Tropisetron hidroklorid(veza:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) je često korišteni antagonist 5-HT3 receptora, koji se uglavnom koristi za sprječavanje i liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih hemoterapijom i radioterapijom. Spada u indol alkaloide i ima visok afinitet prema 5-HT3 receptorima. Postoji mnogo načina za pripremu Tropisetron hidroklorida. Navešću jednu od najčešćih metoda za opis, ali treba napomenuti da je ova metoda samo kratak opis. Ako vam je potrebna detaljna metoda, pošaljite e-poštu Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Sinteza tropisetron hidroklorida
Indol-2-karbonil hlorid reaguje sa prolinom i stvara tropisetron hidrohlorid. Slijede detaljni koraci za pripremu Tropisetron hidroklorida:
1. Rastvorite indol-2-formil hlorid u odgovarajućoj količini DMF-a da nastane rastvor A.
2. Rastvorite prolin u odgovarajućoj količini N-metilpirolidona da nastane rastvor B.
3. Pomiješajte otopinu A i otopinu B na sobnoj temperaturi i dobro promiješajte.
4. Dodajte odgovarajuću količinu kalijum karbonata da bi reakcioni sistem bio alkalni.
5. Pod zaštitom azota, reakcioni sistem je zagrejan na 80 stepeni C i držan na konstantnoj temperaturi 12 sati.
6. Nakon reakcije ohladiti na sobnu temperaturu. Dodati odgovarajuću količinu anhidrovanog magnezijum sulfata i osušiti reakcioni sistem.
7. Ukloniti magnezijum sulfat filtriranjem da bi se dobio sirovi proizvod.
pročišćavanje:
1. Sirovi proizvod otopiti u odgovarajućoj količini hlorovodonične kiseline da nastane rastvor C.
2. Podesite pH vrednost rastvora C na oko 7,5 sa amonijačnom vodom da oslobodite proizvod.
3. Uklonite nerastvorljive tvari filtracijom kako biste dobili slobodni indol-2-formil hlorid.
Kristalizacija i sušenje:
1. Rastvoriti slobodni indol-2-formil hlorid u odgovarajućoj količini etanola da nastane rastvor D.
2. Dodajte odgovarajuću količinu hlorovodonika u rastvor D i podesite pH vrednost na oko 5,5.
3. Rastvor za kristalizaciju D za dobijanje kristala tropisetron hidrohlorida.
4. Filtrirajte kristale i osušite da biste dobili konačni proizvod.
Reakcije uključene u gore navedene korake su sljedeće:
1. Indol-2-formil hlorid reaguje sa prolinom i stvara tropisetron hidrohlorid:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Dodajte kalijum karbonat da održite reakcioni sistem alkalnim:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Podesite pH vrijednost na oko 7,5 s amonijačnom vodom kako biste oslobodili proizvod:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Uklonite nerastvorljive tvari filtracijom kako biste dobili slobodni indol-2-karbonil klorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Rastvorite slobodni indol-2-formil hlorid u etanolu i dodajte hlorovodonik da podesite pH vrednost na oko 5,5 da dobijete kristale Tropisetron hidrohlorida:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Tropisetron Hydrochloride
Tropisetron hidroklorid je često korišteni antagonist 5-HT3 receptora, koji se uglavnom koristi za prevenciju i liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih hemoterapijom i radioterapijom. Osim što suzbija reakciju povraćanja, tropisetron hidrohlorid ima još neka reaktivna svojstva.
1. Inhibicija 5-HT3 receptora: Glavna funkcija tropisetron hidrohlorida je da ispoljava antiemetički efekat inhibicijom 5-HT3 receptora. 5-HT3 receptor je receptor na neurotransmiteru serotoninu koji igra signalnu ulogu u refleksu gagljenja. Supstance koje oslobađaju tumorske ćelije mogu aktivirati 5-HT3 receptore, izazivajući mučninu i povraćanje. Tropisetron hidrohlorid se može vezati za 5-HT3 receptore, spriječiti 5-hidroksitriptamin da se veže za receptore i na taj način inhibira odgovor na povraćanje.
2. Djeluje na druge receptore: Osim na 5-HT3 receptore, tropisetron hidrohlorid može djelovati i na druge receptore, kao što su histaminski H1 receptori, dopaminski D2 receptori, itd. Ovi efekti mogu uzrokovati neke neželjene reakcije, kao što je glavobolja , pospanost, vrtoglavica i tako dalje. Međutim, ove nuspojave su općenito blage do umjerene i ne zahtijevaju poseban tretman.
3. Antitumorski efekat: Posljednjih godina, studije su otkrile da tropisetron hidrohlorid također ima određeni antitumorski efekat. Studije su pokazale da tropisetron hidrohlorid može igrati antitumorsku ulogu tako što inhibira proliferaciju tumorskih ćelija, izaziva apoptozu tumorskih ćelija i inhibira tumorsku angiogenezu. Ovi nalazi daju novi smjer za primjenu tropisetron hidroklorida.
Imunomodulatorno dejstvo: Tropisetron hidrohlorid takođe ima određeni imunomodulatorni efekat. Istraživanja su pokazala da tropisetron hidrohlorid može inhibirati proliferaciju T limfocita i lučenje citokina, čime inhibira upalni odgovor. Ovaj imunomodulatorni učinak može imati potencijalnu primjenu u liječenju nekih autoimunih bolesti.
5. Efekti na centralni nervni sistem: Tropisetron hidrohlorid ima određene efekte na centralni nervni sistem. Istraživanja su pokazala da tropisetron hidrohlorid može inhibirati oslobađanje ekscitatornih aminokiselina u centralnom nervnom sistemu, ispoljavajući sedativni, hipnotički i anti-anksiozni efekat. Ovaj efekat u nekim slučajevima može uticati na svakodnevni život pacijenta.
Istorija tropisetron hidroklorida
Tropisetron hidroklorid je često korišteni antagonist 5-HT3 receptora, koji se uglavnom koristi za prevenciju i liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih hemoterapijom i radioterapijom.
1. Otkriće i rano istraživanje: Tropisetron hidrohlorid je indol alkaloid koji je razvio Boehringer Ingelheim, Njemačka. Početkom 1980-ih, kompanija je započela istraživanje antagonista 5-HT3 receptora s ciljem otkrivanja lijeka sa antiemetičkim svojstvima. U velikom broju skrininga i eksperimenata jedinjenja, pronašli su spoj sa većom aktivnošću, naime tropisetron hidrohlorid.
2. Imenovanje i registracija: Nakon otkrića tropisetron hidrohlorida, Boehringer Ingelheim je sproveo dubinsko istraživanje i eksperimente na njemu. Godine 1985. kompanija je aplicirala za patent za tropisetron hidrohlorid američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) i dobila pravo na patent 1987. godine. Nakon toga, kompanija je počela procjenjivati sigurnost i efikasnost tropisetron hidrohlorida u kliničkim ispitivanjima.
3. Klinička ispitivanja: Nakon niza kliničkih ispitivanja, Tropisetron Hydrochloride je prvi put odobren za prodaju u Njemačkoj 1994. godine. Kasnije je odobren u mnogim drugim zemljama kao jedan od najčešće korištenih lijekova za prevenciju i liječenje mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapije i terapije zračenjem.
4. Međunarodno imenovanje: Nakon što je Tropisetron Hydrochloride odobren za stavljanje u promet, Međunarodni nezaštićeni naziv (INN) ga je nazvao Tropisetron. INN je međunarodno nezaštićeno ime lijeka koje je priznala Svjetska zdravstvena organizacija (WHO), a koji se koristi da bi se osigurala jedinstvenost i uniformnost naziva lijekova širom svijeta. Ime Tropisetron je nazvano prema karakteristikama njegove hemijske strukture, među kojima "tropi" dolazi od "tropic", što znači "tropski", što ukazuje da lijek ima hemijsku strukturu sličnu tropskim biljkama, a "setron" dolazi od "setäre ", što znači "tropski". Neurotransmiter“, što znači da lijek uglavnom djeluje na neurotransmitere.
5. Trgovačko ime i naknadno istraživanje i razvoj: Nakon što ga je INN nazvao, trgovačko ime Tropisetron hidroklorida se široko koristi. Razne farmaceutske kompanije prodaju lijek pod imenom Tropisetron, uključujući Navoban, Torecan, Tropentip i druge. Osim toga, kasnija istraživanja i razvoj dodatno su proširili obim primjene tropisetron hidrohlorida, kao što je prevencija postoperativne mučnine i povraćanja.