Injekcija triklabendazolaje benzimidazolski antiparazitski lijek dizajniran za brzu i preciznu sistemsku primjenu putem direktne intravenske ili intramuskularne injekcije, posebno pogodan za kritično bolesne pacijente ili situacije u kojima oralna primjena nije moguća (kao što je povraćanje, koma). Široko se koristi za bolesti jetrenih metilja kod preživača kao što su goveda i ovce, s jednom injekcijom doze od 10-12 mg/kg tjelesne težine i ponovljenom primjenom nakon 5 sedmica za akutnu infekciju.
Naš proizvod
Dodatne informacije o hemijskom jedinjenju:
| Naziv proizvoda | Triklabendazol u prahu | Triklabendazol tablete | Triklabendazol injekcija |
| Vrsta proizvoda | Puder | Tablet | Injekcija |
| Čistoća proizvoda | Veće ili jednako 99% | Veće ili jednako 99% | Veće ili jednako 99% |
| Specifikacije proizvoda | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo |
| Paket proizvoda | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo |
Naš proizvod
Triklabendazol +. COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Složeni naziv |
Triklabendazol | |
|
CAS br. |
68786-66-3 | |
|
Ocjena |
Farmaceutski kvalitet | |
|
Količina |
Prilagođeno | |
|
Standardno pakovanje |
Prilagođeno | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TEST STANDARD | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Stavka |
Enterprise standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili skoro bijeli prah |
Usaglašen |
|
Sadržaj vode |
Manje ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak pri sušenju |
Manje ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Heavy Metals |
Pb Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao Manje ili jednako 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manje ili jednako 0,5ppm |
N.D. | |
|
čistoća (HPLC) |
Veće ili jednako 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak pri paljenju |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupan broj mikroba |
Manje ili jednako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje ili jednako 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (od GC) |
Manje ili jednako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu na -20 stepeni |
|
|
|
||
Injekcija triklabendazolaje benzimidazolski antiparazitski lijek koji je razvila švicarska kompanija Ciba Geigy (sada Novartis) 1980-ih. Postao je preferirani lijek za liječenje fasciolijaze i široko se koristi u veterinarskoj medicini za prevenciju i kontrolu bolesti jetrenih metilja kod preživača. Njegov mehanizam djelovanja uključuje biološke procese s višestrukim ciljevima i putevima, uključujući direktan poremećaj sistema mikrotubula parazita i indirektno ometanje energetskog metabolizma i nervnog provođenja.
1.1 Vezivanje tubulina i inhibicija polimerizacije
Osnovna meta triklosana je tubulin parazita -. Mikrotubule su važna komponenta citoskeleta, formirane polimerizacijom dimera proteina alfa/beta mikrotubula, i učestvuju u ključnim procesima kao što su dioba ćelija, transport materijala i održavanje morfologije. Trihloronazol ometa funkciju mikrotubula na sljedeće načine:
Vezivanje visokog afiniteta: Struktura benzimidazolnog prstena trihlorobenzotiazola se specifično vezuje za kolhicin vezujuće mjesto - tubulina, blokirajući polimerizaciju dimera tubulina.
Povećana dinamička nestabilnost: vezivanje dovodi do izlaganja krajeva mikrotubula, ubrzavajući depolimerizaciju mikrotubula i narušavajući stabilnost mreže mikrotubula unutar ćelije.
Blokada ćelijskog transporta: transport vezikula ovisan o mikrotubulama, lokalizacija organela i procesi razdvajanja hromozoma su opstruirani, što dovodi do poremećaja u energetskom metabolizmu parazita i sintezi supstance.
Eksperimentalni dokazi:
Kod Fasciola hepatica, mreža mikrotubula parazita se raspada nakon tretmana trihloronazolom, što dovodi do zaustavljanja unutarćelijskog transporta i gubitka pokretljivosti odraslih.
In vitro studije su pokazale da je afinitet triklorobenzotiazola za proteine mikrotubula parazita 10-100 puta veći od proteina mikrotubula sisavaca, objašnjavajući njegovu selektivnu toksičnost za domaćina.
1.2 Uništavanje ćelijskog citoskeleta i morfološke promjene
Kolaps sistema mikrotubula pokreće lančanu reakciju morfologije i funkcije parazitskih ćelija:
Ruptura ćelijske membrane: Kolaps strukture ćelijske membrane podržane mikrotubulama dovodi do curenja ćelijskog sadržaja.
Mitohondrijska disfunkcija: Abnormalna distribucija mitohondrija zavisnih od mikrotubula, smanjena sinteza ATP-a i poremećaj energetskog metabolizma.
Blokirano lučenje probavnih enzima: ćelije probavne žlijezde metilja se oslanjaju na enzime za transport mikrotubula. Nakon uništenja mikrotubula, probavni enzimi se ne mogu lučiti, a parazit ne može uzeti hranjive tvari.
Slučajevi primjene veterinarske medicine:
U liječenju bolesti goveđeg metilja, trikloronazol (12 mg/kg tjelesne težine, jednokratna oralna primjena) može uzrokovati atrofiju probavnih žlijezda crva, zadržavanje crijevnog sadržaja i na kraju smrt od gladovanja.
Interferencija energetskog metabolizma: inhibicija uzimanja glukoze i smanjenje ATP-a
2.1 Inhibicija transportera glukoze (GLUT)
Trihloronazol blokira uzimanje glukoze parazitima na sljedeće puteve:
Direktna inhibicija GLUT aktivnosti: Transporteri glukoze na ćelijskoj membrani parazita (kao što je FhGLUT1 iz F. hepatica) podliježu konformacijskim promjenama nakon vezivanja za trihloronazol, što dovodi do smanjenja kapaciteta transporta glukoze.
Poremećaj membranskog potencijala: Poremećaj mikrotubula dovodi do neravnoteže u ionskom gradijentu ćelijske membrane, indirektno utječući na funkciju GLUT-a.
Eksperimentalni podaci:
Nakon tretmana sa 20 μM triklorobenzotiazola, stopa preuzimanja glukoze kod Fasciola hepatica se smanjila za 80%, a nivoi ATP-a su se smanjili na 20% od početne vrijednosti u roku od 6 sati.
Komparativna istraživanja su pokazala da je inhibitorni efekat triklosana na parazitski GLUT više od 50 puta veći od GLUT-a kod sisara.
2.2 Glikoliza i blokada ciklusa trikarboksilne kiseline
Smanjen unos glukoze izaziva lančanu reakciju:
Inhibicija glikolize: Smanjuje se aktivnost ključnih enzima kao što su heksokinaza i fosfofruktokinaza, a proizvodnja piruvata se smanjuje.
Stagnacija ciklusa trikarboksilne kiseline: Nedovoljno snabdevanje acetil CoA, smanjeno stvaranje NADH i FADH2 i opstrukcija lanca prenosa elektrona.
Prekid sinteze ATP-a: Oksidativna fosforilacija rastvara spregu, a energetska rezerva insekta se iscrpljuje u roku od 24 sata.
Klinički značaj:
Nedostatak energije dovodi do gubitka pokretljivosti parazita, prestanka lučenja probavnih enzima i degradacije reproduktivnog sistema, koji se na kraju uklanja od strane imunološkog sistema domaćina ili se izlučuje izmetom.
Neuromuskularna toksičnost: uporni grčevi i paraliza
3.1 Inhibicija acetilholinesteraze (AChE).
Trihloronazol ometa provodljivost parazitskih živaca kroz sljedeće mehanizme:
Inhibicija aktivnosti AChE: kovalentno se vezuje za ostatke serina u aktivnom centru enzima, sprečavajući hidrolizu acetilholina (ACh).
Akumulacija neurotransmitera: ACh nastavlja djelovati u sinaptičkom pukotinu, uzrokujući trajnu depolarizaciju mišićnih vlakana.
Elektrofiziološka istraživanja:
Nakon tretmana sa 10 μM trihlorondazola, frekvencija akcionog potencijala mišića zida tijela Fasciola hepatica porasla je tri puta, a sila kontrakcije mišića smanjena za 50%.
U poređenju sa prazikvantelom (još jedan lek protiv metilja), neurotoksični efekat triklosana je postojaniji (traje više od 48 sati).
3.2 Abnormalna regulacija jonskih kanala kalcijuma
Trihloronazol takođe utiče na signalizaciju kalcijuma kroz sledeće puteve:
Aktivacija rijanodinskih receptora: povećano oslobađanje zaliha kalcijuma u endoplazmatskom retikulumu i povišena koncentracija kalcija u citoplazmi.
Inhibicija kalcijumskih kanala putem napona: Dotok kalcija u ćelijsku membranu se smanjuje, ali oslobađanje kalcija iz endoplazmatskog retikuluma dominira, što dovodi do neravnoteže oscilacija kalcija.
Fenotipsko opažanje:
Mišići insekata pokazuju dvofazni odgovor "paralize grča": početna trajna kontrakcija (grč), nakon čega slijedi potpuna paraliza zbog iscrpljivanja energije i inaktivacije pumpe kalcija.
Apoptoza i indukcija piroptoze: aktivacija programiranog puta stanične smrti
4.1 Ćelijska apoptoza zavisna od kaspaze
Injekcija triklabendazolamože aktivirati apoptotički put parazita:
Promjene u propusnosti mitohondrijske membrane: prekid mikrotubula dovodi do rupture mitohondrijalnih krista i oslobađanja citokroma c.
Formiranje apoptotičkog tijela Apaf-1: Citokrom c se vezuje za Apaf-1 i regrutuje aktivaciju prokapaze-9.
Kaskadna reakcija kaspaze-3/7: izvodi apoptozu, što dovodi do fragmentacije DNK i formiranja vezikula na ćelijskoj membrani.
Istraživački slučaj:
U modelu ćelija raka dojke (MDA-MB-231), nakon 24 sata tretmana trihlorbendazolom (50 μM), dvostruko bojenje Aneksinom V/PI pokazalo je da se udio apoptotičkih ćelija povećao sa 5% na 45%.
4.2 GSDME zavisna ćelijska piroptoza
Jedinstvena funkcija triklorobenzotiazola:
Kaspaza-3 aktivira GSDME: Apoptoza koja izvršava protein kaspaza-3 cijepa gasdermin E (GSDME), oslobađajući njegove N-terminalne pore kako bi se formirao strukturni domen.
Perforacija ćelijske membrane: GSDME-N formira pore od 10-20 nm na ćelijskoj membrani, što dovodi do oticanja ćelije i oslobađanja sadržaja.
Pojačani inflamatorni odgovor: Piroptociti oslobađaju pro-inflamatorne faktore kao što su IL-1 i IL-18, aktivirajući imuni odgovor domaćina.
Potencijalne aplikacije:
Efekat triklosana koji izaziva piroptozu može objasniti njegovu aktivnost u anti-istraživanju protiv tumora, kao što je njegov inhibitorni efekat na ćelije MDA-MB-231.
Višeciljna sinergija i prevencija i kontrola rezistencije na lijekove
Višeciljani mehanizam saradnje
Trihloronazol postiže efikasne insekticidne efekte na sljedeće načine:
Poremećaj mikrotubula (brzo djelovanje): kretanje insekata prestaje u roku od 1 sata nakon tretmana.
Smanjenje energije (srednjoročni efekat): nivoi ATP-a se smanjuju za 80% u roku od 6-24 sata.
Programirana smrt (dugoročni efekti): Markeri apoptoze/piroptoze su značajno povećani 24-48 sati kasnije.
Komparativna studija:
U poređenju sa albendazolom (koji samo inhibira polimerizaciju mikrotubula), triklosan ima trostruko povećanje insekticidnosti i stopu izlečenja od 70% do 95%.
Strategije prevencije i kontrole rezistencije na lijekove
Mehanizam otpornosti na triklosan uglavnom uključuje:
- mutacije gena tubulina, kao što je mutacija Phe167Tyr, smanjuju afinitet vezivanja za lijek.
Prekomjerna ekspresija P-glikoproteina: ispumpavanje lijekova iz parazita i smanjenje intracelularne koncentracije.
Mjere odgovora:
Rotirajući lijek: naizmjenično korištenje s hloramfenikolom i levamisolom kako bi se odgodio razvoj rezistencije na lijekove.
Kombinirana terapija: Koristi se u kombinaciji sa ALDH2 inhibitorima za blokiranje metaboličkog puta detoksikacije parazita{1}}rezistentnih na lijekove.
Injekcija triklabendazolapostiže efikasno ubijanje parazita kroz više-ciljane sinergističke efekte kao što su inhibicija mikrotubula, interferencija energetskog metabolizma, neuromuskularna toksičnost i programirana indukcija smrti. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja ne samo da utvrđuje njegovu ključnu poziciju u liječenju šistosomijaze, već pruža i važne uvide za razvoj novih antiparazitskih i anti-lijekova.
neželjena reakcija
Odgovor probavnog sistema
dijareja, sa stopom incidencije od oko 10% -30%. Lijekovi direktno stimuliraju gastrointestinalnu sluznicu, ili oslobađaju antigene zbog smrti parazita, što dovodi do upalnih reakcija. Na primjer, kod pacijenata s bolešću metilja, incidencija bolova u trbuhu nakon oralne primjene može doseći 20%, a vrsta injekcije može pogoršati simptome zbog brže apsorpcije lijeka i veće lokalne koncentracije.
Abnormalna funkcija jetre se manifestuje povišenim nivoima transaminaze (ALT/AST), bilirubina i alkalne fosfataze (ALP). Lijekovi koje metabolizira jetra mogu pogoršati oštećenje jetre uzrokovano parazitskim infekcijama ili pokrenuti ozljedu jetre izazvanu lijekovima{1}}. Incidencija povišenja ALP nakon oralne primjene je oko 5% -10%, a vrsta injekcije može povećati rizik zbog većih fluktuacija u koncentraciji lijeka u krvi.
Reakcije bilijarnog sistema se manifestuju kao bilijarne kolike, žutica i zastoj žuči. Parazitska smrt može uzrokovati opstrukciju bilijarnog trakta ili bilijarne spazme-indukovane lijekovima.
Neurološki odgovor
Simptomi centralnog nervnog sistema uključuju glavobolju, vrtoglavicu, umor i pospanost, sa stopom incidencije od oko 5% -15%. Lijekovi ili njihovi metaboliti prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, ometajući metabolizam neurotransmitera ili energije. Incidencija glavobolja nakon oralne primjene je oko 8%, a vrsta injekcije može povećati rizik zbog viših koncentracija lijeka u krvi.
Periferna neuropatija se manifestuje ukočenošću, probadajućim bolom i slabošću mišića u udovima. Direktna toksičnost lijekova na periferne živce ili imunološki-posredovana oštećenja uzrokovana parazitskim infekcijama. Dugotrajna ili visoka{3}}doza lijekova benzimidazola može uzrokovati perifernu neuropatiju, ali postoji nekoliko izvještaja vezanih za triklabendazol.
Produženje QT intervala se manifestuje kao produženi QT interval na elektrokardiogramu, što može izazvati ventrikularnu tahikardiju tipa torzionog vrha. Lijekovi inhibiraju srčane kalijumove kanale (kao što su hERG kanali) i produžavaju vrijeme repolarizacije miokarda. Učestalost produženja QT intervala nakon oralne primjene je oko 1% -2%, a injekcijska verzija može povećati rizik zbog većih fluktuacija koncentracije lijeka u krvi. Neophodno je izbegavati kombinovanje sa drugim lekovima koji produžavaju QT interval, kao što su određeni antiaritmici, antibiotici i antidepresivi.
Koža i alergijske reakcije
Osip se manifestuje kao eritem, papule i svrab, sa stopom incidencije od oko 5% -10%. Alergija na lijekove ili imunološki odgovor izazvan oslobađanjem antigena parazita. Incidencija osipa nakon oralne primjene je oko 7%, a tip injekcije može imati simptome ranije zbog brže apsorpcije lijeka.
Teške alergijske reakcije manifestiraju se kao anafilaktički šok, angioedem i bronhospazam. IgE posredovana reakcija preosjetljivosti tipa I. Rijetko, ali oprezno, posebno za one sa istorijom alergija na lijekove.
Odgovor kardiovaskularnog sistema
Hipotenziju karakteriše smanjenje sistolnog krvnog pritiska većeg od ili jednakog 20 mmHg, praćeno vrtoglavicom i umorom. Lijekovi mogu proširiti krvne žile ili izazvati alergijske reakcije, što dovodi do povećane vaskularne permeabilnosti. Injekcioni oblik može izazvati hipotenziju zbog brze primjene ili prevelike doze.
Aritmija se manifestuje kao ventrikularni prevremeni otkucaji, atrijalna fibrilacija TdP. Produženje QT intervala, neravnoteža elektrolita (kao što su hipokalemija i hipomagneziemija). Incidencija aritmije nakon oralne primjene je oko 1% -2%, a potrebno je pažljivo praćenje formulacija za injekcije.
Popularni tagovi: triklabendazol injekcija, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju