Epinefrin(veza:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) je hormon i neurotransmiter koji luči ljudsko tijelo, a oslobađa ga nadbubrežna žlijezda. Direktno djeluje na adrenergičke receptore, proizvodeći snažne, brze i prolazne ekscitatorne efekte, povećavajući kontraktilnost miokarda, ubrzavajući rad srca i povećavajući potrošnju kisika u miokardu. Epinefrin ima širok spektar kliničkih primjena, kao što su slučajevi srčanog zastoja, bronhijalne astme i alergijskog šoka. Istovremeno, može liječiti i urtikariju, krvarenje desni i krvarenje nazalne sluzokože. Kada je ljudsko tijelo podvrgnuto određenim nadražajima kao što su pretjerano uzbuđenje, strah i napetost, luči se adrenalin, koji ubrzava disanje, obezbjeđuje veliku količinu kiseonika u organizam, ubrzava protok krvi i rad srca, širi zjenice, pružajući potrebnu energiju za fizičku aktivnost i ubrzanje reakcije ljudi.
Uobičajene metode za sintezu adrenalina s jednim enantiomerom. Ova metoda uključuje korištenje - halogenirani acetofenon služi kao polazni materijal, a kroz reakcije aminacije i redukcije na kraju se dobije jedan enantiomer adrenalina.
Korak 1: Reakcija aminacije
Prvo, - halogenirani acetofenoni reaguju sa aminima i formiraju odgovarajuća amidna jedinjenja. Ova reakcija se obično izvodi u alkalnim uslovima, kao što je upotreba natrijum karbonata kao katalizatora. Ključni korak u mehanizmu reakcije je nukleofilna adicija, formirajući imidni intermedijer.
Formula hemijske reakcije: R-C6H4CH (Cl) C=O plus R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
Korak 2: Reakcija redukcije
Zatim se koristi selektivni redukcijski agens za redukciju amida kako bi se dobio odgovarajući spoj amino alkohola. Uobičajeni redukcioni agensi uključuju metalne hidride kao što su litijum-aluminijum-hidrid (LiAlH4) ili natrijum-hidrid (NaBH4). Ovaj korak redukcije uzrokuje redukciju karbonilne grupe (C=O) u amidu u hidroksilnu grupu (-OH).
Formula hemijske reakcije: R-C6H4CH (NHR ') C=O plus 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Korak 3: Hemijska rezolucija
Konačno, izvršeno je hemijsko razdvajanje kako bi se dobio jedan enantiomer adrenalina. Ovaj korak se obično postiže hiralnom separacijom, kao što je korištenje metoda kao što su kiralna kolonska hromatografija, kiralni ligand katalizatori ili kiralni derivati. Razlikovanjem fizičkih ili reaktivnih svojstava enantiomera, mješoviti enantiomeri se mogu odvojiti i dobiti ciljni pojedinačni enantiomer adrenalina.
Formula hemijske reakcije (hiralno razdvajanje): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - ili (S) - adrenalin.
Slijedi detaljan put i srodna formula kemijske reakcije za pripremu jednog enantiomera adrenalina koristeći katehol i kloroacetil hlorid/hloroctenu kiselinu kao sirovine kroz kondenzaciju, aminaciju, redukciju i korake razdvajanja vinske kiseline:
Korak 1: Reakcija kondenzacije:
Prvo, katehini reaguju sa hloroacetil hloridom ili hloroctenom kiselinom da bi se formirala jedinjenja katehola zaštićena hloroacetil. Ova reakcija kondenzacije se obično izvodi u alkalnim uslovima, kao što je korišćenje trietilamina (Et3N) kao katalizatora.
Formula hemijske reakcije: katehol plus ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Korak 2: Reakcija aminacije:
Zatim, proizvod kondenzacije reaguje sa aminom da bi se formiralo odgovarajuće amidno jedinjenje. Ova reakcija aminacije može se izvesti u alkalnim uslovima kako bi se promoviralo nukleofilno dodavanje amina i generirali imidni intermedijeri.
Formula hemijske reakcije: ClCH2C (OC6H4OH) 2 plus R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
Korak 3: Reakcija redukcije:
Zatim se koristi selektivno redukcijsko sredstvo za redukciju amida kako bi se dobio odgovarajući spoj amino alkohola. Uobičajena sredstva za redukciju uključuju metalne hidride, kao što je litijum aluminijum hidrid (LiAlH4) ili natrijum hidrid (NaBH4). Ovaj korak redukcije uzrokuje redukciju karbonilne grupe (C=O) u amidu u hidroksilnu grupu (-OH).
Formula hemijske reakcije: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' plus 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Korak 4: Odvajanje vinske kiseline:
Konačno, racemski enantiomer je odvojen upotrebom vinske kiseline da bi se dobio jedan enantiomer adrenalina. Vinska kiselina je kiralno jedinjenje koje može formirati kristalne soli sa racematima i koje se odvaja na osnovu optičke aktivnosti.
Formula hemijske reakcije (rezolucija): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R ' plus C4H6O6 → (R) - ili (S) - adrenalin plus ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartarat)
Jedinjenje a je dobijeno upotrebom Xinfulin hidrohlorida kao sirovine i zaštićeno boc grupama pod dejstvom sredstva za vezivanje kiseline. Jedinjenje b je zatim oksidirano 2-jodobenzojevom kiselinom i reducirano natrijum ditionitom da bi se dobilo jedinjenje b. Za jedinjenje b je zatim uklonjena zaštita sa boc zaštitnim grupama pomoću hlorovodonične kiseline da bi se dobio dl adrenalin poput bijelog praha. Konkretni koraci su sljedeći:
Korak 1: Priprema jedinjenja A
1. Reagirajte Xinfulin hidrohlorid sa sredstvom za vezivanje da bi se formirala so za vezivanje Xinfulin.
2. Dodajte BOC-OSU sredstvo za kondenzaciju (kao što je N, N'-dipropilkarbodiimid) da reaguje sa benzoatom i dobije zaštićeno jedinjenje A.
Formula hemijske reakcije:
Ksinfulin hidrohlorid plus agens za vezivanje kiseline → Ksinfulin so za vezivanje kiseline
Xinfu Linbing sol plus BOC-OSU kondenzator → spoj A
Korak 2: Priprema jedinjenja B
1. Oksidirajte jedinjenje A sa 2-jodoilbenzojevom kiselinom da biste dobili odgovarajuću kiselinu.
2. Koristite reduktore kao što je natrijum hidrosulfit (Na2S2O4) da smanjite kiselinu i dobijete jedinjenje B.
Formula hemijske reakcije:
Jedinjenje A plus 2-jodoilbenzojeva kiselina → kiselina
Kiselina plus natrijum hidrosulfit → jedinjenje B
Korak 3: Pripremite DL adrenalin
1. Koristite hlorovodoničnu kiselinu da uklonite BOC zaštitnu reakciju iz jedinjenja B i vratite prirodnu hidroksilnu grupu adrenalina.
2. Nakon odgovarajuće naknadne obrade i prečišćavanja kristalizacijom, dobijen je DL adrenalinski bijeli prah.
Formula hemijske reakcije (BOC zaštita uklonjena):
Jedinjenje B plus hlorovodonična kiselina → DL adrenalin
(Napomena: Specifična metoda uklanjanja zaštite može varirati ovisno o eksperimentalnim uvjetima)