Somatostatin acetat CAS 38916-34-6

Somatostatin Acetate(15-28-Somatostatin-28), molekulska formula: C76H104N18O19S2, molekulska težina 1637,89. Sastoji se od središnje izbočine hipotalamusa i otočića pankreasa δ Ćelijska sinteza, koju je izolovao i razjasnio dr. Guillemin iz hipotalamusa ovaca 1973. godine. Dr. Guillemin je 1977. dobio Nobelovu nagradu za medicinu i fiziologiju za ovo dostignuće. Četrnaest peptida molekularne strukture koja sadrži par disulfidnih veza, uglavnom prisutnih u centralnom nervnom sistemu i okolnim organima (kao što su želudac, crijeva, gušterača, koža, itd.) u ljudskom tijelu. Njegova koncentracija se može naći u talamusu, ali u probavnom traktu. Biološka funkcija somatostatina može inhibirati oslobađanje hormona rasta iz žlijezda, inhibirati hormone štitnjače i korteksa nadbubrežne žlijezde, inhibirati endokrinu i egzokrinu sekreciju gušterače, inhibirati oslobađanje gastrina iz želučane sluznice, inhibirati oslobađanje stimulirajućeg hormona pankreasa iz crijevnu sluznicu i inhibiraju oslobađanje renina iz bubrega, smanjuju pritisak portalne vene, opuštaju proširene mišiće bilijarnog trakta, stimulišu mononuklearni makrofagni sistem i ublažavaju endotoksemiju, a istovremeno inhibiraju oslobađanje faktora aktiviranja trombocita, direktno ili indirektno regulacija lanca citokina proizvodi zaštitni učinak na stanice i može poboljšati antiproliferativni učinak lijekova protiv raka.

Vještački sintetizovanoSomatostatin Acetatepeptid ima istu strukturu i funkciju kao endogeni hormon rasta. Ovaj proizvod pokazuje raznolikost i specifičnost u vlastitim funkcijama kroz endokrine, egzokrine, neuroendokrine i posebne parakrine procese. Ima inhibitorne efekte na različite hormone kao što su hormon rasta, tirotropin, insulin, glukagon, polipeptid pankreasa, holecistokinin i gastrin. Takođe može inhibirati želučanu kiselinu i izlučivanje žuči iz jetre, utičući na gastrointestinalnu apsorpciju, kretanje i protok krvi. Ima zaštitni učinak na ćelije pankreasa, jetre i želuca.

1. Zaštitni efekat somatostatina na sluznicu želuca

Somatostatin u sluznici želuca uglavnom je prisutan u D ćelijama želučane sluznice, a njegov sadržaj je visok u sluznici želudačnog antruma i tijela. Trenutno je poznato da može ublažiti eksperimentalno oštećenje želučane sluznice kod životinja, te se stoga smatra lokalnom obrambenom supstancom želučane sluznice. Somatostatin ne samo da štiti želučanu sluznicu od oštećenja izazvanih stresom, već i značajno inhibira povećanje sadržaja MAD-a u želučanoj sluznici. Eksperimentalne životinje i klinička opažanja su pokazala da SS može inhibirati lučenje želučane kiseline i pepsina, a lučenje žuči i pankreasnog soka također inhibira SS. Prvi može biti lokalni regulatorni ili parakrini regulatorni učinak, dok je drugi rezultat toga što SS inhibira oslobađanje ACh iz nervnih završetaka i direktno inhibira stanice pankreasa. SS također inhibira motoričku funkciju glatkih mišića u gastrointestinalnom i bilijarnom traktu. Istraživanja su pokazala da je distribucija SS najveća u gastrointestinalnom i moždanom tkivu. Prema mjerenjima, relativni sadržaj SS u različitim tkivima pacova je 70% u gastrointestinalnom traktu, 25% u mozgu i 25% u pankreasu. SS ima širok spektar fizioloških efekata i skoro inhibira sve gastrointestinalne peptide. Takođe inhibira lučenje želučane kiseline, pepsina, soka pankreasa i žuči, te ima zaštitni učinak na oštećenje gastrointestinalne sluznice. Somatostatin ima snažan inhibitorni učinak na lučenje želučane kiseline inhibiranjem regulacije aktivnosti adenilat ciklaze G proteina. Može inhibirati lučenje želučane kiseline kroz sljedeće puteve: ① inhibiranje oslobađanja gastrina iz želučanih antralnih G ćelija; ② Inhibiranje oslobađanja histamina iz intestinalnih hromafinskih ćelija (ECL); ③ Direktno inhibiraju funkciju parijetalnih ćelija. SS i njegovi analozi ne samo da inhibiraju lučenje želučane kiseline, već i efikasno inhibiraju oslobađanje želučane proteaze, te doprinose poboljšanju mikrocirkulacije gastrointestinalne sluznice i obnavljanju sluznice. Izlaganje krvnih žila na dnu želuca tijekom akutnih lezija želučane sluznice i krvarenja od stresnog ulkusa, kao i otapanje krvnih ugrušaka i odvajanje hemostatskih ugrušaka na mjestu krvarenja razgradnjom želučane kiseline, glavni su uzroci masivnog krvarenje i uporno krvarenje. Oktreotid, kao vještački sintetizirani oktapeptidni analog humanog somatostatina (SS), može se vezati za somatostatinski receptor tipa 2 (SSTR2) i ispoljiti srodne biološke efekte. Dok inhibira lučenje želučane kiseline i pepsina, također ima funkciju promoviranja agregacije trombocita i kontrakcije krvnih ugrušaka, poboljšanja mikrocirkulacije, promicanja popravke sluznice i olakšavanja trajne hemostaze.

2. Terapijski učinak somatostatina na krvarenje iz varikoziteta jednjaka i želuca

Somatostatin ima sličnu efikasnost u kontroli krvarenja, ali je sigurniji. Brojne kliničke studije su pokazale da je somatostatin sigurniji i efikasniji od placeba i vazokonstriktora u liječenju krvarenja iz varikoziteta jednjaka. Upoređujući hemostatske efekte somatostatina i vazopresina, prvi ima hemostatsku stopu od 71%, drugi 51%, a vazopresin u kombinaciji sa nitroglicerinom ima stopu hemostata od 62%. Statistike pokazuju da su nuspojave u grupi koja je primala somatostatin manje i blaže od onih u kontrolnoj grupi, te češće nestaju nakon prekida. Za nekontrolirano varikozno krvarenje jednjaka trenutno se preporučuje kombinirana terapija somatostatinom i skleroterapijom.

3. Terapeutski efekat somatostatina na pankreatitis

Somatostatin Acetatemože snažno inhibirati lučenje enzima pankreasa i pankreasnog soka, ublažiti samoprobavu, a također inhibirati oslobađanje faktora tumorske nekroze i imati određeni zaštitni učinak na stanice pankreasa. Stoga somatostatin ima terapeutski učinak na pankreatitis. Rezultati istraživanja pokazuju da upotreba somatostatina može značajno smanjiti nivoe amilaze u serumu kod teškog akutnog pankreatitisa (SAP). Ovo može biti povezano sa inhibicijom egzokrinog lučenja pankreasa somatostatinom i smanjenjem ulaska enzima pankreasa u krvotok. Nakon upotrebe somatostatina, klinički simptomi grupe somatostatina brzo su se ublažili, a vrijeme abdominalnog bola je značajno skraćeno, što može biti povezano s djelovanjem somatostatina na nerve koji inerviraju Oddi sfinkter, uzrokujući njegovo opuštanje. Primjena terapije somatostatinom značajno skraćuje vrijeme hospitalizacije SAP pacijenata, smanjuje učestalost komplikacija i značajno smanjuje stopu mortaliteta. Ovo u potpunosti potvrđuje ulogu somatostatina u liječenju SAP-a. Osim toga, postoje i studije u Kini o kombinovanoj upotrebi somatostatina i hormona rasta u liječenju teškog akutnog pankreatitisa. Smatra se da kombinovana terapija može značajno smanjiti težinu bolesti i učestalost komplikacija kod pacijenata, kao i smanjiti stopu mortaliteta. Ovo je također novi pristup koji vrijedi istražiti za tretman SAP-a.

4. Terapijski učinak somatostatina na karcinoidni sindrom

Karcinoidni tumori potiču iz ćelija Kultschitzskyja i mogu lučiti različite bioaktivne peptidne hormone i neurotransmitere. Somatostatin može smanjiti razinu hormona kod većine pacijenata s endokrinim tumorima, ublažiti kliničke simptome i ima inhibitorni učinak na rast tumora.

5. Terapijski učinak somatostatina na stresne čireve uzrokovane oštećenjem centralnog nervnog sistema

Teška traumatska ozljeda mozga može biti praćena akutnim stresnim ulkusima i krvarenjem. Od tada, akutne lezije želučane sluznice (AGML), kao česta i ozbiljna komplikacija nakon teške traumatske ozljede mozga, sve više privlače pažnju kliničkih liječnika. Općenito se vjeruje da je mehanizam njegovog nastanka uzrokovan različitim faktorima stresa koji pokreću kaskadno lančanu reakciju različitih faktora u tijelu, što narušava ravnotežu između zaštitnih faktora i agresivnih faktora u sluznici želuca i duodenuma kroz neurohumoralni sistem. Među njima, povećana želučana kiselina, ishemija gastrointestinalne sluznice i disfunkcija želučane mukozne barijere igraju izuzetno važnu ulogu. Gastrin GAS je najjači i najvažniji hormon koji podstiče lučenje želučane kiseline. Takođe može potaknuti lučenje želučane proteaze, tripsina, soka pankreasa, te vode i soli u žuči. Somatostatin može inhibirati lučenje različitih probavnih peptidnih hormona, kao što su gastrin, motilin i holecistokinin. Tako se u određenoj mjeri održava ravnoteža između zaštitnih faktora i agresivnih faktora u sluznici želuca i dvanaestopalačnog crijeva, usporavajući ili sprječavajući nastanak AGML-a. Osim toga, somatostatin ima dobar hemostatski učinak na refraktorne stresne čireve u neurohirurgiji, sa efektivnom stopom od 93%, što je slično literaturnim izvještajima. Stresni ulkus je česta komplikacija nakon operacije teške traumatske ozljede mozga i hipertenzivnog intracerebralnog krvarenja. Kod pacijenata koji su neefikasni u konvencionalnom liječenju uglavnom je u akutnoj fazi i stanje je kritično, što ograničava endoskopski pregled. Stresni ulkusi mogu biti totalna gastrointestinalna lezija, gdje je mjesto krvarenja nejasno i pacijent je pod visokim rizikom od operacije. Za resekciju želuca neophodna je stroga kontrola indikacija. Stoga, za slučajeve teškog oštećenja mozga i rekurentnih gastrointestinalnih krvarenja, posebno kod pacijenata s neefikasnim konvencionalnim liječenjem, teškim zatajenjem organa i visokorizičnim kirurškim stanjima, somatostatin kao neinvazivna mjera liječenja ima prednosti visoke efikasnosti, brzine i sigurnost, obezbjeđivanje potrebnog vremena i uslova za liječenje primarnog oštećenja mozga.

6. Terapijski učinak somatostatina na intestinalnu (pankreasnu) fistulu

Intestinalna (pankreasna) fistula je ozbiljna komplikacija abdominalne operacije, koja može uzrokovati ozbiljna sekundarna oštećenja. Somatostatin inhibira lučenje gastrointestinalnih i pankreasnih tečnosti i može potaknuti samozatvaranje fistula kod 79% pacijenata nakon 2-15 dana početnog liječenja.

7. Prevencija komplikacija nakon endoskopske retrogradne holangiopankreatografije (ERCP)

Istraživanje oSomatostatin Acetatepokazalo je da se intravenski somatostatin (4) primjenjuje 1-2 minuta prije ERCP operacije μ G · kg-1 može smanjiti stimulaciju ERCP-a i endoskopsku sfinkterotomiju (ES) na pankreasu, sprječavajući ozljedu pankreasa i pankreatitis. Istraživanja o mehanizmu somatostatina u prevenciji komplikacija nakon endoskopske retrogradne holangiopankreatografije (ERCP) sugeriraju da somatostatin može smanjiti oštećenje acinusa uzrokovano vezivanjem enzima pankreasa i kontrastnih sredstava inhibicijom egzokrinog izlučivanja pankreasa i opuštanjem bilijarnog sfinktera.

Popularni tagovi: somatostatin acetat cas 38916-34-6, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, na prodaju