: U modelu ozljede kičmene moždine, Exenatide povećava M2 mikrogliju u području ozljede za tri puta kroz ovaj put, smanjuje nivoe pro-inflamatornih citokina za 70% i povećava stopu oporavka motoričke funkcije za 50%.
AMPK je put eksenatida koji osjeti neuronsku energiju, posreduje popravku metabolizma neuronske energije, aktivaciju autofagije i klirens toksičnih proteina, i ključan je za održavanje neuronske homeostaze.
Mehanizam aktivacije puta: Eksenatid aktivira AMPK (Thr172 fosforilacija) kroz dvostruki put G - i cAMP PKA - direktno aktivirajući smanjenjem intracelularnog ATP/AMP omjera; PKA fosforilacija indirektno aktivira LKB1.
Neuroprotektivni efekat:
Popravi energetski metabolizam: AMPK aktivacija potiče neuronsko uzimanje glukoze, oksidaciju mitohondrijalnih masnih kiselina, obnavlja opskrbu ATP-om u ishemijskim uvjetima, visokim razinama glukoze i uvjetima starenja i izbjegava neuronsku smrt uzrokovanu iscrpljivanjem energije.
Poboljšanje autofagije i čišćenje toksičnih proteina: AMPK aktivira ULK1 kompleks, pokreće neuronsku autofagiju, čisti toksične agregate kao što su alfa sinuklein (Parkinsonova bolest), beta amiloidni protein, fosforilirani tau protein (Alchajmerova bolest) i smanjuje oštećenje toksičnosti proteina.
Regulacija neuralnog biološkog sata: AMPK fosforiliše BMAL1 (Thr447 mjesto), aktivira SIRT1 deacetilazu, stabilizira ritam neuralnog biološkog sata i poboljšava oštećenje živaca posredovano poremećajima ritma.
Validacija patološkog modela: U modelu Parkinsonove bolesti,Exenatide Tabletspovećava aktivnost autofagije dopaminergičkih neurona u substantia nigra za 2 puta putem AMPK puta, smanjuje agregaciju alfa sinukleina za 60% i povećava stopu preživljavanja neurona za 40%.
Izvor referentnih informacija:
- Studija molekularnog mehanizma eksenatida koji reguliše cirkadijalni ritam jetre. Kineski farmakološki bilten, 2024
- Mehanizam kojim eksenatid inhibira piroptozu i poboljšava inzulinsku rezistenciju jetre putem inhibicije PPAR δ. BioTech, 2026
- Eksenatid ublažava ne-nealkoholni steatohepatitis inhibiranjem signalnog puta piroptoze. Granice u endokrinologiji, 2021
- Regulatorni učinak i klinički značaj agonista GLP-1 receptora na cirkadijalni ritam jetre. Kineski časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2024
Često postavljana pitanja
P: Zašto eksenatid može uzrokovati lažno smanjenje rezultata testa triglicerida u krvi?
+
-
O: Eksenatid snažno usporava pražnjenje želuca i inhibira crijevnu apsorpciju masti. Može smanjiti postprandijalnu proizvodnju hilomikrona u kratkom periodu, što dovodi do abnormalno niskih očitanja triglicerida koji ne odražavaju pravi osnovni metabolizam lipida.
P: Da li eksenatid ima bilo kakav učinak na varijabilnost srčanog ritma nezavisno od glukoze u krvi?
+
-
O: Da. Aktiviranjem centralnih GLP-1 receptora, eksenatid može umjereno povećati parasimpatički tonus i poboljšati varijabilnost otkucaja srca. Ovaj blagi kardioprotektivni učinak ne zavisi od snižavanja glukoze i gubitka težine.
P: Zašto je manja vjerovatnoća da će eksenatid uzrokovati događaje vezane za žučni kamen u poređenju sa semaglutidom i liraglutidom?
+
-
O: Eksenatid ima slabiji efekat na inhibiciju kontrakcije žučne kese. Njegov kraći poluživot i niži intenzitet aktivacije receptora dovode do manje staze žuči, tako da je rizik od stvaranja žučnih kamenaca značajno manji u kliničkim podacima.
Popularni tagovi: tablete eksenatida, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju